Ursolic acid inhibits IL-1beta or TNF-alpha-induced C6 glioma invasion through suppressing the association ZIP/p62 with PKC-zeta and downregulating the MMP-9 expression.
Huang HC1, Huang CY, Lin-Shiau SY, Lin JK.
-
1Institute of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan.
Ursolic acid (UA), a constant constituent of Rosmarinus officinalis extracts, is a triterpenoid compound which has been shown to have antioxidant and anticarcinogenic properties. In the present study, we found that UA was able to reduce interleukin-1 beta (IL-1beta) or tumor necrosis-alpha (TNF-alpha)-induced rat C6 glioma cell invasion, which was examined by a reconstituted basement membrane in a set of transwell chambers. However, the inhibitory effect of UA did not influence cell proliferation or cause cell cytotoxity. The results analyzed by zymography assay and Western blotting revealed that the activity and expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) was eliminated by UA in a dose-dependent manner. Because MMP-9 is the target gene of the transcription factor nuclear factor-kappaB (NF-kappaB), we further investigated the effect of UA on the activity of NF-kappaB. As expected, UA upregulated the levels of IkappaBalpha (IkappaBalpha) and attenuated the nuclear translocation of p65. Furthermore, UA suppressed the IL-1beta or TNF-alpha-induced activation of protein kinase C-zeta (PKC-zeta). Our data showed UA potently inhibited the association of ZIP/p62 and PKC-zeta. Taken together, we demonstrated that UA could efficiently inhibit the interaction of ZIP/p62 and PKC-zeta. It also further suppressed the activation of NF-kappaB and downregulation of the MMP-9 protein, which in turn contributed to its inhibitory effects on IL-1beta or TNF-alpha-induced C6 glioma cell invasion. These results all showcase the potential UA has in the chemoprevention and treatment of cancer metastasis and invasion.
Исследования прогресс урсоловая кислота's противоопухолевого действия.
Урсоловая кислота (UA) - это своего рода пентациклические тритерпеновые карбоновая кислота очищенная из натуральных растений. UA имеет ряд биологических эффектов, таких как седативный, противовоспалительный, анти-бактериальной, анти-диабетических, противоязвенное и др. Обнаружено, что UA имеет широкий спектр противоопухолевого эффекта в последние годы, привлекает все большее и большее внимание исследователей. Этот обзор пояснил, противоопухолевым действиями UA, в том числе (1) защиты клеток ДНК от различных повреждений; (2) противоопухолевой клеточной пролиферации за счет ингибирования рецептора эпидермального фактора роста/митоген-активированной протеинкиназы сигнала или FoxM1 факторы транскрипции, соответственно; (3) antiangiogenesis, (4) иммунологические наблюдения опухоли; (5) ингибирование опухолевой клеточной миграции и инвазии; (6) влияние на UA каспазы, цитохромы C, ядерный фактор каппа B, циклооксигеназы, tumor necrosis factor-related apoptosis-индуцирующий лиганд (TRAIL) или mammalian target of rapamycin сигнал индуцировать апоптоз опухолевых клеток, соответственно, и т.д. Кроме того, UA имеет селективную токсичность по отношению к опухолевым клеткам, по сути, не влияет на нормальные клетки. Дальнейшие исследования, UA бы быть одним из потенциальных противоопухолевых агентов.
Chin J Integr Med. 2014 Jan;20(1):72-9. doi: 10.1007/s11655-013-1541-4. Epub 2013 Dec 29.
Research progress of ursolic acid's anti-tumor actions.
Zang LL1, Wu BN, Lin Y, Wang J, Fu L, Tang ZY.
Author information -
1Pharmacology Department, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning Province, 116044, China.
Abstract
Ursolic acid (UA) is a sort of pentacyclic triterpenoid carboxylic acid purified from natural plant. UA has a series of biological effects such as sedative, anti-inflammatory, anti-bacterial, anti-diabetic, antiulcer, etc. It is discovered that UA has a broad-spectrum anti-tumor effect in recent years, which has attracted more and more scholars' attention. This review explained anti-tumor actions of UA, including (1) the protection of cells' DNA from different damages; (2) the anti-tumor cell proliferation by the inhibition of epidermal growth factor receptor/mitogen-activated protein kinase signal or of FoxM1 transcription factors, respectively; (3) antiangiogenesis, (4) the immunological surveillance to tumors; (5) the inhibition of tumor cell migration and invasion; (6) the effect of UA on caspase, cytochromes C, nuclear factor kappa B, cyclooxygenase, tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) or mammalian target of rapamycin signal to induce tumor cell apoptosis respectively, and etc. Moreover, UA has selective toxicity to tumor cells, basically no effect on normal cells. With further studies, UA would be one of the potential anti-tumor agents.
Таргетинг воспалительных пути тритерпеноидов для профилактики и лечения рака.
Традиционная медицина и диета служила человечеству на протяжении веков для профилактики и лечения большинства хронических заболеваний. Монтаж доказательства свидетельствуют о том, что хроническое воспаление является посредником большинства хронических болезней, включая рак. Больше, чем другие факторы транскрипции ядерного фактора-kappaB (NF-b) и STAT3 возникли как основных регуляторов воспаления, клеточной трансформации и выживания опухолевых клеток, пролиферации, инвазии, ангиогенеза и метастазирования. Таким образом, агенты, которые могут ингибировать NF-b и активации STAT3 пути имеют потенциал, чтобы не только предотвратить и лечить рак. В этом обзоре мы рассмотрим возможности одной группы соединений, называемых тритерпены, производный от традиционной медицины и диета на их способность подавлять воспалительные путей, связанных онкогенез. Эти тритерпены включают avicins, betulinic кислоты, boswellic acid, celastrol, диосгенин, madecassic кислоты, maslinic кислоты, momordin, saikosaponins, platycodon, pristimerin, урсоловая кислота, и withanolide. Этот отзыв , таким образом, поддерживает знаменитое изречение Гиппократа: "пусть пища будет твоим лекарством, а Лекарство будет твоей пищей".
Toxins (Basel). 2010 Oct;2(10):2428-66. doi: 10.3390/toxins2102428. Epub 2010 Oct 22.
Достарыңызбен бөлісу: |