Расторопши: семена ранней потенциальных
New therapeutic potentials of milk thistle (Silybum marianum)
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Abstract
New therapeutic potentials of milk thistle (Silybum marianum).Milić N1, Milosević N1, Suvajdzić L1, Zarkov M2, Abenavoli L3.
AbstractSilymarin is a bioflavonoid complex extract derived from dry seeds of Milk thistle [(Silybum marianum(L.) Gaemrnt. (Fam. Asteraceae/Compositaceae)] whose hepatoprotective effect has clinically been proved. Low toxicity, favorable pharmacokinetics, powerful antioxidant, detoxifying, preventive, protective and regenerative effects and side effects similar to placebo make silymarin extremely attractive and safe for therapeutic use. The medicinal properties of silymarin and its main component silibinin have been studied in the treatment of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, sepsis, burns, osteoporosis, diabetes, cholestasis and hypercholesterolemia. Owing to its apoptotic effect, without cytotoxic effects, silymarin possesses potential applications in the treatment of various cancers. Silymarin is being examined as a neuro-, nephro- and cardio-protective in the damage of different etiologies due to its strong antioxidant potentials. Furthermore, it has fetoprotective (against the influence of alcohol) and prolactin effects and is safe to be used during pregnancy and lactation. Finally, the cosmetics industry is examining the antioxidant and UV-protective effects of silymarin. Further clinical studies and scientific evidence that silymarin and silibinin are effective in the therapy of various pathologies are indispensable in order to confirm their different flavonolignan pharmacological effects. Силибинин и его 2,3-dehydro-производные ингибируют базально-клеточная карцинома роста через подавление митогенных сигналов и активации транскрипционных факторов. Базально-клеточная карцинома (BCC) - это наиболее распространенный рак во всем мире, и его текущие варианты лечения являются недостаточными и токсичных. На удивление, в отличие от некоторых других злокачественных новообразований, химические усилия против СК практически отсутствуют. Силибинин, естественный агент из расторопши семена, показал сильную эффективность против нескольких видов рака, включая ультрафиолетовое излучение-индуцированной кожи (плоскоклеточный) рак; однако, его потенциальной активностью в отношении СК еще не проверил. Здесь, впервые, мы сообщаем эффективность силибинин и продукта его окисления 2,3-dehydrosilibinin (DHS) против СК как in vitro, так и in vivo с использованием ASZ (р53 мутировал) и БСЗ (р53 удален) клеточных линий, полученных из мышиных BCC опухолей. Как силибинин и DHS значительно ингибирует рост клеток и clonogenicity пока индуцирует апоптоз в дозо - и время-зависимым образом, с DHS проявляя более высокую активность при низких концентрациях. Оба агенты также ингибирует митогенных сигнальных путем уменьшения EGFR, ERK1/2 и Akt, и фосфорилирование STAT3 и подавил активации факторов транскрипции NF-b и AP-1. Что еще более важно, в внематочная аллотрансплантата модель, пероральное введение силибинин и DHS (200 мг/кг веса тела) сильно угнетал ASZ опухолевого роста на 44% и 71% (р < 0,05), соответственно, и снижение экспрессии биомаркеров пролиферации (PCNA и циклина D1), а также NF-b p50 и c-Fos в опухолевых тканях. Взятые вместе, эти результаты дают первые доказательства эффективности и полезности силибинин и его производные DHS против СК, и обусловливает необходимость проведения дополнительных исследований с этими агентами в доклинических и клинических BCC химиопрофилактики и терапии модели. Mol Carcinog. 2014 Dec 9. doi: 10.1002/mc.22253. [Epub ahead of print] Silibinin and its 2,3-dehydro-derivative inhibit basal cell carcinoma growth via suppression of mitogenic signaling and transcription factors activation.Tilley C1, Deep G, Agarwal C, Wempe MF, Biedermann D, Valentová K, Kren V, Agarwal R.
AbstractBasal cell carcinoma (BCC) is the most common cancer worldwide, and its current treatment options are insufficient and toxic. Surprisingly, unlike several other malignancies, chemopreventive efforts against BCC are almost lacking. Silibinin, a natural agent from milk thistle seeds, has shown strong efficacy against several cancers including ultraviolet radiation-induced skin (squamous) cancer; however, its potential activity against BCC is not yet examined. Herein, for the first time, we report the efficacy of silibinin and its oxidation product 2,3-dehydrosilibinin (DHS) against BCC both in vitro and in vivo using ASZ (p53 mutated) and BSZ (p53 deleted) cell lines derived from murine BCC tumors. Both silibinin and DHS significantly inhibited cell growth and clonogenicity while inducing apoptosis in a dose- and time-dependent manner, with DHS showing higher activity at lower concentrations. Both agents also inhibited the mitogenic signaling by reducing EGFR, ERK1/2, Akt, and STAT3 phosphorylation and suppressed the activation of transcription factors NF-κB and AP-1. More importantly, in an ectopic allograft model, oral administration of silibinin and DHS (200 mg/kg body weight) strongly inhibited the ASZ tumor growth by 44% and 71% (P < 0.05), respectively, and decreased the expression of proliferation biomarkers (PCNA and cyclin D1) as well as NF-κB p50 and c-Fos in the tumor tissues. Taken together, these results provide the first evidence for the efficacy and usefulness of silibinin and its derivative DHS against BCC, and suggest the need for additional studies with these agents in pre-clinical and clinical BCC chemoprevention and therapy models. © 2014 Wiley Periodicals, Inc. Силимарин индуцирует циклин D1 proteasomal деградации через фосфорилирование треонина-286 в человеческой колоректального рака клеток. Силимарин из молочного чертополоха (Silybum marianum) завод, как сообщается, шоу, анти-рак, противовоспалительным, антиоксидантным и гепатопротекторным эффектами. Для борьбы сраком деятельности, силимарин, как известно, регулируют клеточный цикл прогрессии через циклин D1 экспрессирован. Однако механизм силимарин-опосредованной циклин D1 экспрессирован по-прежнему остается без ответа. Настоящее исследование было проведено с целью выяснения молекулярного механизма циклин D1 экспрессирован на силимарин в человеческой колоректального рака ячеек. Лечение силимарин подавляли пролиферацию клеток в HCT116 и клеток SW480 и снижение клеточного накопления экзогенно индуцированного циклин D1 белка. Однако, силимарин не изменить уровень циклина D1 мРНК. Ингибирование proteasomal деградации MG132 ослабляется силимарин-опосредованной циклин D1 экспрессирован и half-life циклин D1 была снижена в клетках, получавших силимарин. Кроме того, силимарин увеличение фосфорилирования циклин D1 на треонин-286 и пунктом мутация треонин-286 для аланина ослабляется силимарин-опосредованной циклин D1 экспрессирован. Ингибирование NF-b, селективный ингибитор, лавровый 11-7082 подавлено циклин D1 фосфорилирования и экспрессирован на силимарин. Исходя из этих результатов, мы предполагаем, что силимарин-опосредованной циклин D1 экспрессирован могут возникнуть в результате proteasomal деградации через треонин-286 фосфорилирования через NF-b активации. Настоящее исследование предоставляет новые механистическая связь между силимарин, циклин D1 экспрессирован и рост клеток в человеческой колоректальной раковые клетки. Int Immunopharmacol. 2015 Jan;24(1):1-6. doi: 10.1016/j.intimp.2014.11.009. Epub 2014 Nov 20. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|