Пол: мужской, 1953 г р.; Рост 173 см; Вес 85 кг; Не курит; имт=28. 4 Используемые термины

жүктеу/скачать 166 Kb.

Дата	19.06.2016
өлшемі	166 Kb.
	#147503

Генетическая карта здоровья

Пациент: 7

Пол: мужской, 1953 г.р.; Рост 173 см; Вес 85 кг; Не курит; ИМТ=28.4

Используемые термины

OR (odds ratio) – Отношение шансов. Определяется как шансы развития исхода при воздействии фактора риска, деленные на шансы развития исхода без воздействия фактора риска. В данном случае используется для оценки шансов развития того или иного клинического состояния в зависимости от генотипа индивидуума. OR>1 соответствует увеличению риска развития анализируемого исхода, OR<1 – снижению риска.

АЛЛЕЛЬ (от греч. allelon - друг друга, взаимно) - один из возможных вариантов гена. Все гены соматических клеток, за исключением генов, расположенных в половых хромосомах, представлены двумя аллелями, один из которых унаследован от отца, а другой – от матери. Здесь, в узком смысле, используется для обозначения определенного варианта полиморфного гена.

ГЕН (греч. genos - род, рождение, происхождение) - материальный носитель наследственной информации, представляющей из себя участок ДНК, несущий целостную информацию о строении и особенностях синтеза одной молекулы белка.

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ – здесь, участок гена для которого в популяции существует более одного варианта нуклеотидной последовательности. Наиболее часто встречаются однонуклеотидные полиморфизмы (SNP от single nucleotide polymorphism) – замена одного нуклеотида на другой в конкретной точке генома.

ГЕНОТИП (греч. genos - род, рождение, происхождение + typos - отпечаток, образец, тип) - (здесь, в узком смысле) генетическая информация, содержащаяся в паре родительских аллелей какого-либо гена у данного индивидуума.

ГЕТЕРОЗИГОТНЫЙ ГЕНОТИП (ГЕТЕРОЗИГОТНОЕ СОСТОЯНИЕ ГЕНА) – генотип, содержащий разные аллели одного гена.

Гиперергия (от греч. hyper — сверх, чрезмерно и ergon — действие), усиление реактивности организма.

ГОМОЗИГОТНЫЙ ГЕНОТИП (ГОМОЗИГОТНОЕ СОСТОЯНИЕ ГЕНА) – генотип, содержащий одинаковые аллели одного гена.

МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ (БОЛЕЗНИ С НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ) — болезни, которые развиваются в результате взаимодействия определённых генетических факторов и специфических воздействий факторов окружающей среды.

НУКЛЕОТИД - единичное звено молекулы ДНК. Существуют четыре типа нуклеотидов, сочетание которых формирует нуклеотидную последовательность ДНК: А (аденин), G (гуанин), Т (тимин), C (цитозин).

ФАКТОРЫ РИСКА - общее название факторов, не являющихся непосредственной причиной определенной болезни, но увеличивающих вероятность ее возникновения. Подразделяются на модифицируемые (поведенческие) и немодифицируемые (физиологические).

ФЕНОТИП (от греч. phainon - обнаруживающий, являющийся и typos - отпечаток) - обозначает всю совокупность проявлений генотипа (общий облик организма), а в узком - отдельные признаки (фены), контролируемые определёнными генами. Понятие фенотип распространяется на любые признаки организма, начиная от первичных продуктов действия генов - молекул РНК и полипептидов и кончая особенностями внешнего строения, физиологических процессов, поведения и т.д. Фенотип формируется на основе взаимодействия генотипа и ряда факторов внешней среды.

Формат представления результатов генетического тестирования

Генетическое тестирование проводится по т.н. «пакетам» - наборам полиморфизмов, ассоциированных с определенной клинической ситуацией. Результаты генетического тестирования пациента представлены в табличном виде.

В левом столбце указан анализируемый полиморфизм (вариабельный участок гена), который обозначается следующим образом:

NR3C1: 1220 A>G (N363S), где

NR3C1 - международное обозначение гена

1220 A>G – обозначение нуклеотидной замены (т.е. замена аденина (A) на гуанин(G) в 1220 позиции от начала гена). Если в литературе встречается другое обозначение данного полиморфизма (в данном случае по аминокислотной замене N363S, т.е. замена в молекуле белка Аспарагина (N) на Серин (S) в 363 позиции), то оно приводится в скобках.

В графе «Генотип пациента» указан генотип пациента по данному полиморфизму, выявленный в процессе молекулярно-генетического исследования. Генотип представлен в виде двух аллелей, обозначаемых по нуклеотидному основанию, находящемуся в данной позиции. Генотип AA в данном случае соответствует гомозиготному состоянию по аллелю 1220A, т.е. генотип пациента 1220AA или просто AA. При этом аллель А (1220A) соответствует фенотипу 363N. Это означает, что данный аллель кодирует белковую молекулу с аспарагином в 363 позиции (363N). Таким образом, при гомозиготом генотипе 1220AA в организме будут синтезироваться только белковые молекулы 363N. Такой фенотип обозначают как гомозигота 363NN.

В графе «особенности» знаком  отмечены варианты, которые связаны с теми или иными фенотипическими особенностями. Полная информация об этих полиморфизмах приведена в разделе «сведения об обнаруженных полиморфизмах».

В столбце «Комментарий» кратко представлены основные проявления, связанные с данным вариантом генотипа, применительно к указанной проблеме. Полная информация обо всех проявлениях данного полиморфизма при различных генотипах и для разных групп пациентов приведена в разделе «сведения об обнаруженных полиморфизмах».

Вниманию пациентов

Мы гарантируем конфиденциальность Ваших личных медицинских данных, включая информацию, полученную в результате генетического тестирования. Обращаем Ваше внимание, что предоставление юридической защиты в этой области является фактором исключительной важности.

Просим учесть, что обнаруженные генетические особенности Вашего организма, обозначенные как факторы риска, не означают наличия или отсутствия указанного заболевания.

Персональный результат генетического исследования должен передаваться Вам только после предварительных разъяснений и консультирования с врачом. Оценка значимости генетических особенностей Вашего организма находится в исключительной компетенции лечащего врача и может быть произведена только на основании всей совокупности знаний о Вашем здоровье и образе жизни.

Только Ваш лечащий врач может ответить на вопрос: необходимы ли дополнительные исследования (и, если да, то какие), необходимо ли изменение образа жизни или лечение.

Итоговая таблица по результатам генетического тестирования

Пакет исследований	Оценка риска
Пакет исследований	Пониженный	Популяционный	Повышенный	Высокий
Предрасположенность к ожирению и диабету		
Риск атеросклероза и ИБС, предрасположенность к дислипидемии			
Предрасположенность к гипертонии			
Риск нарушений системы свертывания крови			
Предрасположенность к бронхиальной астме			
Генетическая обусловленность силы воспалительной реакции			
Предрасположенность к остеопорозу			

Медицинский отчет

Определение генетической предрасположенности к различным заболеваниям

Полиморфизм	Генотип	Требует внимания	Комментарий
ESR1: -397 C>T (PvuII) (Эстрогеновый рецептор альфа )	T/C		Ассоциация со снижением минеральной плотности костей
COL1A1: -1997 G>T (Коллаген тип I альфа 1)	C/C		Без особенностей
SREBF2: 1784 G>C (Ala595Gly) (Фактор транскрипции связи с элементом стерола - sterol regulatory element-binding protein 1 )	G/G		Без особенностей
AGT: 704 T>C (Met235Thr) (Ангиотензиноген)	С/С		Раннее начало гипертонической болезни Ишемическая болезнь сердца
ACE: 287 bp I/D (Ангиотензин-превращающий фермент)	DEL/DEL		Гипертония OR=1.56 Ишемический инсульт OR=1.56 Инфаркт миокарда Аневризма аорты Эффективность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента Риск рестеноза коронарной артерии на фоне терапии иАПФ Мигрень
MTHFR: 677 C>T (Ala222Val) (Метилентетрагидрофолатредуктаза)	C/C		Без особенностей
F2: 20210 G>A (Протромбин, коагуляционный фактор II )	G/G		Без особенностей
F5: 1691 G>A (Arg506Gln) Лейден мутация (Коагуляционный фактор V)	G/G		Без особенностей
ITGA2: 807 C>T (F224F) (Гликопротеин Ia (VLA-2 рецептор))	C/T		Гиперагрегация тромбоцитов Сердечно-сосудистые заболевания OR около 3 Резистентность к аспирину OR=3.76
FTO: T>A (IVS1) (Ген, связанный с ожирением)	T/T		Без особенностей
IL6: -174 G>C (Интерлейкин 6)	G/G		Cклонность к повышенному воспалительному ответу Инфаркт миокарда Остеоартрит
IL10: -1082 G>A (Интерлейкин 10)	G/A		Воспалительный ответ сбалансирован Склонность к Th-2 ответу Бронхиальная астма Ассоциация с болезнью Крона Ассоциация с быстрой прогрессией гломерулонефрита Долгожительство

Заключение по результатам тестирования:

Основной проблемой, выявленной при данном исследовании, является склонность к сердечно-сосудистым заболеваниям. Имеется склонность к гиперагрегации тромбоцитов, что вместе с предрасположенностью к гипертонии является факторами риска ишемической болезни сердца. При данном генотипе возможно ранее развитие гипертонической болезни. Повышен риск развития ишемического инсульта и аневризмы аорты.
Имеется склонность к повышенному воспалительному ответу, что может увеличивать риск неблагоприятного исхода после острого коронарного синдрома.
Склонность к поляризации воспалительного ответа по Th-2 пути. Болезни, связанные с возрастом, инициируются или ухудшаются при системном воспалении. Имеется ассоциация с быстрой прогрессией гломерулонефрита. При данном генотипе имеется ассоциация с долгожительством.
Незначительно повышенный риск снижения минеральной плотности костей и остеоартрита.
Риск развития бронхиальной астмы повышен незначительно.
Генетических предикторов развития диабета и ожирения не выявлено.

Рекомендованные дополнительные исследования:

Контроль артериального давления.
Контроль адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов.
Оценка функции внешнего дыхания.
Контроль сывороточного уровня IgE.

Практические рекомендации:

При данном генотипе применение β-блокаторов и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента повышает выживаемость при застойной сердечной недостаточности.
Антиагрегантный эффект аспирина может быть снижен. В качестве антиагрегантного препарата может быть рекомендован курантил.
Регулярная физическая активность.

Научный отчет

Данные об обнаруженных полиморфизмах.

ESR1

Рецептор эстрогена 1 (рецептор эстрогена α) локализован в ядрах клеток. Данный рецептор является членом внутриклеточных ядерных рецепторов, которые связываются с 17β-эстрадиолом и другими эстрогенами (сэстрадиолом, эстриолом и эстроном).

Эстрогены – мультифункциональные гормоны, влияющие на рост, дифференциацию и функцию многих тканей. Сигнальные реакции, опосредуемые эстрогенами и эстрогеновыми рецепторами, являются комплексными внутриклеточными процессами. Механизм работы эстрогеновых рецепторов может быть геномный (Активированный стероидно-рецепторный комплекс подвергается конформационным изменениям и реагирует с нуклеарным хроматином, инициируя, таким образом, процесс транскрипции РНК, в результате чего синтезируются специфические белки, участвующие в регуляции разнообразных физиологических реакций) и негеномный (независимо от транскрипционных генетических процессов. Это, как правило, быстрые, стероид-опосредованные эффекты).

По-видимому, полиморфизмы эстрогенового рецептора могут оказывать свое влияние еще в молодом возрасте, повышая тем самым риск остеопороза в более старшем возрасте .

Часто один и тот же полиморфизм имеет по-разному влияет на мужчин и женщин .

Полиморфизм -397C>T (PvuII)

C:P(Pvull -); T: p(Pvull+)

Находится в нефункциональной области (1 интрон) гена.

Оказывает влияние, как на достижение пика, так и на скорость потери костной массы.

Популяция

Частота встречаемости генотипа, %

CC

CT

TT

Европейская

17

48

35

Азиатская

16

50

34

Африканская

22

50

28

Может влиять на кардиопротективный эффект ESR1 в отношении продукции NO. Механизмами могут быть нарушение связывания факторов транскрипции и альтернативный сплайсинг гена ESR1.

Клинические проявления

У мужчин-носителей C аллеля регулярные тренировки в анаэробной зоне вызывает увеличение минеральной плотности костей .

Практические рекомендации

Регулярная физическая активность.

ACE

Ангиотензин-превращающий фермент играет важную роль в регуляции кровяного давления и электролитном балансе, гидролизуя ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензин II - это потенциальный вазопрессорный и альдостерон-стимулирующий пептид, поддерживающий кардиоваскулярный гомеостаз.

Полиморфизм Ins>Del

Делеция 287 пар оснований в 16 интроне. Активность фермента в крови связана с наличием варианта Del - делеции (отсутствии) Alu-последовательности внутри интрона гена АСЕ.

Генотип Del/Del ассоциируется с высоким уровнем плазменного АСЕ, что приводит к повышению концентрации ангиотензина II. Гетерозиготы, по-видимому, практически не отличаются от гомозигот Ins/Ins по уровню ангиотензина.

Клинические проявления

Сердечно-сосудистые заболевания
Инфаркт миокарда . Считается, что наличие данного полиморфизма имеет большее влияния на раннее возникновение острого инфаркта миокарда, чем на прогноз течения хронической ИБС у гомозигот DD.
Ишемический инсульт OR=1.58 для носителей хотя бы одного Del-аллеля
Гипертония
Для гомозигот Del/Del OR=1.56 . Как правило, данная гипертония хорошо поддается терапии

Дополнительные факторы риска

Для гетерозигот характерен промежуточный по силе ответ на повышение соли в пище. .

Показана связь Del-аллеля и мигрени
Аневризма аорты
Повышенный риск рестеноза коронарной артерии у гомозигот Del/Del на фоне терапии блокторами ангиотензин-превращающего фермента
Эффективность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента пропорциональна количеству Del-аллелей в генотипе пациента

Практические рекомендации

У носителей Del-аллеля применение β-блокаторов и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента повышает выживаемость при застойной сердечной недостаточности. При этом требуется увеличение дозы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента пропорционально количеству Del-аллелей в генотипе пациента.

ITGA2

α-2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену) является специализированным рецептором тромбоцитов, обеспечивающий взаимодействие тромбоцитов с поврежденной стенкой сосудов, что является необходимым условием включения последующих звеньев свертывающей системы крови. Благодаря взаимодействию молекул адгезии субэндотелия с рецепторами Ia/IIa и особенно Ib образуется монослой тромбоцитов на поверхности поврежденной атеросклеротической бляшки или поврежденного сосуда.

Полиморфизм 807 C>T (F224F)

В случае варианта Т изменение первичной структуры субъединицы вызывает изменение свойств рецепторов и отмечается увеличение скорости адгезии тромбоцитов, что может приводить к повышенному риску тромбофилии.

Клинические проявления

Гиперагрегация тромбоцитов
Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (OR около 3), выявленный в ранних исследованиях , по-видимому, опосредован увеличением адгезии тромбоцитов
T-аллель ассоциирован с резистентностью к аспирину OR=3.76
Для пациентов с диабетом 2 показано, что T-аллель ассоциирован с уменьшением толщины интимы медиа сонной артерии и является протективным фактором в отношении атеросклероза (OR=0.48). У здоровых людей такой ассоциации не наблюдается .

Практические рекомендации:

Антиагрегантный эффект аспирина может быть снижен. В качестве антиагрегантного препарата может быть рекомендован курантил.
Отказ от курения. Moschos C. и соавт. (1976) в опытах на собаках констатировали, что под влиянием курения усиливаются адгезивные свойства тромбоцитов.

Дополнительные исследования

Контроль адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов

IL6

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) является мультифункциональным цитокином, вовлеченным в воспаление, костный метаболизм, репродукцию, развитие нервной ткани и гематопоэз. Интерлейкин-6 продуцируется активированными моноцитами или макрофагами, эндотелиальными клетками, фибробластами, активированными T-клетками , а также рядом клеток, не являющихся иммуноцитами. Однако основное действие ИЛ-6 связано с его участием в качестве кофактора при дифференцировке В-лимфоцитов, их созревании и преобразовании в плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулины. Помимо этого, ИЛ-6 способствует экспрессии рецептора ИЛ-2 на активированных иммуноцитах, а также индуцирует производство ИЛ-2 Т-клетками. Этот цитокин стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и реакции гемопоэза .

В развитии ИБС и СД 2-го типа существенную роль играют воспалительные реакции. Повышение в плазме уровня интерлeйкина-6 (IL-6) и ФНО-α – ключевых медиаторов воспаления – связано с острым коронарным синдромом.

Полиморфизм: -174 G/C

Частота встречаемости обоих аллелей примерно одинаковая.

Показана ассоциация G-аллеля с высоким уровнем IL-6 в плазме но низким интерлейкиновым ответом ex vivo в ответ на введение LPS . Таким образом, имеется повышенный уровень готовности к развитию воспалительной реакции за счет повышенного базального уровня IL-6, но в случае развития воспаления дополнительный прирост уровня IL-6 низкий.

Клинические проявления

Инфаркт миокарда.
Установлено, что -174G>C полиморфизм при генотипе GG является независимым предиктором возникновения сердечно-сосудистой смерти после острого коронарного синдрома среди мужчин .
Остеоартрит.
Наличие G-аллеля увеличивает риск остеоартрита
Бронхиальная астма у детей
OR=3.2 при генотипе GG

IL10

Интерлейкин 10 (IL-10). Основной функцией является супрессия дифференцировки Th1-Т-лимфоцитов и активированных макрофагов и поляризация иммунного ответа по Th2-пути. Физиологически ограничивает и уменьшает воспаление, участвует в регуляции синтеза IgE и апоптозе эозинофилов. Снижает продукцию IL-12, TNF, IFN-γ. Болезни, связанные с возрастом, инициируются или ухудшаются при системном воспалении, наоборот, генетические варианты, определяющие повышение продукции противовоспалительных цитокинов, оказались ассоциированы с благоприятным старением .

Полиморфизм -1082 G>A

Затрагивает регион промотора и влияет на регуляцию уровней IL-10. Аденин (А) в точке -1082 региона промотора этого гена связан с низким, а гуанин (G) - с высоким уровнем продукции IL-10 . Наиболее ярко эта закономерность проявляется у курильщиков .

Клинические проявления

Бронхиальная астма ассоциирована с G-аллелем.

Дополнительные факторы риска

Показано, что G-аллель ассоциирован с ухудщением функции легких у курильщиков вне зависимости от астматического статуса

Системный ювенильный артрит связан с A-аллелем
Болезнь Паркинсона
при наличии A-аллеля отмечается более раннее начало заболевания (в среднем на 5 лет)
G-аллель ассоциирован с болезнью Крона
A-аллель (GA или AA ) ассоциирован с быстрой прогрессией гломерулонефрита
Долгожительство характерно для носителей -1082G/A, -819 C/C, -592 C/C

Список цитируемой литературы

1. Ongphiphadhanakul, B., et al., A specific haplotype in the 3' end of estrogen-receptor alpha gene is associated with low bone mineral density in premenopausal women and increased risk of postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int, 2005. 16(10): p. 1233-8.

2. Riancho, J.A., et al., Common Variations In Estrogen-Related Genes Are Associated With Severe Large Joint Osteoarthritis: A Multicenter Genetic And Functional Study. Osteoarthritis Cartilage, 2010.

3. Терещенко, С.Н., et al., Полиморфизм генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензина II, NO-синтетазы, эстрогеновых рецепторов и гендерные различия в их влиянии на развитие сердечно-сосудистой патологии, in Кардиология2009. p. 58-62.

4. Remes, T., et al., Aerobic exercise and bone mineral density in middle-aged finnish men: a controlled randomized trial with reference to androgen receptor, aromatase, and estrogen receptor alpha gene polymorphisms small star, filled. Bone, 2003. 32(4): p. 412-20.

5. McNamara, D.M., et al., Pharmacogenetic interactions between angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy and the angiotensin-converting enzyme deletion polymorphism in patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol, 2004. 44(10): p. 2019-26.

6. Wu, C.K., et al., Demonstrating the pharmacogenetic effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors on long-term prognosis of diastolic heart failure. Pharmacogenomics J, 2009. 10(1): p. 46-53.

7. Keavney, B., et al., Large-scale test of hypothesised associations between the angiotensin-converting-enzyme insertion/deletion polymorphism and myocardial infarction in about 5000 cases and 6000 controls. International Studies of Infarct Survival (ISIS) Collaborators. Lancet, 2000. 355(9202): p. 434-42.

8. Franco, E., et al., Renin-angiotensin-aldosterone system polymorphisms: a role or a hole in occurrence and long-term prognosis of acute myocardial infarction at young age. BMC Med Genet, 2007. 8: p. 27.

9. Mollsten, A., B. Stegmayr, and P.G. Wiklund, Genetic polymorphisms in the renin-angiotensin system confer increased risk of stroke independently of blood pressure: a nested case-control study. J Hypertens, 2008. 26(7): p. 1367-72.

10. Bautista, L.E., et al., Population-based case-control study of renin-angiotensin system genes polymorphisms and hypertension among Hispanics. Hypertens Res, 2008. 31(3): p. 401-8.

11. Freitas, S.R., et al., Analysis of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms in resistant hypertension. Braz J Med Biol Res, 2007. 40(3): p. 309-16.

12. Poch, E., et al., Molecular basis of salt sensitivity in human hypertension. Evaluation of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms. Hypertension, 2001. 38(5): p. 1204-9.

13. Kara, I., et al., Combined effects of ACE and MMP-3 polymorphisms on migraine development. Cephalalgia, 2007. 27(3): p. 235-43.

14. Thompson, A.R., et al., Candidate gene association studies in abdominal aortic aneurysm disease: a review and meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg, 2008. 35(1): p. 19-30.

15. Jorgensen, E., et al., Predictors of coronary in-stent restenosis: importance of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors. J Am Coll Cardiol, 2001. 38(5): p. 1434-9.

16. Scharplatz, M., et al., What is the impact of the ACE gene insertion/deletion (I/D) polymorphism on the clinical effectiveness and adverse events of ACE inhibitors?--Protocol of a systematic review. BMC Med Genet, 2004. 5: p. 23.

17. Moshfegh, K., et al., Association of two silent polymorphisms of platelet glycoprotein Ia/IIa receptor with risk of myocardial infarction: a case-control study. Lancet, 1999. 353(9150): p. 351-4.

18. Tsantes, A.E., et al., Lack of association between the platelet glycoprotein Ia C807T gene polymorphism and coronary artery disease: a meta-analysis. Int J Cardiol, 2007. 118(2): p. 189-96.

19. Nikolopoulos, G.K., et al., Integrin, alpha 2 gene C807T polymorphism and risk of ischemic stroke: a meta-analysis. Thromb Res, 2007. 119(4): p. 501-10.

20. Su, G., Z. Wang, and Y. Ding, Association of the platelet membrane glycoprotein I a C807T gene polymorphism with aspirin resistance. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 2007. 27(6): p. 664-7.

21. Maeno, T., et al., The 807T allele in alpha2 integrin is protective against atherosclerotic arterial wall thickening and the occurrence of plaque in patients with type 2 diabetes. Diabetes, 2002. 51(5): p. 1523-8.

22. Kishimoto, T., The biology of interleukin-6. Blood, 1989. 74(1): p. 1-10.

23. Kita, M., et al., Induction of cytokines in human peripheral blood mononuclear cells by mycoplasmas. Microbiol Immunol, 1992. 36(5): p. 507-16.

24. Mysliwska, J., et al., The -174GG interleukin-6 genotype is protective from retinopathy and nephropathy in juvenile onset type 1 diabetes mellitus. Pediatr Res, 2009. 66(3): p. 341-5.

25. Tischendorf, J.J., et al., The interleukin-6 (IL6)-174 G/C promoter genotype is associated with the presence of septic shock and the ex vivo secretion of IL6. Int J Immunogenet, 2007. 34(6): p. 413-8.

26. Antonicelli, R., et al., The interleukin-6 -174 G>C promoter polymorphism is associated with a higher risk of death after an acute coronary syndrome in male elderly patients. Int J Cardiol, 2005. 103(3): p. 266-71.

27. Balding, J., et al., The IL-6 G-174C polymorphism may be associated with ischaemic stroke in patients without a history of hypertension. Ir J Med Sci, 2004. 173(4): p. 200-3.

28. Kamarainen, O.P., et al., Common interleukin-6 promoter variants associate with the more severe forms of distal interphalangeal osteoarthritis. Arthritis Res Ther, 2008. 10(1): p. R21.

29. Settin, A., et al., Gene polymorphisms of IL-6(-174) G/C and IL-1Ra VNTR in asthmatic children. Indian J Pediatr, 2008. 75(10): p. 1019-23.

30. Naumova, E., et al., Immunological markers contributing to successful aging in Bulgarians. Exp Gerontol, 2004. 39(4): p. 637-44.

31. Treszl, A., et al., Genetic variants of TNF-[FC12]a, IL-1beta, IL-4 receptor [FC12]a-chain, IL-6 and IL-10 genes are not risk factors for sepsis in low-birth-weight infants. Biol Neonate, 2003. 83(4): p. 241-5.

32. Schaaf, B.M., et al., Pneumococcal septic shock is associated with the interleukin-10-1082 gene promoter polymorphism. Am J Respir Crit Care Med, 2003. 168(4): p. 476-80.

33. Moscovis, S.M., et al., Interleukin-10 and sudden infant death syndrome. FEMS Immunol Med Microbiol, 2004. 42(1): p. 130-8.

34. Zedan, M., et al., Gene polymorphisms of tumor necrosis factor alpha-308 and interleukin-10-1082 among asthmatic Egyptian children. Allergy Asthma Proc, 2008. 29(3): p. 268-73.

35. Karjalainen, J., et al., Interleukin-10 gene promoter region polymorphism is associated with eosinophil count and circulating immunoglobulin E in adult asthma. Clin Exp Allergy, 2003. 33(1): p. 78-83.

36. Hakansson, A., et al., Investigation of genes coding for inflammatory components in Parkinson's disease. Mov Disord, 2005. 20(5): p. 569-73.

37. Fernandez, L., et al., Interleukin-10 polymorphisms in Spanish patients with IBD. Inflamm Bowel Dis, 2005. 11(8): p. 739-43.

38. Bantis, C., et al., Association of interleukin-10 gene G-1082A polymorphism with the progression of primary glomerulonephritis. Kidney Int, 2004. 66(1): p. 288-94.

жүктеу/скачать 166 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: