Терапевтический индекс (ТИ) — это отношение токсической дозы к средней терапевтической, определяемое по формуле:
ТИ TD50 ,
ED50
где ТД50 — доза, вызывающая отравление у 50% пациентов;
ЕД50 — средняя терапевтическая доза, т. е. доза, которая вызывает ле- чебный эффект у 50% пациентов.
Чем больше ТИ, тем безопаснее ЛС. Для того, чтобы препарат был безопасен, его ТИ должен быть более 3.
У детей и людей пожилого возраста дозирование ЛС имеет свои осо- бенности, что связано с физиологическими отличиями этих групп.
Особенности детского организма:
несостоятельность метаболизирующей функции печени (поэтому лекарства более токсичны);
кожа и слизистые оболочки обильно васкуляризированы (поэтому ЛС всасываются лучше, чем у взрослых);
ГЭБ более проницаем (это создает сравнительно большие концен- трации ЛС в мозге);
высокое содержание воды в тканях;
меньшее количество жировой ткани;
ЛС в меньшей степени связываются с белками плазмы (это может привести к токсическим реакциям, так как увеличивается свободная (ак- тивная) фракция);
снижена выделительная функция почек (это приводит к более дли- тельному действию ЛС).
Таким образом, незавершенность развития организма новорожденных приводит к тому, что у них риск появления побочных эффектов на прием ЛС в существенной мере выше, чем у взрослых.
Ввиду наличия достаточно существенных различий в фармакодина- мике и фармакокинетике ЛС у детей и взрослых простое пропорциональ- ное возрасту уменьшение дозы взрослых при расчете дозы ЛС для ребенка недопустимо, т.к. может привести к непредсказуемым последствиям.
Физиологические особенности людей пожилого возраста:
нарушение метаболизма ЛС в печени в результате атрофических и дистрофических изменений;
низкое содержание воды в организме и большее содержание жиро- вой ткани;
снижение белков в плазме (это ведет к увеличению свободной фрак- ции ЛС);
прогрессивное снижение выделительной функции почек;
ЦНС и сердечно-сосудистая система более чувствительны к дей- ствию ЛС.
Побочные (нежелательные) эффекты лекарственных средств
Под нежелательными эффектами понимают любые реакции на ЛС, вредные для организма, возникающие при их использовании для лечения, диагностики или профилактике заболеваний в терапевтических дозах. Не- желательные реакции встречаются от 1 до 30% случаев применения ЛС в клинической практике. Есть ЛС, при применении которых весьма часто возникают нежелательные реакции. К ним относят антибиотики, глюко- кортикоиды, НПВС, противоэпилептические, противоопухолевые и другие ЛС. Нежелательные эффекты ЛС можно разделить на несколько групп.
Программа ВОЗ по международному мониторингу лекарств выделяет 4 типа нежелательных реакций (НЛР): А, В, С, D.
Достарыңызбен бөлісу: |