Эпигаллокатехин и рак

Микрорнк (мірнк) коротких некодирующих РНК, которые регулируют экспрессию генов путем РНК (мРНК) деградация или перевод репрессий. Множество опубликованных отчетов, в последние годы продемонстрировали, что они играют фундаментальную роль во многих биологических процессах, таких, как канцерогенез, ангиогенез, запрограммированной смерти клетки, клеточной пролиферации, инвазии, миграции и дифференциации, выступая в качестве супрессоров опухолей или онкоген, и аберрации в своих выражениях были связаны возникновение и прогрессирование различных видов рака. Кроме того, каждый мирна способен регулировать экспрессию многих генов, позволяющих им регулировать одновременно несколько клеточных сигнальных путей. Следовательно, miRNAs могут быть потенциально использованы в качестве биомаркеров для рак диагноза и прогноза, а также терапевтических целей. Недавние исследования показали, что природные вещества, такие как куркумин, ресвератрол, генистеин, эпигаллокатехин-3-галлат, индол-3-карбинол, и 3,3'-diindolylmethane оказывают антипролиферативное и/или проапоптотических эффектов путем регулирования одного или нескольких микро-РНК. Поэтому этот обзор будет выглядеть на регулирование мірнк с помощью естественных средств в качестве средства потенциально повысить эффективность традиционной химиотерапии с помощью комбинаторных методов лечения. Остается надеяться, что это даст новые стратегии в рак терапии для улучшения общего ответа и выживаемости исход онкологических больных.

Regulation of microRNAs by natural agents: new strategies in cancer therapies.

Phuah NH¹, Nagoor NH².

Author information

• 
  ¹Institute of Biological Science (Genetics and Molecular Biology), Faculty of Science, University of Malaya, 50603 Kuala Lumpur, Malaysia.
  

Abstract

MicroRNAs (miRNAs) are short noncoding RNA which regulate gene expression by messenger RNA (mRNA) degradation or translation repression. The plethora of published reports in recent years demonstrated that they play fundamental roles in many biological processes, such as carcinogenesis, angiogenesis, programmed cell death, cell proliferation, invasion, migration, and differentiation by acting as tumour suppressor or oncogene, and aberrations in their expressions have been linked to onset and progression of various cancers. Furthermore, each miRNA is capable of regulating the expression of many genes, allowing them to simultaneously regulate multiple cellular signalling pathways. Hence, miRNAs have the potential to be used as biomarkers for cancer diagnosis and prognosis as well as therapeutic targets. Recent studies have shown that natural agents such as curcumin, resveratrol, genistein, epigallocatechin-3-gallate, indole-3-carbinol, and 3,3'-diindolylmethane exert their antiproliferative and/or proapoptotic effects through the regulation of one or more miRNAs. Therefore, this review will look at the regulation of miRNAs by natural agents as a means to potentially enhance the efficacy of conventional chemotherapy through combinatorial therapies. It is hoped that this would provide new strategies in cancer therapies to improve overall response and survival outcome in cancer patients.

5. Эпигаллокатехин-3-Галлат (EGCG)

В эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) является основной полифенол, найденные в зеленом чае (Camellia sinensis) с противораковые эффекты. Предыдущие доклады показали, что он способен подавлять пролиферацию, апоптоз, и препятствовать инвазии, ангиогенеза и метастазирования в различных видах рака, в обоих in vitro и in vivo моделях, предназначенных для нескольких клеточных сигнальных путей [102, 103].

5.1. мірнк таргетинга Онкогенов

Лечение с EGCG в HepG2 гепатоцеллюлярной карциномы клетки изменили выражение 61 мірнк (13 upregulated и 48 downregulated) и среди upregulated мірнк - miR-16. Его цель, Bcl-2, также downregulated по EGCG. Подавление miR-16 противодействует влияние EGCG на индукции апоптоза и Bcl-2 экспрессирован [57].

5.2. мірнк таргетинга генов Супрессоров опухолей

Кроме того, сообщалось также, что EGCG расширенные эффекты цисплатина по downregulating miR-98-5p в А549 клеток рака легких. Ингибирование miR-98-5p усиленной цисплатин-индуцированной гибели клеток и повышенная экспрессия р53 [74].

5.3. Другие мірнк

В HepG2 гепатоцеллюлярной карциномы клеток, пять микро-РНК (miR-30b, мир-453, мир-520-е, мир-629, и мир-608) были downregulated после лечения EGCG. Биоинформатика анализ выявил ген цели miR-30b быть вовлечены в регулирование разных путей, в том числе и воспаление, NF-κB, пероксисом пролифератор-активирующие рецепторы (PPAR) сигнализации, инсулин сигнализации, гликолиза и глюконеогенеза, glycerolipid метаболизма митохондрий и окислительного фосфорилирования, и метаболизм глутатиона [104]. EGCG upregulated miR-210, ключевым компонентом гипоксия-индуцируемого фактора 1α (HIF-1α), через гипоксии-response element нашел в промоторном, в обоих H1299 и H460 non-small-cell lung cancer и кл-13 мыши линии клеток аденокарциномы легкого. Избыточная экспрессия miR-210 снижается скорость пролиферации клеток и анкоридж-независимого роста [105]. В исследовании Chakrabarti et al., сообщалось, что EGCG downregulated три онкогенных mirna (miR-92", " мир-93 и miR-106b) и upregulated три опухоль подавляющей mirna (miR-7-1, miR-34a, andmiR-99а), что приводит к индукции обоих внутренняя и внешняя апоптотических путей в SK-N-BE2 и IMR-32 злокачественных клеток нейробластомы линии. Изменения в экспрессии этих miRNAs были найдены, чтобы быть более значительным, если рассматривать его с EGCG в сочетании с N-(4-гидроксифенил) retinamide (4-HPR), и избыточная экспрессия miR-93 " и " мир-7-1, которые показали самые высокие створки-изменения, пониженная или повышенная эффективность по отношению к EGCG, соответственно [106]. 4-HPR-синтетический ретиноид, который сообщил Reynolds et al., индуцировать дифференцировку клеток нейробластомы и увеличение выживаемости в нейробластома пациентов [107]. Избыточная экспрессия miR-93 " и " мир-7-1, которые показали самые высокие створки-изменения, пониженная или повышенная эффективность по отношению к EGCG, соответственно [107]. Аналогичные результаты были доложены на SH-SY5Y и SK-N-DZ злокачественных клеток нейробластомы линии при использовании как автономного агента [108]. Между тем, было установлено, что онкогенные miR-21 был downregulated в то время как опухоли подавляющей мир-330 был upregulated в рак простаты ксенотрансплантат тканей EGCG-мышей [109].

жүктеу/скачать 1.88 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: