Тема: Основы рационального питания
Токсикокинетика и метаболизм
жүктеу/скачать 1.35 Mb. Pdf көрінісі
|
| Токсикокинетика и метаболизм. При курении каннабиноиды
всасываются в течение нескольких минут, при этом максимальная концентрация ∆ 9 - ТГК в крови достигается через 5-30 минут с последующим быстрым снижением за счет распределения по тканям и процессов метаболизма. При пероральном введении всасывается 90-95% ∆ 9 - ТГК, вследствие высокой липофильности и процессов метаболизма в печени только 10-20% 49 дозы достигает системного кровообращения. Концентрация ∆ 9 - ТГК в крови нарастает медленно, достигая максимальных значений через 1,5-3 часа. A – ∆ 9 - ТГК; B – 8β-OH-∆ 9 - ТГК; C – 8α-OH-∆ 9 - ТГК; D – 11-OH- ∆ 9 - ТГК; E – 8β,11-дигидрокси-∆ 9 - ТГК; F – 8α,11-дигидрокси-∆ 9 - ТГК; G – 8α-гидрокси-∆ 9 - ТГК-кислота; H – 11- нор-9-карбокси-∆ 9 - ТГК-кислота Рис. 13. Основные пути метаболизма ∆ 9 - тетрагидроканнабинола (ТГК) ∆ 9 - ТГК распределяется в большей степени в тканях, богатых липидами (в печени, почках, легких, мозге; долго задерживается печенью, селезенкой и костным мозгом). ∆ 9 - ТГК имеет большой объем распределения, равный 10 л/кг, более 95% его количества, а также метаболитов связываются с белками крови. Метаболизм каннабиноидов осуществляется преимущественно в микросомах печени с высокой интенсивностью, обнаружено около 75 метаболитов. Пути метаболизма, подчиняясь общим закономерностям, имеют видовые и индивидуальные особенности и отличаются в разных тканях. Метаболизм ∆ 9 - ТГК представлен на рисунке 13. Основным неактивным метаболитом ∆ 9 - ТГК является 11-нор-9-карбокси- ∆ 9 - ТГК-кислота (ТГК-кислота) и ее конъюгат с глюкуроновой кислотой. Некоторые из метаболитов ∆ 9 - ТГК активны, например, 11-OH-∆ 9 - ТГК является 50 основным активным метаболитом, превосходящим исходное вещество, также активен 8β-OH-∆ 9 - ТГК. Для ∆ 9 - ТГК около 80-90% дозы выводится за 5 дней после приема, причем 20% экскретируется с мочой и 65% – с калом. Количество выводимого вещества зависит от дозы и путей введения. При пероральном приеме ∆ 9 - ТГК присутствует в плазме крови в виде глюкуронида ТГК-кислоты; при курении – в виде свободной ТГК-кислоты. С мочой каннабиноиды выводятся в виде метаболитов, основным из которых является ТГК-кислота, связанная на 80% с глюкуроновой (в виде глюкуронидов и диглюкуронидов) и серной кислотами. С фекалиями в большей степени выводятся ∆ 9 - ТГК и ТГК-кислота, конъюгированная с желчными и жирными кислотами. Метаболит 8β,11-дигидрокси-∆ 9 - ТГК выводится с мочой в виде глюкуронидов и может быть обнаружен после гидролиза. Его присутствие в моче на уровне более 15 нг/мл указывает на вероятное употребление марихуаны не более чем за 6 часов до момента отбора пробы мочи. жүктеу/скачать 1.35 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|