Классификация антибиотиков

Классификация антибиотиков

Традиционно антибактериальные препараты делятся на природные (собственно антибиотики, например пенициллин), полусинтетические (продукты модификации природных молекул, например, амоксициллин или цефазолин) и синтетические (например, сульфаниламиды, нитрофураны). В настоящее время такое деление потеряло актуальность, так как ряд природных антибиотиков получают путем синтеза (хлорамфеникол), а некоторые препараты, называющиеся антибиотиками (фторхинолоны), на самом деле являются синтетическими соединениями.

По химической структуре антибиотики делятся на следующие основные группы: β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы), макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, гликопептиды, линкозамиды, полимиксины, рифампицины, оксазолидиноны, сульфаниламиды, фторхинолоны, нитрофураны, нитроимидазолы, производные 8-оксихинолина, хиноксалина, противотуберкулезные, противогрибковые средства и др. Данная классификация имеет большое практическое значение в связи с тем, что препараты сходной структуры обладают идентичным или сходным механизмом действия и, соответственно, могут быть сходны по спектру противомикробной активности, по побочным эффектам или по механизмам развития к ним резистентности. Однако неверно рассматривать все препараты, входящие в одну группу (класс, поколение), как взаимозаменяемые. Между препаратами одного поколения и отличающимися только на одну молекулу могут быть существенные различия. Например, среди цефалоспоринов III поколения клинически значимой активностью в отношении синегнойной палочки обладают только цефтазидим и цефоперазон. Поэтому даже при получении данных in vitro о чувствительности синегнойной палочки к цефотаксиму или цефтриаксону эти препараты не следует применять для лечения данной инфекции, так как результаты клинических испытаний свидетельствуют о высокой частоте неэффективности. Другим примером является различие в фармакокинетике антибактериальных препаратов: цефалоспорины I поколения (цефазолин) нельзя применять при лечении бактериального менингита вследствие плохой проницаемости через ГЭБ.

Деление антибиотиков на препараты широкого и узкого спектра действия в настоящее время представляется условным и подвергается серьезной критике, в первую очередь из-за отсутствия критериев для такого деления. Ошибочным признается представление о том, что препараты широкого спектра активности более «надежны», более «сильны», а применение антибиотиков с узким спектром в меньшей степени способствует развитию резистентности и т. д.

Выделение бактерицидных и бактериостатических антибиотиков имеет основное практическое значение при лечении тяжелых инфекций, особенно у пациентов с нарушениями иммунитета, когда обязательно следует назначать бактерицидные препараты.

Деление антибиотиков на группы в зависимости от точки приложения их эффекта позволяет понять механизм действия препаратов, причины возникающей резистентности, принципы комбинирования, другие теоретические и практические аспекты антибактериальной терапии (табл. 11).

Широко используется в практике деление антибиотиков по микробиологическим показаниям к применению (т.е. по особенностям спектра противомикробной активности). Такое деление не является «официально» признанным, эта классификация уязвима для критики, но позволяет быстро выбрать необходимый препарат в той или иной клинической ситуации. Так, цефалоспорины I поколения подавляют главным образом Грам «» микрофлору; ванкомицин в дополнение к этому эффективен при наличии резистентности к оксациллину (а также к любому цефалоспорину и карбапенему); цефалоспорины III–IV поколений, аминогликозиды, карбапенемы и фторхинолоны действуют преимущественно на Грам «–» микроорганизмы; цефтазидим, амикацин, ципрофлоксацин и карбапенемы обладают выраженной активностью против синегнойной палочки а макролиды эффективны против внутриклеточных патогенов бронхолегочных инфекций.

С современных позиций целесообразно делить антибиотики на 2 группы по их фармакодинамическим характеристикам. К первой относятся препараты, активность которых зависит главным образом от пика их концентрации в крови. Для них необходимо создание возможно больших пиков концентрации препарата в крови (>10 МПК), близких к токсическим. Так, эффективно однократное внутривенное капельное введение всей суточной дозы аминогликозидов.

Вторая группа — это антибиотики, активность которых зависит в основном от времени, длительности сохранения их терапевтической концентрации в крови. Для достижения эффекта необходимо постоянно поддерживать концентрацию этих препаратов в крови выше уровня МПК. Частота введения препаратов этой группы зависит от периода полураспада (T_1/2). Для поддержания концентрации антибиотика в пределах терапевтического диапазона интервал между введениями должен составлять от 4 до 5 T_1/2.