Цинк Zinc Эпигаллокатехин egcg


Review: green tea polyphenols in chemoprevention of prostate cancer: preclinical and clinical studies



бет25/69
Дата11.03.2016
өлшемі1.81 Mb.
#53521
1   ...   21   22   23   24   25   26   27   28   ...   69

Review: green tea polyphenols in chemoprevention of prostate cancer: preclinical and clinical studies.


Khan N1, Adhami VM, Mukhtar H.

The prevention of prostate cancer (PCa) is a crucial medical challenge in developed countries. PCa remains surrounded by puzzles in spite of the considerable progress in research, diagnosis, and treatment. It is an ideal target for chemoprevention, as clinically significant PCa usually requires more than two decades for development. Green tea and its major constituent epigallocatechin gallate (EGCG) have been extensively studied as a potential treatment for a variety of diseases including cancer. In this review, we highlight the evidences of green tea polyphenols from preclinical and clinical studies in the chemoprevention/chemotherapy of PCa.



Обзор: полифенолы зеленого чая в химиопрофилактики рака предстательной железы: доклинических и клинических исследований.
Профилактика рака предстательной железы (СПС) является важнейшей медицинской проблемой в развитых странах. СПС остается в окружении головоломки, несмотря на значительный прогресс в области исследований, диагностики и лечения. Он является идеальной мишенью для химиопрофилактики, как клинически значимые СПС, как правило, требует более двух десятилетий развития. Зеленый чай и ее важнейшей составной эпигаллокатехин галлат (EGCG), были самым тщательным образом изучены как потенциальные для лечения различных заболеваний, включая рак. В этом обзоре мы рассмотрим свидетельства полифенолы зеленого чая от доклинических и клинических исследований в химиопрофилактики/химиотерапии СПС.

STUDIES IN HUMANS


The effects of green tea consumption in humans have been reported (Table 1). In a Phase II trial exploring green tea's anti-neoplastic effects in patients with androgen independent prostate carcinoma, 42 patients who were asymptomatic and had manifested, progressive PSA elevation with hormone therapy were evaluated. Patients were instructed to take 6 g of green tea per day orally in 6 divided doses and were monitored monthly for response and toxicity. Tumor response, defined as a decline in the baseline PSA value, occurred in a single patient or 2% of the cohort and was not sustained beyond 2 mo. The median change in the PSA value from baseline for the cohort increased by 43% at the end of the first month. Green tea toxicity, usually Grnde 1 or 2, occurred in 69% of patients; however, 6 episodes of Grade 3 toxicity and one episode of Grade 4 toxicity also occurred. Thus, it was concluded that green tea carried limited antineo-plastic activity, as defined by a decline in PSA levels, among patients with androgen independent prostate carcinoma (34). Efficacy of green tea, prescribed as an alternative complementary formulation, was tested on hormone refractory prostate cancer (HRPCa). Patients with HRPCa were prescribed green tea capsules at 250 mg twice daily. Efficacy and toxicity were evaluated during monthly visits. The primary endpoint was PSA or measurable disease progression after a minimum of 2 mo of therapy. The treatment was generally well tolerated. Among 19 patients enrolled in the study, 12 patients reported at least one side effect, and only 2 of these were of moderate or severe grade. Four patients did not complete the minimum 2 mo of therapy, and 15 patients completed at least 2 mo of therapy. Of these patients, 9 had progressive disease within 2 mo of starting therapy, and 6 patients developed progressive disease after an additional 1 to 4 mo of therapy. It was concluded that green tea had minimal clinical activity against HRPCa (35).

ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЛЮДЯХ


Последствия потребление зеленого чая у людей были зарегистрированы (Табл. 1). В стадии судебного разбирательства II знакомства зеленого чая, противоопухолевое эффекты у пациентов с андроген-независимого карциномы простаты, 42 пациентов, которые были бессимптомно и проявил, прогрессивных СРП повышение гормональной терапии были оценены. Пациентов было поручено взять 6 г зеленого чая в день перорально в 6 разделенных дозах и отслеживается ежемесячно за ответ и токсичность. Опухоль ответ, определяется как снижение базовой ПСА, произошло в один больной или 2% когорты и не удалось поддержать за 2 мес. В средние изменения в СРП стоимостью от базового уровня для когорты увеличился на 43% в конце первого месяца. Зеленый чай токсичности, как правило, Grnde 1 или 2, произошло в 69% больных, однако, 6 эпизодов 3 Класс токсичности и один эпизод 4-го Класса токсичности также произошли. Таким образом, был сделан вывод о том, что зеленый чай носил ограниченный antineo-пластиковые деятельности, как определено снижение уровня ПСА в крови, у пациентов с андроген-независимого карциномы простаты (34). Эффективность зеленого чая, установленном в качестве альтернативы взаимодополняющих формулировка была протестирована на гормон рефрактерного рака предстательной железы (HRPCa). Пациенты с HRPCa назначались зеленый чай в капсулах по 250 мг два раза в день. Эффективность и токсичность были оценены в ходе посещений в месяц. Первичной конечной точкой было СРП или измеримое прогрессирование заболевания после минимум 2 мес. терапии. Лечение, как правило, хорошо переносится. Среди 19 больных, включенных в исследование, 12 пациентов сообщили, что, по крайней мере, один побочный эффект, и только 2 из них были умеренной или тяжелой степени. Четыре пациента не выполните, как минимум, 2 мес. терапии, и 15 больных завершена, по крайней мере, 2 мес. терапии. Эти больные, 9 прогрессирования заболевания в течение 2 мес. начала терапии и 6 пациентов, у которых развилась после того, как прогрессирующая болезнь дополнительный 1 до 4 мес. терапии. Был сделан вывод, что зеленый чай были минимальными клиническими деятельности против HRPCa (35).
In the Japan Public Health Center-based Prospective Study, 49,920 men aged 40 to 69 yr completed a questionnaire that included their green tea consumption habit. During this time, 404 men were newly diagnosed with prostate cancer, of which 114 had advanced cases, 271 were loca1ized, and 19 were of an undetermined stage. Green tea was not associated with localized PCa. However, consumption was associated with a dose-dependent decrease in the risk of advanced PCa. The multivariate relative risk was 0.52 for men drinking 5 or more cups/day compared with less than 1 cup/day (36). A proof-of-principle clinical trial was conducted to assess the safety and efficacy of GTC for lhe chemoprevention of PCa in high-grade prostate intraepithelial neoplasia (HG-PIN) volunteers. Daily treatment consisted of 3 GTC capsules, 200 mg each. After 1 yr, only one tumor was diagnosed among the 30 GTCs-treated men with an incidence of 3%, whereas 9 cancers were found among the 30 placebo-treated men with an incidence of 30%. There was no significant change in total PSA between the two arms, GTC-treated men showed values constantly lower with respect to placebo-treated ones. International Prostate Symptom Score and quality of life scores of GTCs-treated men with coexistent benign prostate hyperplasia (BPH) improved, reaching statistical significance in the case of International Prostate Symptom Scores. No reports of significant side effects were documented. Administration of GTC also reduced lower urinary tract symptoms, suggesting that GTC might also be of help for treating the symptoms of BPH (37). Another round of prostate mapping was done in a subset of these HG-PIN patients after a 2-yr follow-up. The mean follow-up from the end of GTC dosing was 23.3 mo for the placebo arm and 19.1 mo for the GTC arm. The third prostate mapping was done in only 9 from the placebo arm and 13 from the GTC arm. There was appearance of three further cancer diagnoses during follow-up, two in the placebo arm and one in the GTC arm. Long-lasting inhibition of PCa progression was achieved in these subjects after 1 yr GTC administration. The treatment effect on early lesions suggested the early emergence of benefit observed at 6 mo. There was an almost 80% reduction in PCa diagnosis, from 53% to 11%, on treatment with GTC (38). Bettuzzi et al. (39) described and validated a RT-qPCR method based on an 8-genes signature that significantly discriminated benign tissue from PCa in both humans and TRAMP mice spontaneously developing PCa. The GTC-resistant PCa was significantly discriminated from GTC-sensitive PCa in the animal model. It has also been shown that this method can be successfully applied to a single tissue needle biopsy specimen in humans by preliminary experiments (39). A case-control study was conducted in Hangzhou, southeast China, and the cases were 130 incident patients with histologically confirmed adenocarcinoma of the prostate. The controls were 274 hospital inpatients wilhout PCa or any other malignant diseases and matched to the age of cases. Face-to-face interviews were conducted using a structured questionnaire to gain information on duration, quantity, and frequency of usual tea consumption as well as the number of new batches brewed per day. The risk of prostate cancer for tea consumption was assessed using multivariate logistic regression adjusting for age, locality, education, income, body mass index, physical activity, alcohol consumption, tobacco smoking, total fat intake, marital status, age at marriage, number of children, and family history of PCa. The PCa risk declined with increasing frequency, duration, and quantity of green tea consumption; and the dose-response relationships were also significant, suggesting that green tea is protective against PCa (40).

В Японии Центр Общественного Здоровья на основе Проспективного Исследования, 49,920 мужчин в возрасте от 40 до 69 год заполняли анкету, которая включала их потребление зеленого чая привычка. В течение этого времени, 404 мужчин был диагностирован рак простаты, из которых 114 имели запущенных случаях, 271 были loca1ized, и 19 были неопределенной стадии. Зеленый чай не был связан с локализованными СПС. Однако потребления было связано с дозозависимым снижением риска передовых СПС. Многомерный относительный риск составил 0,52 для мужчины, выпивая 5 и более чашек/день по сравнению с менее 1 чашки в день (36). Подтверждения принципа клинических испытаний было проведено с целью оценки безопасности и эффективности GTC ЛВЭ для химиопрофилактики СПС в полноценный предстательной интраэпителиальной неоплазии (HG-PIN) добровольцев. Ежедневно лечения состоял из 3 GTC капсулы, 200 мг каждый. Через 1 год, только одна опухоль была диагностирована у 30-ОДУ-лечить людей с частотой 3%, в то время как 9 раки были найдены среди 30, получавших плацебо, мужчины с частотой 30%. Не было никаких существенных изменений в общий PSA между обеими руками, GTC-лечить мужчин, показало ценности, постоянно ниже относительно плацебо-те. Международный Предстательной Симптом и Оценка качества жизни десятки ОДУ-лечить людей с сопутствующими доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) улучшились, достигнув статистической значимости в случае Международных Предстательной оценки Симптомов. Не сообщалось о серьезных побочных эффектов, были документально зафиксированы. Администрация GTC также снижение симптомов нижних мочевых путей, предполагая, что GTC также может быть полезным для лечения симптомов аденомы простаты (37). Очередной раунд предстательной сопоставление было сделано в эти подмножества HG-КОНТАКТНЫЙ пациентов после 2-летнего наблюдения. Средний период наблюдения-до конца GTC дозировка составляет 23,3 mo для плацебо руку и 19,1 mo GTC руку. Третий предстательной сопоставление было сделано только в 9 из плацебо руку и 13 GTC руку. Там было появление еще трех диагнозов рака в течение последующих двух плацебо руку и по одному в GTC руку. Длительное угнетение СПС прогресс был достигнут в этих предметов через 1 год GTC администрации. Эффект лечения на ранних поражений предложил раннее возникновение пользу наблюдается в 6 мес. Там было почти на 80% снизить СПС диагноз, от 53% до 11%, на лечение с GTC (38). Bettuzzi et al. (39) описаны и проверки РТ-ПЦР метод, основанный на 8-гены подпись, что значительно дискриминации доброкачественных ткани из СПС, как среди людей, так и БРОДЯГА мышей спонтанно развивающихся СПС. GTC-упорный СПС был существенно дискриминации от GTC-чувствительных СПС в животной модели. Кроме того, было показано, что этот метод может быть успешно применен к одному пункционная биопсия ткани образца в организме человека в виде предварительных экспериментов (39). Случай-контроль исследование было проведено в Ханчжоу, юго-Восточный Китай, и дел было 130 инцидент пациентов с гистологически подтвержденным аденокарциномы предстательной железы. Элементы управления были 274 стационаре больницы wilhout СПС или любых других злокачественных заболеваний и соответствует возрасту случаев. Face-to-face) интервью были проведены с использованием структурированной анкеты вы можете получить информацию по продолжительности, количеству и частоте обычного чая потребления, а также ряд новых партий, сваренное в день. Риск рака простаты на потребление чая была оценена, используя многофакторный логистический регрессионный поправки на возраст, населенный пункт, образования, дохода, индекса массы тела, физическая активность, потребление алкоголя, Курение табака, общее потребление жиров, семейное положение, возраст при вступлении в брак, число детей и семейный анамнез СПС. СПС риск снижался с ростом частоты, длительности, и количества потребление зеленого чая; а доза-реакция отношения были значительными, предполагая, что зеленый чай является защитной против СПС (40).


Phytomedicine. 2010 Jan;17(1):3-13. doi: 10.1016/j.phymed.2009.09.011.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   21   22   23   24   25   26   27   28   ...   69




©dereksiz.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет