Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор В. В. Мефодьев Тюмень 2016


ВЫЯВЛЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ВЛИЯНИЯ СУПЕРИНВАЗИОННОГО



Pdf көрінісі
бет35/51
Дата12.10.2022
өлшемі2.68 Mb.
#462498
түріДиссертация
1   ...   31   32   33   34   35   36   37   38   ...   51
dissertasia

5. ВЫЯВЛЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ВЛИЯНИЯ СУПЕРИНВАЗИОННОГО 
ОПИСТОРХОЗА НА ОРГАНИЗМ ОКОНЧАТЕЛЬНОГО ХОЗЯИНА 
5.1. Симбиотические отношения паразита и хозяина при экспериментальном 
описторхозе 
 
Симбиотические отношения определяют особенности паразитизма и 
адаптационные возможности симбионтов в системе «паразит – хозяин». 
Биологическая целесообразность убеждает в том, что, используя хозяина 
как эконишу и питательный субстрат, паразиту выгоднее как можно дольше 
находиться в ней, и он пытается осуществить это латентно, без прямого 
поражения хозяина и манифестных проявлений болезни [30]. К наиболее 
очевидным преимуществам паразитизма следует отнести метаболические, 
питательные и репродуктивные. Паразитирующий патоген получает от хозяина 
ряд метаболитов без значительных энергетических затрат со своей стороны, так 
как паразит располагает собственными клеточными механизмами и 
мультиферментными системами для метаболической активности, то он лишь 
относительно зависит от хозяина [4,149,193]. 
Большинство бактериальных 
патогенов (флогогенов) 
испытывают 
относительную пищевую зависимость от хозяина, так как получают субстрат 
(протеины, полисахариды) путем переваривания его благодаря своим энзимам в 
виде низкомолекулярных продуктов (аминокислоты, моносахара). Свои 
потребности в кислороде при дыхании внутриклеточные паразитирующие 
микроорганизмы удовлетворяют перейдя на анаэробный тип дыхания. Что 
касается репродуктивного процесса, то все усилия паразита сконцентрированы на 
нем, так как патоген избавлен от многих энерготрат благодаря своему хозяину. 
Полагают, что индуктором регулирования и запуска процесса развития патогена 
являются молекулярные сигналы хозяина, обеспечивающие «узнавание», адгезию, 
инвазию и, наконец, собственно репродуктивный цикл паразита. 


122
Паразитирующие организмы сталкиваются с проблемами выживания не 
только в окружающей среде, но и в адаптивно меняющейся среде хозяина, где они 
паразитируют, а хозяин контролирует течение инфекции. Ответные реакции в 
виде воспаления, фагоцитоза, антительного ответа хозяина и есть препятствия для 
патогена, который для выживания в клетке должен совершенствовать свои 
тактические приемы, уклоняясь или преодолевая эти барьеры. 
Паразитирующие патогены «научились» справляться с ответной (защитной) 
реакцией хозяина. Структурно-функциональный подход к расшифровке 
механизмов персистирования бактерий показал, что наиболее уязвимой мишенью 
у патогена для защитных сил хозяина является пептидогликан [30].
Любые адаптационные процессы бактериальной клетки, направленные на 
защиту пептидогликановой структуры клеточной стенки, следует рассматривать в 
качестве механизмов персистенции бактерий.
Паразитарная сенсибилизация предопределяет системность поражения 
организма, что усугубляет течение патологического процесса в организме 
обитания паразита.
В доступной литературе вопрос о механизме патогенеза на фоне 
суперинвазионного описторхоза (с многократными заражениями) освещен 
недостаточно. Не проводилось комплексного изучения взаимосвязи заболеваний 
внутренних органов, иммунной системы и поражения различных систем 
организма. 
Установлено, что гельминты отягощают течение микробных и вирусных 
болезней вследствие разнообразных причин: способности гельминтов 
инокулировать микробную флору, повреждать слизистую оболочку желудочно-
кишечного тракта и дыхательных путей, облегчать проникновение патогенной 
микробиоты в ткани. В основе иммунных механизмов тормозящего действия 
гельминтов на защитные реакции хозяина, по-видимому, лежат разнообразные 
пути гетерологичной иммуносупрессии при гельминтозах. Поэтому нарушение 
функций этих клеток при гельминтозах, и при описторхозе в частности, может 


123
способствовать подавлению иммунного ответа в отношении вирусов, бактерий и 
простейших [207].
У больных хроническим описторхозом отмечается достоверно большее 
количество перенесенных инфекционных заболеваний. В гиперэндемичном очаге 
описторхоза Западной Сибири наблюдается частое сочетание описторхоза и 
хронического гепатита В или С [64].
Наиболее распространенный путь проникновения вирусов и бактерий в 
организм гельминтов: их активное поглощение личинками и половозрелыми 
гельминтами [97, 141, 230]. Установлено также, что S. typhi, бактерии родов 
Staphylococcus и Steptococcus способны проникать и размножаться в маритах 
трематод рода Opisthorchis [110]. 
Известно, что описторхоз, клонорхоз, шистосомоз и цистицеркоз 
предрасполагают к развитию злокачественных новообразований [35]. В 
Тюменской 
области 
отмечается 
высокая 
частота 
встречаемости 
холангиокарциномы [32]. 
Установлено [137, 204], что O. felineus, особенно при многократных 
суперинвазиях, оказывают выраженное промоторное действие, как в месте 
локализации паразитов, так и в других отделах желудочно-кишечного тракта. 
Выявлено, что в рыбе из Оби и Иртыша, содержащей метацеркарии O. felineus, 
были обнаружены печеночные канцерогены производственного происхождения – 
диметилнитрозамин и диэтилнитрозамин [204]. 
Пролиферативные эффекты в симбионтных системах прослежены у 
микроорганизмов – про- и эукариотов, целесообразность и механизм которых 
выяснен недостаточно [30, 77, 119, 230]. 
В литературе обсуждается вопрос о значении продуктов метаболизма в 
токсическом воздействии O. felineus на функциональное состояние нервной 
системы человека и клинико-анатомические проявления болезни. В патогенезе 
описторхозной инвазии придается значение токсико-аллергическому фактору, 
обусловленному воздействием возбудителя на организм метаболитов паразита 
[268, 266]. Ряд авторов полагают, что продукты метаболизма O. felineus и 


124
вещества, образующиеся в результате их гибели, оказывают не только 
сенсибилизирующее, но и токсическое действие. По данным некоторых авторов 
(И.С. Новицкий, 1959; цит. по Д.Д. Яблокову [268]) в основе клинико-
анатомических 
проявлений 
болезни 
лежит 
первичное 
поражение 
нервнорецепторных аппаратов в органах локализации O. felineus, которое 
обусловливает нарушение кортико-висцеральный регуляции и изменение 
реактивности тканей. Однако экспериментального подтверждения эти гипотезы 
до сих пор не получили. 
В работах последних лет убедительно показано дистантное (вне эконишей 
O. felineus) влияние на ускоренные репаративные процессы в хрящевой, костной 
тканях, выраженные фибропластические реакции в легких лабораторных 
животных и человека, обусловленные инициацией метаболитов паразитов и 
экспрессией генов, ответственных за пролиферативные процессы [104, 35, 164, 
221,182].
Целью 
нашего 
исследования 
была 
оценка 
общетоксического
3

ростстимулирующего эффектов марит O. felineus in vitro (на культуре подвижных 
клеток) и в эксперименте на растениях.
Критерий токсического действия определялся изменением двигательной 
активности сперматозоидов под воздействием химических соединений, 
содержащихся в экстракте высушенных на воздухе нативных марит O. felineus, по 
сравнению с изотоническим фильтратом модельной среды. 
В качестве тест-объекта использовали сперму крупного рогатого скота, 
замороженную в парах жидкого азота (tº минус 210°С) и хранившуюся в сосудах 
Дьюара.
Экстракт из испытуемого образца готовили путем настаивания в 
дистиллированной воде (модельная среда). Навеску из высушенных на воздухе 
нативных марит O. felineus массой в 1 г помещали в сухую чистую колбу и 
добавляли модельной среды в соотношении 1:10. В другую колбу наливали 
3
Исследования проведены совместно с заведующей токсикологическим отделением Л.А. Прилуковой 
(ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Тюменской области»)


125
модельную среду и обе колбы оставляли на 12 час при температуре 37°С. После 
окончания экстракции растворы подвергли фильтрации через бумажные фильтры 
ВФА-ВП-10. Затем из модельной среды и экстракта готовили изотонические 
растворы, добавляя в них сухие реактивы глюкозы (4 г), цитрата натрия (1 г), 
фильтрат (100 мл). 
В каждую пробирку с модельной средой и опытным экстрактом из марит O. 
felineus вносили по 0,1 мл раствора спермы. Полученную смесь экстрактов и 
спермы из каждой пробирки переносили в капилляры (минимум по 5 на 1 
образец) и устанавливали в каретку прибора. В качестве измеряемого параметра 
использовали интегральную подвижность сперматозоидов в суспензии m, которая 
пропорциональна концентрации подвижных сперматозоидов c
m
и среднему 
модулю скорости движения клеток ν: 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   31   32   33   34   35   36   37   38   ...   51




©dereksiz.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет