Версия для печати

Источник: http://www.fit-leader.com/encyclopedia/parkinson-disease-1.shtml

Риск заболевания паркинсонизмом возрастает с 1% у тех, кому за 60, до 4% у людей старше 80 лет. Но не милует он и более молодых – в 5-10% случаев заболевание начинается в возрасте от 20 до 50 лет. Например, известный актер Майкл Фокс, полюбившийся многим после серии фильмов «Назад в будущее», уже 20 лет борется с болезнью Паркинсона, которой заболел в 30-летнем возрасте. По одной из версий, болезнь развилась у него после съемки неудачной сцены повешения в фильме «Обратно в будущее-3».

Версия, конечно, эффектная, и не хуже любой другой, так как, увы, за 200 лет причина болезни Паркинсона не установлена. Нет, конечно, многое о ней ученым стало известно, и даже Нобелевская премия за 2000 год по медицине была присуждена за объяснение механизма болезни Паркинсона. Но объяснить не значит излечить, а механизм и причина – не всегда одно и тоже. Короче, официальная медицина на сегодняшний день причины паркинсонизма не знает, и лечить болезнь Паркинсона не умеет. Вот такой вот печальный факт.

Печальный он еще и потому, что болезнь Паркинсона имеет тенденцию развиваться. Начинаясь со скованности и дрожания мышц, замедленности движений и трудностей с равновесием, паркинсонизм со временем может приводить к слабоумию, тем чаще, чем длительнее период заболевания. Риск слабоумия при болезни Паркинсона возрастает в 6 раз, и в целом деменцией заболевает около 30% больных паркинсонизмом. Это связано со снижением качества жизни и необходимостью в уходе, а также с повышенной смертностью.

Мировое сообщество серьезно озабочено проблемой борьбы с паркинсонизмом, существует несколько крупных организаций содействия проведению научных исследований и повышению качества жизни людей, больных паркинсонизмом, и их семей. День рождения Джеймса Паркинсона, 11 апреля, объявлен Всемирным днем борьбы с паркинсонизмом, а символом международного движения стал красный тюльпан (даже выведен специальный сорт «Доктор Джеймс Паркинсон»).

К сожалению, реальных успехов в лечении паркинсонизма медицина пока не достигла. Ни Майклу Фоксу, ни Мохаммеду Али мировые светила не помогли справиться с болезнью. Что же тогда говорить о миллионах простых смертных!

В 1950-х годах шведским ученым Арвидом Карлссоном были исследованы биохимические изменения в клетках мозга, которые приводят к болезни Паркинсона. В черном веществе мозга, которое участвует в регуляции двигательной функции, вырабатывается допамин – нейромедиатор, отвечающий за передачу нервных импульсов. Арвид Карлссон обнаружил, что у больных паркинсонизмом выработка допамина снижается, и связал это с разрушением нейронов, ответственных за производство допамина.

Было обнаружено, что у больных болезнью Паркинсона в черном веществе гибнет до 80 % клеток, производящих допамин. Причина гибели этих клеток до сих пор не установлена, однако и при болезни Паркинсона, и при болезни Альцгеймера внутри нейронов обнаруживаются тельца Леви - внутриклеточные образования, возникающие, как предполагается, при распаде клеточного скелета.

В 2000 году Арвиду Карлссону, Эрику Канделу и Полу Грингарду была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине за доказательство связи болезни Паркинсона с выработкой допамина и открытие метода лечения болезни Паркинсона.

Не совсем, правда, понятно насчет лечения, судя по тому, что его как не было, так и нет. Но, по крайней мере, Карлссон продемонстрировал, что препараты, уменьшающие уровень допамина, у животных снижают контроль над движением. Поэтому направление лечения определилось – повышать этот самый уровень искусственным путем.

Собственно говоря, больше ничего о причинах болезни Паркинсона не известно. Что же все-таки вызывает нарушение функции производства допамина, никто не знает. Поэтому в большинстве случаев ставится диагноз «идиопатический паркинсонизм» (то есть, не имеющий конкретной причины). Лишь в 15% случаев болезнь Паркинсона связывают с наследственностью – когда имеется ближайший родственник, также страдающий паркинсонизмом. Связывают вполне произвольно, так как причинную связь никто еще не доказал.

И только в 5% случаев заболевание связывается с мутацией одного из нескольких специфических генов. Один из этих генов – белок альфа-синуклеин (SNCA) – является основным компонентом телец Леви, но опять-таки процент этих мутаций составляет всего 2% от случаев семейных заболеваний. А видов мутаций SNCA около 40, и, следовательно, столько же, если не больше, найдется причин, их вызывающих. На генном, естественно, уровне.

Различного вида домыслы, типа того, что паркинсонизм у Фокса возник из-за того, что его подвесили за шею, а у Мохаммеда Али – из-за перенесенных им черепно-мозговых травм – относятся к разряду спекуляций. Почему-то считается, что врачу изрекать ничем не доказанную чушь можно, а вот говорить о том, что нейродегенеративные заболевания могут иметь паразитарную природу – это нарушение врачебной этики. Кстати, сам Мохаммед Али считает, что никакой особенной предрасположенности к паркинсонизму у боксеров нет. Уж наверное, логичнее предположить наличие у боксеров предпосылок к инсультам, чем к избирательному разрушению клеток черного тела.

Что ж, большого прогресса в лечении паркинсонизма медицина пока не достигла. Также мало что известно о факторах риска и факторах устойчивости к заболеванию паркинсонизмом. Давайте вкратце их рассмотрим.

Итак, следующие факторы увеличивают риск болезни Паркинсона и ухудшают прогноз.

1. Данные четко указывают на повышенный риск заболевания паркинсонизмом у людей, работавших с некоторыми видами пестицидов. Возможно, именно с этим связано то, что в сельских местностях заболеваемость болезнью Паркинсона выше. Установлено, что такие пестициды, как ротенон или паракват, органо-хлористые соединения (ДДТ и линдан) и гербициды, такие как печально известный «Эйджент Оранж», могут удвоить, а то и утроить риск болезни Паркинсона.

Исследования показали, что частота заболеваний болезнью Паркинсона у садоводов-любителей выше на 9%, чем у людей, которые не имеют отношения к пестицидам. У фермеров вероятность заболеть оказалась выше на 43 процента.

2. Токсины и тяжелые металлы также могут способствовать заболеванию паркинсонизмом, например, у шахтеров, длительно контактирующих с марганцевой рудой. Хотя убедительных исследований, подтверждающих воздействие тяжелых металлов, за счет их возможного накопления в черной субстанции, пока нет.

3. В 2005 году была опубликована интересная информация о том, что у мужчин среднего возраста, которые выпивают стакан или два стакана молока ежедневно, может позже возрастать риск заболевания. Какие ингредиенты или возможные загрязнения в молоке отвечают за этот эффект, неясно, но исследования показывают, что это не кальций. Этот факт также может способствовать повышению заболеваемости в сельской местности.

4. Прием амфетаминов по рецептам тоже может повысить отдаленный риск заболевания.

5. Обнаружена также взаимосвязь между болезнью Паркинсона и чистотой питьевой воды (исследование проводилось в мае 2010 года). Учитывая загрязненность химикатами природных источников, употребление неочищенной воды (даже родниковой), значительно повышает риск заболевания паркинсонизмом.

Как видим, по сравнению с другими заболеваниями, факторов риска для болезни Паркинсона выявлено довольно мало. Теперь о факторах, улучшающих прогноз.

1. Четко установлено, что курильщики меньше рискуют заболеть паркинсонизмом – на 30% меньше, чем некурящие. Причина этого неизвестна, но предполагают, что никотин действует как стимулятор выработки допамина. Табачный дым содержит соединения, действующие как ингибиторы МАО, которые также могут способствовать этому эффекту.

2. В нескольких крупных исследованиях было показано, что употребление кофеина связано с уменьшением риска развития болезни Паркинсона у мужчин. По сравнению с людьми, которые выпивают 1-2 чашки кофе в день, уровень заболеваемости у людей, которые выпивают 3-4 чашки, меньше на 15%; у тех, кто выпивает 5-6 чашек, - на 35%; а у тех, кто выпивает более 7 чашек в день – на 70%.

Для женщин в исследованиях были получены противоречивые результаты. Исследователи склонны считать, что это связано с тем, что не было учтено возможное влияние гормонозаместительной терапии. В дополнительных исследованиях было показано, что женщины в постменопаузе, принимавшие гормональные препараты и выпивавшие больше пяти чашек кофе в день, были в полтора раза более склонны к развитию болезни Паркинсона, чем те, кто не проходил ГЗТ.

Похоже, что женщинам, принимающим гормональные препараты (думаю, это относится и к оральным ПЗС), не стоит слишком увлекаться кофе, если они не хотят попасть в паркинсоновскую группу риска. Эти два удовольствия не следует совмещать, чтобы не получить гремучую смесь.

3. В некоторых исследованиях было показано, что средиземноморская диета, в частности, употребление в пищу орехов (кроме арахиса) и оливкового масла снижает риск развития заболевания. Защитное действие может оказывать также употребление достаточного количества экологически чистых овощей и фруктов, хотя и не дает 100%-й гарантии.

Как вас лечат?

Несмотря на широко распространенную лекарственную терапию, болезнь Паркинсона остается прогрессирующей и неизлечимой. При ранних симптомах современная терапия оказывает определенное действие, главным образом, за счет стимуляции выработки допамина. Однако, по мере прогрессирования болезни, эти препараты становятся неэффективными, и в то же время вызывают осложнения – дискинезию и судороги.

Терапия при болезни Паркинсона включает назначение холинолитических средств (атропин, скополамин), синтетических препаратов (циклодол, тропацин, ридинол, динезин, мидокалм), витамина В6. Для улучшения подвижности мышц применяют L-допу (обычно в сочетании с ингибиторами декарбоксилазы и фермента COMT), агонисты допамина и ингибиторы МАО-B. Для лечения пациентов с болезнью Паркинсона более молодого возраста в некоторых случаях применяют хирургическое вмешательство. Некоторую эффективность показывают также диета и двигательные упражнения.

Леводопа наиболее широко используется для лечения паркинсонизма уже более 30 лет. Поскольку моторные симптомы вызываются отсутствием допамина в черной субстанции, прием леводопы временно уменьшает нарушения двигательных функций.

Однако только 5-10% леводопы проходит через гематоэнцефалический барьер. Остальное количество препарата часто метаболизируется в допамин в других местах, вызывая различные побочные эффекты, в том числе тошноту, дискинезию и тугоподвижность суставов. Ингибиторы декарбоксилазы помогают предотвратить эти побочные эффекты, тем самым повышая биодоступность леводопы.

Ингибиторы COMT (катехол-О-метилтрансферазы) продлевают эффект леводопы, однако их польза ограничивается возможными побочными эффектами, такими как повреждение печени.

Агонисты допамина (например, апоморфин) имеют сходное действие с леводопой. Они предпочтительнее для начального лечения в более молодом возрасте, тогда как леводопа - в более позднем. Агонисты допамина имеют значительное, хотя обычно более мягкое побочное действие, включая сонливость, галлюцинации, бессонницу, тошноту и запор. Поскольку такие эффекты, как расстройство сознания и галлюцинации, встречаются довольно часто, больные, получающие апоморфин, нуждаются в постоянном наблюдении.

Ингибиторы МАО-B повышают уровень допамина в базальных клетках, блокируя его метаболизм. Они не дают ферменту МАО-В разрушать допамин, который производят допаминергические нейроны. Прием ингибиторов МАО-B позволяет уменьшить моторные симптомы и отсрочить необходимость леводопы в начале заболевания, но они производят больше побочных эффектов и менее эффективны, чем леводопа.

Из хирургических методов наиболее часто используется глубокая стимуляция мозга (DBS). Она заключается во введении в мозг электрического стимулятора, который посылает импульсы определенным областям мозга. DBS применяется в случаях далеко зашедшей болезни Паркинсона, когда медикаментозного лечения уже недостаточно, или для тех, кто не переносит лекарства.

Менее распространенными хирургическими методами являются паллидотомия и таламотомия конкретных подкорковых областей (доступны лишь некоторым нейрохирургам) и экспериментальный метод - нейротрансплантация.

Реабилитация - регулярные физические упражнения с или без физиотерапии - может быть полезна для поддержания и улучшения подвижности, гибкости, силы, походки и в целом качества жизни. Реабилитация также широко практикуется при лечении речевых расстройств, связанных с болезнью Паркинсона. Правда, исследований эффективности трудотерапии проводилось мало, но есть некоторые признаки того, что она может улучшить двигательные навыки и качество жизни в течение всего срока лечения.

Диета необходима для того, чтобы нормализовать процесс пищеварения, который может быть нарушен при болезни Паркинсона, в результате чего может быть запор и гастропарез; избежать потери или набора веса, улучшить ситуацию при проблемах с глотанием (дисфагии). Кроме того, сбалансированное питание улучшает усвоение лекарственных средств.

Леводопа и белки используют одну и ту же систему транспортировки в кишечнике и через гематоэнцефалический барьер, тем самым конкурируя за усвоение. Если принимать их вместе, эффективность препарата снижается. Поэтому при приеме леводопы следует избегать чрезмерного употребления белков, а рекомендуется хорошо сбалансированная диета типа средиземноморской. Чтобы свести к минимуму взаимодействие с белками, леводопу следует принимать за 30 минут до еды.

Хотя другого лечения медицина пока не предлагает, последние исследования показывают, что на самом деле прием леводопы не лечит болезнь Паркинсона, а ускоряет (!) прогрессирование заболевания. В статье, опубликованной в «New England Journal of Medicine», сообщалось о результатах сканирования мозга 361 пациента с болезнью Паркинсона. В двух группах пациентов у тех, кто получал леводопу, симптоматика была лучше, чем у тех, кто получал плацебо. Однако сканирование мозга показало, что пациенты, принимавшие леводопу, утратили больше критических нервных клеток.

Ученые предполагают, что, возможно, леводопа выступает в качестве окислителя, вызывающего повреждение нервных клеток. Так что долгосрочный прогноз при лечении леводопой остается пока неясным.

Перспективы в лечении болезни Паркинсона в настоящее время связывают с разработкой и совершенствованием антиэксайтотоксических (препятствующих дегенерации двигательных нейронов) и нейропротективных препаратов, новых и более эффективных нейротрофинов (поддерживающих жизнеспособность нейронов) и антиапоптозных средств. Это направление, очевидно, чисто аллопатическое, то есть, направленное на «поддержку штанов», которые спадают по неизвестной причине.

Более перспективным, по моему мнению, является другое направление – разработка более эффективных антиоксидантов и иммуномодуляторов, но и это чисто оборонительные мероприятия, а одной обороной добиться решающего успеха невозможно. Хотя технологии здесь применяются впечатляющие – вплоть до генной инженерии.

И еще одно направление – «путь глубокого бурения». Нет, такого термина в медицине пока не существует, я сам его придумал для обозначения некоторых разработок типа генных исследований, стволовых клеток и нейрохирургии. Пока средства на дорогие исследования выделяются, почему бы их не освоить и не забуриться поглубже, чтобы с поверхности не было видно, чем ты там занимаешься?

Ну в самом деле, если твердо связать с мутацией генов можно только 5% случаев заболевания паркинсонизмом, нельзя же считать генные исследования единственным средством для воздействия на причину заболевания! Что модно, то модно, но не более того. И результаты, по крайней мере, пока – или не имеющие никакого практического применения, или же малочисленные и противоречащие один другому.

Пересадка стволовых и нервных клеток тоже поражала воображение, до тех пор, пока недавно не было установлено, что пересадка клеток мозга не является панацеей от болезни Паркинсона. При посмертном вскрытии нескольких пациентов, перенесших пересадку мозговой ткани абортированных эмбрионов, было обнаружено, что трансплантаты тоже поражены болезнью Паркинсона. Об этом сообщили в журнале «Nature Medicine» Джеффри Кордовер и его коллеги из Медицинского центра при Университете Раш (Чикаго) в 2007 году.

Ученые пока не могут предсказать, будут ли поражаться болезнью собственные стволовые клетки пациентов, но это вполне возможно, даже если они получены из клеток кожи. Единственный положительный вывод, который, я считаю, можно сделать из этого негативного факта – это подтверждение возможной инфекционной природы болезни Паркинсона, о которой речь пойдет ниже.

Такой вывод, собственно говоря, сделали и авторы исследования, о котором шла речь выше. Они не исключают, что заражение пересаженных здоровых клеток от больных вызывается аномальным белком альфа-синуклеином (тем самым, из которого состоят тельца Леви) - то есть, передача болезни Паркинсона происходит так же, как и при прионовых болезнях (в частности, при коровьем бешенстве). В качестве альтернативного варианта называется также аутоиммунная реакция, приводящая к воспалительным процессам в пересаженной ткани.

Остается еще надеяться на чудо, которое помогло исцелиться от болезни Паркинсона 49-летней французской монахине Мари Симон-Пьер. Когда 13 мая 2005 года Бенедикт XVI выразил согласие досрочно начать процесс беатификации своего предшественника, сестры монастыря во время совместной молитвы стали просить покойного Иоанна Павла II о заступничестве перед Богом за исцеление больной сестры Мари.
Ровно через два месяца после смерти Иоанна Павла II Симон-Пьер исцелилась - исчезли боль и непроизвольное дрожание конечностей. Медики не смогли с помощью естественно-научных методов объяснить факт исцеления. Тут, сами понимаете, нужно, чтобы было кому за вас молиться.

И поэтому сейчас настало время поговорить о двух не слишком популярных в официальных кругах теориях, объясняющих причины заболевания болезнью Паркинсона.

Одна из этих теорий гласит, что свободные радикалы - неустойчивые и потенциально опасные молекулы, возникающие в результате нормальных биохимических реакций в организме - могут способствовать гибели нервных клеток, что ведет к болезни Паркинсона.

Свободные радикалы (оксиданты) являются неотъемлемым продуктом клеточного кислородного дыхания. Поэтому в клетках, которые работают активнее, свободных радикалов вырабатывается больше. Нервная ткань, а также мышечная, и в особенности сердечная мышца, являются наиболее активными тканями человеческого организма, и поэтому клетки мозга сильнее подвержены вредному действию свободных радикалов.

Кроме кислорода, которым мы дышим, источником свободных радикалов могут также быть загрязнение окружающей среды, излучения, сигаретный дым, химические вещества и гербициды.

Целью свободных радикалов являются, в первую очередь, липидные молекулы, входящие в состав клеточных мембран, и молекулы ДНК в митохондриях. Свободные радикалы «прожигают» отверстия в клеточных мембранах, через которые внутрь клетки проникает кальций, вызывая нарушение кальций-натриевого равновесия и апоптоз (смерть клетки). А разрушение ДНК вызывает нарушение главной функции клетки – производства энергии и белков.

Факты, косвенно подтверждающие эту гипотезу, были получены в 2006 году. Ученые обнаружили у пациентов с болезнью Паркинсона высокий процент нарушений структуры ДНК в митохондриях нейронов, вырабатывающих допамин. Поскольку митохондрии - это сердце клеточного дыхания, в результате которого вырабатываются оксиданты, высокий уровень мутаций митохондриальных ДНК объясняется вполне логично.

Ключом к здоровью клеток является нейтрализация свободных радикалов, прежде чем они вызовут мутации, и ремонт полученных повреждений. И для этого в клеточном веществе, оболочках и межклеточной жидкости присутствуют антиоксиданты - вещества, которые прерывают свободно-радикальные цепные реакции.

Большинство этих веществ поступает в наш организм из растительной пищи, поэтому они называются фитохимическими. К наиболее известным и эффективным антиоксидантам относятся витамины А, С и Е (известные как антираковое трио).

Каждая клетка производит свои собственные антиоксиданты, которые образуют первую линию защиты от свободных радикалов. Главными клеточными антиоксидантами являются фермент супероксиддисмутаза (СОД) и глутатион. Особенностью мозга является низкое содержание основных компонентов антиоксидантной защиты и практически полное отсутствие фермента каталазы, которая восстанавливает СОД.

Кроме того, в черной субстанции мозга отмечается низкое содержание глутатиона и фермента глутатион-пероксидазы, которая обезвреживает токсичную перекись водорода и свободные радикалы, образующиеся при окислении липидных молекул. Вот такой вот парадокс.

Вероятно, это неспроста, и Природа позаботилась о достаточной защите такого важного органа, как мозг. Кстати, существует гипотеза (2010 год), что тельца Леви, содержащие крайне опасные неправильно сложенные белки – это не причина и не следствие болезни Паркинсона, а наоборот, попытка клетки защититься от дефектных белков, собрав их в кучу.

Мы еще недостаточно знаем о механизме антиоксидантной защиты мозга. Однако любая защита имеет предел, который в конце концов достижим, особенно в эпоху «окислительного стресса», которую мы переживаем.

Кроме того, способность организма производить антиоксиданты уменьшается с возрастом. Поэтому диета, богатая антиоксидантными фитовеществами, содержащимися в овощах и фруктах, и дополнительный прием антиоксидантов, витаминов и минеральных веществ имеют важное значение.

В настоящее время теория свободных радикалов, хотя и не получила всеобщего признания, но уже и не игнорируется медиками, как это было всего 10 лет назад. Многие болезни попали в разряд «свободнорадикальных», в том числе и болезнь Паркинсона.

Однако практически антиоксиданты считаются пока лишь второстепенными, вспомогательными веществами, которые следует применять при аллопатической терапии с целью противодействия побочному действию лекарств. Это большая ошибка, связанная с инерционностью мышления и корпоративностью, присущими официальной медицине.

Пятая колонна (паразиты)

Начиная со второй половины ХХ века, классическая медицина столкнулась с двумя серьезными проблемами. Во-первых, проверенные годами схемы терапии многих заболеваний перестали быть эффективными (а это связано с адаптацией к ним возбудителей). Во-вторых, все большее число болезней переходит в разряд неизвестной или неясной этиологии (происхождения).

Ряд тяжелых хронических заболеваний (болезни Паркинсона и Альцгеймера, СПИД, рак, рассеянный склероз, эндометриоз, артриты, диабет и т.д.) отнесены к этой категории, но все больше ученых считает, что существенную роль в их патогенезе играют скрытые паразитарные инфекции, что подтверждается и данными ВОЗ.

Скрытые паразитарные инфекции не проявляют себя явными симптомами, к тому же они имеют сложную структуру, типа матрешки, когда, например, хламидии «прячутся» в трихомонадах, а внутри них, в свою очередь, скрываются вирусы. При гибели паразита-хозяина вдруг непонятно откуда появляется новая инфекция, для борьбы с которой требуются другие средства.

Кроме того, такие паразиты, как например, трихомонада, могут существовать в многообразных формах, некоторые из которых способны переживать воздействие лекарственных препаратов, а потом, когда курс терапии закончен, они переходят в активную форму, и все начинается сначала.

Некоторые из таких трудно поддающихся излечению скрытых инфекций могут быть ответственными и за болезнь Паркинсона.