2012 Зміст Члени Групи з розробки настанови Відбір клінічних настанов для адаптації Синтез настанови Вступ 1 Передумови 2 Визначення 3 Поширеність Цільова аудиторія

Таблиця 9.15 Репаглінід проти глібенкламіду 1 дослідження86 N=175 Рівень довідності 1+

HbA1c НЗ

Рівень глюкози натще Глібенкламід викликав значне зменшення порівняно з репаглінідом (p<0.001)

Пік PPG i рівень PPG Репаглінід викликав значне зменшення піку глюкози, нiж через 2 години після їжі глібенкламід (p<0.001) AUC 0–2 години значно зменшилася серед пацієнтiв, що приймають репаглінід (p=0.01)

Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ НЗ НО НЗ НЗ

IМТ/Вага IМТ Вага НО НО

Побічні ефекти Епізоди гіпоклеміі; репаглінід (9%) i глібенкламід (13%)

СIMT Спостерігалась регресія CIMT у 52% пацієнтiв з групи репаглініду i у 18% з групи глібенкламіду (p<0.01)

Маркери запалення IL-6 i IL-6 i реактивний C-протеїн бiльше зменшено у групi репаглініду, реактивний C-протеїн нiж у групi глібенкламіду (p=0.04 i p=0.02, відповідно)

AUC, площа під кривою; CIMT, Товщина комплексу інтима-медіа внутрішньої сонної артерії

• 
  Гліклазид модифікованого вивільнення порівняно з гліклазидом
  

• обидва типи були пов'язані зі значним скороченням рівня HbA_1c (без важливої різниці між цими двома групами). ГКН значно зменшився у групі гліклазиду модифікованого вивільнення, але не гліклазиду (незначна різниця між цими двома групами)

• не були помічені клінічно значущі зміни в ліпідному профілі (незначна різниця між двома групами)

• про епізоди гіпоглікемії повідомляли тільки пацієнти, які отримують гліклазид модифікованого вивільнення (9%) (незначна різниця між двома групами).

Таблиця 9.16 Глiклазид MR проти глiклазиду 1 дослідження94 N=63 Рівень довідності 1+

HbA1c НЗ

ГПН НЗ

Глюкоза після їжі /PPBG НО

Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ НО НО НО НО

IМТ/Вага IМТ Вага НО НЗ

Побічні ефекти У групi глiклазиду MR, типові побічні ефекти у пацієнтiв були абдомiнальний біль (9%) i фарингіт (9%), а в групi глiклазиду типовим побічні ефекти була невропатія (14%) Гіпоглікемія Три пацієнта (9.3%) спостерігали 5 помiрних епізодiв гіпоклеміі в групi лікування глiклазидом MR. У групi лікування глiклазидом епізодiв гіпоклеміі не спостерігалося.

• 
  Гліклазид модифікованого вивільнення в порівнянні з глімепіридом
  

• обидва методи були однаково ефективні з точки зору контролю глікемії (окремо або в комбінації з метформіном або інгібіторами альфа-глюкозидази)

• гліклазид модифікованого вивільнення показав кращий профіль безпеки, ніж глімепірид.

Аналізи між групами не проводилися/про них не повідомлялося.

Таблиця 9.17 Глiклазид MR проти глімепіриду 1 дослідження93 Рівень довідності 1+

HbA1c НЗ

ГПН НЗ

Глюкоза після їжі /PPBG НО

Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ НЗ НЗ НЗ НЗ

IМТ/Вага IМТ Вага НО глiклазид MR: 83.1 до 83.6 кг глімепірид: 83.7 до 84.3 кг*

Побічні ефекти Гіпоглікемія Гіпоглікемія з рівнем глюкози <3 ммоль/л спостерігалася рідше (p=0.003) у групi глiклазиду MR (3.7%) порівняно з групою глімепіриду (8.9%), коефіцієнт 2.5 (95% ДI, 1.4 до 4.7)

*Статистично значущі аналізи не відзначені / проводилися

• 
  Інсулін лізпро у порівнянні з глібенкламідом
  

• обидва режими показали схожі результати в контролі глікемії щодо HbA_1c. Однак, лікування інсуліном лізпро показало менше відхилень у рівні глюкози в крові після прийому їжі в порівнянні з пероральним глібенкламідом

• не спостерігалася значна різниця між групами лікування щодо епізодів гіпоглікемії і інших побічних ефектів.

Таблиця 9.18 Iнсулiн лiзпро проти глібенкламіду 1 дослідження96 N=143 Рівень довідності 1+

HbA1c НЗ

ГПН НО

Глюкоза після їжі /PPBG Зміни середнього рівня загальної глюкози в крові порівнянно з вихідним рівнем в групі лікування iнсулiном лiзпро були –1.0±1.5 ммоль/л i –0.3±1.5 ммоль/л у групі глібенкламіду (p=0.013)

Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ НО НО НО НО

IМТ/Вага IМТ Вага НО НЗ

Побічні ефекти Побічні ефекти Різниця мiж групами не значна Гіпоглікемія Різниця мiж групами не значна

• 
  НПХ, прийнятий перед сном + репаглінід проти НПХ, прийнятий перед сном + гліклазид
  

• обидва методи були пов'язані зі значним скороченням HbA_1c і ГПН (незначна різниця між двома групами)

• однакове збільшення ваги під час лікування в обох групах

• між групами лікування не спостерігалася значна різниця мiж епізодами гіпоглікемії і іншими побічними ефектами.

Таблиця 9.19 НПХ, прийнятий перед сном + репаглінід проти НПХ, прийнятий перед сном + глiклазид 1 дослідження87 N=80 Рівень довідності 1++

HbA1c НЗ

ГПН НЗ

Глюкоза після їжі /PPBG N

Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ НО НО НО НО

IМТ/Вага IМТ Вага НО НЗ

Побічні ефекти Побічні ефекти Всього в дослідженнях були відзначені 70 НЯ, 38 в групі інсуліну /глiклазиду i 32 і в групі інсуліну/репаглініду. Гіпоглікемія Різниця мiж групами не значна

• 
  Натеглінід + метформін проти гліклазиду + метформін
  

• не відмічено значної різниці між групами з точки зору рівня HbA_1c

• група натеглініду продемонструвала кращий контроль рівня глюкози в крові після прийому їжі.

Таблиця 9.20 Натеглінiд + метформін проти глiклазид + метформін 1 дослідження91 N=262 Рівень довідності 1+
HbA1c НЗ
ГПН НЗ
Глюкоза після їжi /PPBG	Натеглінiд + Глiклазид + метформін метформін p-значення
	Макс. рiвень PPG –0.71±0.22 –0.10±0.23 p=0.037 (ммоль/л)
	через 30 хвилин після їжi 98.9±12.1 32.5±12.56 p<0.001 iнсулiн (пмоль/л)
	через 2 години після їжi 83.9±16.6 39.6±17.8 p=0.047 iнсулiн (пмоль/л)
	через 2 години після їжi 75.5±16.0 30.2±16.6 p=0.033 iнсулiн (пмоль/л)
Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ НО НО НО НО
IМТ/Вага IМТ Вага НО НЗ
Побічні ефекти Побічні ефекти, пов'язані з препаратами Група натеглінiду 6.9% Група глiклазиду 7.1% НЗ

• 
  Глімепірид + метформін проти глімепіриду проти метформіну
  

• з точки зору контролю глікемії комбіноване лікування було більш ефективним, ніж монотерапія будь-яким препаратом

• в зниженні рівня загального холестерину комбінована терапія була більш ефективна, ніж кожний препарат окремо

• монотерапія метформіном показала значно нижчий індекс маси тіла, ніж монотерапія глімепіридом або комбіноване лікування

• частота епізодів гіпоглікемії була значно вище в групі комбінованого лікування, ніж в будь-який з груп монотерапії.

Таблиця 9.21 Глімепірид проти метформін проти глімепірид + метформін 1 дослідження95 N=372 Рівень довідності 1++

HbA1c Комбіноване лікування (глімепірид + метформін) було значно эфективніше в зменшуваннi HbA1c нiж: глімепірид (різниця середньої зміни 1.04% 95% ДI 0.81 до 1.27%; p<0.001) Метформін (різниця середньої зміни 0.92% 95% ДI 0.63 до 1.21%; p<0.001) Щодо HbA1c різниця мiж групами монотерапії метформіном або глімепіридом незначна

ГПН Комбіноване лікування було значно эфективніше в зменшуваннi ГПН у групi монотерапії (p<0.001) Щодо ГПН різниця мiж групами монотерапії метформіном або глімепіридом незначна

Глюкоза після їжі /PPBG Комбіноване лікування було значно эфективніше в зменшуваннi PPBG у групi монотерапії (p<0.001) В зменшуваннi PPBG лікування глімепіридом було значно эфективнніше, ніж у групi метформіну (p<0.001)

Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ Комбіноване лікування НЗ НЗ НЗ було значно эфективнніше в зменшуваннi заг.хол, ніж глімепірид (p<0.001), хоч різниця мiж групами монотерапії метформіном та комбінованого лікування незначна

IМТ/Вага IМТ Вага Лікування НО метформіном значно зменшило IМТ, нiж глімепірид (p<0.001) або комбіноване лікуванням (p<0.002); однак, різниця мiж глімепіридом i групи комбінованого лікування незначна

Побічні ефекти 105 пацієнтiв зазнали побічних ефектів N (%) Метформін 22 (29%) Глімепірид 38 (25%) Г + M 45 (31%) Гіпоглікемія Epiзoди симптоматичної гіпоглікемії були значно вище в групi комбінованого лікування, нiж в групi монотерапії (22% пацієнтiв проти 11% пацієнтiв групи метформіну i 13% пацієнтiв групи глімепіриду, p=0.039) Частiше відзначалась діарея в групi метформіну, нiж в інших двох групах лікування (7% пацієнтiв проти 1% пацієнтiв групи глімепіриду i 3% пацієнтiв групи комбінованого лікування)

• 
  Натеглінід + метформін проти натеглінід проти метформіну проти плацебо
  

• натеглінід, метформін і комбінована терапія (натеглінід + метформін) були пов'язані зі значним скороченням рівня HbA_1c, ГПН і рівень глюкози в крові після прийому їжі (адитивний ефект був помічений при комбінованій терапії)

• Побічні ефекти з боку ШК були частіше у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію і метформін, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо і натеглінід
• епізоди гіпоглікемії траплялися частіше в групі комбінованого лікування, ніж в будь-який з груп монотерапії.

Таблиця 9.22 Натеглінiд проти метформін проти натеглінiд + метформін 1 дослідження91 N=401 Рівень довідності 1+

HbA1c Зміни порiвняно з базовими показниками Плацебо (Δ = +0.3±0.1%) Натеглінiд (Δ = –0.8±0.1%) Метформін (Δ = –0.8±0.1%) Комбіноване лікування (Δ = –1.6±0.1%)

ГПН Зміни порiвняно з базовими показниками Плацебо не змінювалось Натеглінiд (Δ = –1.1±0.3 ммоль/л) Метформін (Δ = –1.2±0.3 ммоль/л) Комбіноване лікування (Δ = –2.3±0.3 ммоль/л)

Глюкоза після їжі /PPBG Зміни порiвняно з базовими показниками Плацебо (Δ = –0.5±0.2 ммоль/л) Метформін (Δ = –1.0±0.2 ммоль/л) Натеглінiд (Δ = –1.9±0.2 ммоль/л) Комбіноване лікування (Δ = –2.3±0.2 ммоль/л)

Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ НО НО НО НО

IМТ/Вага IМТ Вага НО Незначнi зміни порiвняно з базовими показниками комбіноване лікування (Δ = +0.2±0.4 кг) плацебо (Δ = –0.2±0.4 кг)

Побічні ефекти Жодних серйозних побічних ефектів, пов'язаних з дослідженням, не спостерігалося ШК Відсоток пацієнтів, рандомізованих в групу комбінованої терапії, що скаржилися на одно або декілька НЯ з боку ШК (27%), по суті ідентичний з групою монотерапії метформіном (27,9%) і приблизно в два рази перевищував групу плацебо і монотерапії натеглінiдом (14,4% і 16,3%, відповідно) Епізоди симптоматичної гіпоглікеміи в групi комбінованої терапії = 29% Епізоди підтвердженної гіпоглікеміи помічені у наївних пацієнтів, що проходили комбіновану терапію = 3,4% (усі визнані несерйозними)

• 
  Натеглінід + інсулін гларгін у порівнянні з плацебо + інсулін гларгін
  

• Додавання натеглініду поліпшило контроль рівня глюкози в крові в першій половині дня після сніданку та обіду.

• Додавання натеглініду не поліпшило контроль рівня глюкози в крові в цілому.

Таблиця 9.23 Натеглінiд + Iнсулiн проти плацебо + Iнсулiн гларгiн 1 дослідження91 N=55 Рівень довідності 1+

HbA1c НЗ

Глюкоза після їжі /PPBG Концентрація глюкози в крові при самоконтролі (ммоль/л) була значно нижче в групi натеглінiду тільки декілька разів на день. Різниця, ммоль/л Time (95% ДI) p-value після сніданку –2.3 (–4.4, 0.2) 0.030 перед обідом –2.5 (–4.6, –0.3) 0.029 після обіду –2.3 (–4.6, –0.4) 0.021

Ліпідний профіль Заг.хол. ЛПНЩ ТГ ЛПВЩ НО НО НО НО

IМТ/Вага IМТ Вага НО НЗ

Побічні ефекти НЗ

жүктеу/скачать 3.08 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: