Многокомпонентое лечение больных раком предстательной железы

14.00.14 – онкология)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва - 2007

Работа выполнена в Челябинском областном онкологическом диспансере – клинической базе ФГУ «РНЦРР» (главный врач – член-корр. РАМН, проф. Важенин А.В.) и ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования» (ректор – д.м.н., проф. Фокин А.А.)
Научные консультанты: академик РАМН, профессор Харченко В.П.

член.- корр. РАМН, профессор Важенин А. В.

д.м.н., проф. Матякин Г.Г.

д.м.н. Алексеев Б.Я.

Ведущая организация: Российский онкологический научный центр

им. Н.Н.Блохина РАМН

Защита состоится « 25 » февраля 2008 г. в 15 час. на заседании диссертационного совета Д 208.081.01 при ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий» по адресу: 117997, г. Москва, ул. Профсоюзная, 86

Ученый секретарь диссертационного совета

ВВЕДЕНИЕ

В России на долю рака простаты приходится 5,0 % всех злокачественных новообразований у мужчин, а прирост заболеваемости с 1989 по 1999 год составил 60,2 %, темп прироста составил 31,4 % (Матвеев Б. П. и соавт., 1999 г.).

С момента установления гормональной зависимости, эндокринная терапия считается основным видом лечения РПЖ (Матвеев Б. П. и соавт., 2003; Eichel L. et al., 2000). Однако, первичная гормонорезистентность опухоли, достигающая по данным некоторых авторов 30 %, развитие вторичное гормонорезистентности, явились толчком к развитию других методов лечения (Сивков А. В. и соавт., 2003; Odrazka K. et al., 2003).. Так, с 70-х годов прошлого века лучевая терапия прочно заняла свое место в лечении РПЖ (Голдобенко Г. В., 1997; Ikushima N. et al., 1998). Развитие медицинской техники, совершенствование технологии лечебного процесса позволили закрепить прочные позиции лучевой терапии в лечении РПЖ (Ткачев С. И., 1982; Метелев В. В., 2005). Несмотря на многообразие вариантов и методов, результаты лечения РПЖ по-прежнему малоутешительны (Матвеев Б. П. и соавт, 2003; Roach M.3^rd, 1999; Connel P. P. et al., 2001). В связи с этим поиск способов повышения эффективности терапии РПЖ продолжается. Одним из таких способов является терморадиомодификация (Каприн А. Д. и соавт., 2002; Kalapurakal J. A. et al., 2001). Насчитывая более 20 лет, он, к сожалению, не нашел широкого применения в лечебной практике (Курпешев О. К. и соавт., 2004). Известна высокая эффективность этого метода лечения как при локализованном, так и при местнораспространенном РПЖ (Мордынский Ю. С. и соавт., 2001; Bhowmick S. et al., 2000).

Если целесообразность применение лучевой терапии при локализованном РПЖ общепризнанна, то сочетание его с гормональным лечением обсуждается (Гранов А. М. и соавт., 2002; Tyrell C. J., 1999). В то же время, использование лучевой терапии при распространенных формах РПЖ многими авторами ставится под сомнение (Zlotecki R. A., 2001). Эти и многие другие вопросы, касающиеся тактики лечения РПЖ, требуют разрешения и явились основанием к проведению настоящего исследования.

Для достижения обозначенной цели в ходе выполнения работы были поставлены следующие задачи:

1. 
   Разработать методику объективной оценки результатов лечения больных раком предстательной железы в ближайшие сроки.
   
2. 
   Определить возможности комплексного подхода в лечении локализованного и распространенного рака предстательной железы.
   
3. 
   Изучить целесообразность определения единой лечебной тактики для больных с III и IV местнораспространенной стадиями рака предстательной железы.
   
4. 
   Создать и обосновать методику терморадиомодификации больных с I, II и III стадиями рака предстательной железы.
   
5. 
   Изучить частоту лучевых реакций и осложнений дистанционной гамма-терапии на фоне терморадиомодификации и без нее.
   
6. 
   Определить возможности использования термолучевой терапии при наличии метастатического поражения.
   
7. 
   Проанализировать возможности различных вариантов лечения при локализованном РПЖ.
   
8. 
   Изучить возможности различных вариантов лечения при IV стадии РПЖ, местнораспространенной форме.
   
9. 
   Определить наиболее эффективные варианты лечения генирализованного РПЖ.
   

1. Впервые предложен способ оценки результатов лечения РПЖ в ближайшие сроки, суть которого заключается в расчете интегрального показателя эффективности лечения – коэффициента эффективности лечения (КЭЛ). Величина КЭЛ определяется изменением объема предстательной железы, уровня простатспецифического антигена, количества остаточной мочи, субъективной оценкой расстройств мочеиспускания по международной шкале оценке расстройств мочеиспускания - IPSS. В связи с этим стала возможной оценка результатов лечения с учетом морфологических, биохимических, уродинамических показателей и показателей качества жизни.

2. Разработан и внедрен в широкую лечебную практику аппаратно-программный комплекс «Радиотерм» для проведения терморадиомодификации больным раком предстательной железы. Разработанная методика позволила значительно повысить уровень выживаемости больных с локализованным и III стадией РПЖ, хорошо переносима и не увеличивает количество постлучевых реакций и осложнений. На предложенную методику получен патент на изобретение «Способ термолучевого лечения опухолей предстательной железы» № 2238776 от 27.10.2004 года.

3. При планировании терморадиомодификации доказана нецелесообразность объединения больных с III стадией заболевания (T₃N₀M₀) и IVстадией местнораспространенной формой (T₄N₀M₀, T_1-4N₁M₀) в единую группу.

1. 
   Разработанный интегральный показатель - «коэффициент эффективности лечения» больных раком предстательной железы, позволяет провести оценку проводимой терапии с учетом морфологических, биохимических, уродинамических изменений и качества жизни больного.
   
2. 
   Определено место каждого метода в лечении рака предстательной железы.
   
3. 
   Разработана методика, показания и противопоказания для термолучевого лечения, которое обеспечивает наилучшие ближайшие результаты и увеличивает 5-ти летнюю выживаемость у больных с III стадией заболевания до 86,5 %.
   
4. 
   При планировании терморадиомодификации доказана нецелесообразность объединения больных с III и IV местнораспространенной стадией РПЖ в единую группу.
   
5. 
   Обоснована необходимость комплексного подхода в выборе лечебной тактики при различной распространенности опухолевого процесса.
   

1. Термотерапия по предложенной методике является высокоэффективным средством радиомодификации, позволяющим увеличить 5-ти летнюю выживаемость больных с III стадией РПЖ до 86,5 %.

2. Трансуретральная терморадиомодификация является хорошо переносимым методом лечения, не увеличивающим частоту постлучевых реакций и осложнений.

3. Не целесообразно назначение термолучевого лечение при наличии регионарных метастазов или прорастания опухоли в смежные органы и структуры (T₄N₀M₀, T_1-4N₁M₀), поскольку это не улучшает результатов лечения.

4. Наиболее эффективным методом лечения при наличии отдаленных метастазов является гормональная терапия.

5. Не целесообразно применение лучевого лечения в режиме монотерапии.

Материалы диссертационного исследования обсуждены на заседании Ассоциации онкологов Челябинской области, совместном заседании кафедры онкологии и кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии Челябинской государственной медицинской академии, кафедры онкологии и радиологии Уральской медицинской академии дополнительного образования.

По материалам работы изданы методические рекомендации с грифом Министерства здравоохранения Челябинской области.