Генетическая карта здоровья Пациент: 1 Полных лет: 36; Рост 158 см; Вес 47 кг; имт=18. 8; Не курит Используемые термины

жүктеу/скачать 1.64 Mb.

бет	4/9
Дата	19.06.2016
өлшемі	1.64 Mb.
	#147507

1 2 3 4 5 6 7 8 9

IL1B

IL-1b является преобладающей формой IL-1, который относится к группе провоспалительных цитокинов. Под этим названием объединены два белка (IL-1a, IL-1b) с молекулярной массой 17,5 кДа, секретируемые фагоцитирующими мононуклеарами различной тканевой локализации.

IL-1b - многофункциональный цитокин с широким спектром действия, играющий ключевую роль в развитии и регуляции неспецифической защиты и специфического иммунитета. Он одним из первых включается в ответную защитную реакцию организма при действии патогенных факторов. Синтезируется и выделяется преимущественно макрофагами и моноцитами. В его продукции могут принимать участие лимфоциты, фибробласты.

Клетками-мишенями этого цитокина являются иммунокомпетентные, эндотелиальные, эпителиальные клетки, фибробласты и др. Он стимулирует и регулирует воспалительные и иммунные процессы, активирует нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты, стимулирует синтез белков острой фазы, повышает фагоцитоз, гемопоэз, проницаемость сосудистой стенки, цитотоксическую и бактерицидную активность, стимулирует продукцию АКТГ и высвобождение IL-2. IL-1 участвует в регуляции температуры тела, его повышенная продукция приводит к развитию лихорадки. Действуя как местный индикатор воспаления, IL-1 способствует выбросу гистамина, плазминогена, эйкозаноидов и свободных радикалов клетками воспалительного инфильтрата.

Показано, что макролиды снижают продукцию IL-1B [20-22]

Полиморфизм -511 T>C

Клинические проявления

По данным мета-анализа [23] ассоциирован с хроническими заболеваниями периодонта.
Системный склероз OR=3.1 для носителей T-аллеля [24].
T-аллель ассоциирован с хроническими заболеваниями периодонта у африканцев и мулатов [25, 26]

AGT

Ангиотензиноген – важнейший компонент ренин-ангиотензиновой системы, предшественник ангиотензина-2 - основного эффекторного пептида. Ангиотензин-2 оказывает сильное сосудосуживающее действие, повышает общее периферическое сопротивление сосудов, вызывая быстрое повышение артериального давления. Была установлена строгая корреляция между концентрацией ангиотензиногена в плазме крови и давлением [27]. Ангиотензиноген секретируется печенью в кровяное русло. Понижение кровяного давления приводит к секреции ренина почками. Ренин отщепляет от ангиотензиногена декапептид (ангиотензин-1), из которого затем образуется ангиотензин-2 после удаления дипептида.

Полиморфизм 704 (803) T>C (Met235Thr)

Частота встречаемости C (Thr)-аллеля в европейских популяциях около 40%.

Было обнаружено, что наличие одного или двух C(Тhr) аллелей приводило к существенному повышению уровня AGT в плазме (У представителей европеоидной расы отмечалось повышение концентрации на 5% у гетерозигот и на 11% у гомозигот), что ведет к увеличению содержания ангиотензина II, чем многие авторы объясняют ассоциацию этого полиморфизма с артериальной гипертензией [28, 29].

Клинические проявления

Артериальная гипертензия. Ассоциация проявляется cильнее у женщин, чем у мужчин. Гомозиготные CC-женщины имеют OR=1.29 [30, 31]. У гомозиготных пациентов гипертония развивается на 10 лет раньше [32]
Беременность.
У беременных риск развития осложнений, связанных с гипертензией, для генотипа C/C составляет 1,43 [33].
Преэклампсия
OR>1.5 [34]
Ишемическая болезнь сердца.
Считается, что повышение риска ИБС и инфаркта миокарда обусловлено повышением артериального давления [30, 31]

Дополнительные факторы риска

Полиморфизм ACE Ins>Del Intron 16
В японской популяции риск развития ИМ повышен в 4 раза у гомозигот по D аллелю, в 2 раза - у гомозигот по 235Т аллелю и в 11 раз - у носителей DDТТ генотипа [35, 36].

Практические рекомендации:

Контроль артериального давления.
Контроль уровня ренина (ангиотензина I)

ACE

Ангиотензин-превращающий фермент играет важную роль в регуляции кровяного давления и электролитном балансе, гидролизуя ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензин II - это потенциальный вазопрессорный и альдостерон-стимулирующий пептид, поддерживающий кардиоваскулярный гомеостаз.

Полиморфизм Ins>Del

Делеция 287 пар оснований в 16 интроне. Активность фермента в крови связана с наличием варианта Del - делеции (отсутствии) Alu-последовательности внутри интрона гена АСЕ.

Генотип Del/Del ассоциируется с высоким уровнем плазменного АСЕ, что приводит к повышению концентрации ангиотензина II. Гетерозиготы, по-видимому, практически не отличаются от гомозигот Ins/Ins по уровню ангиотензина.

Клинические проявления

Дополнительные факторы риска

Высокосолевая диета вызывает более выраженное повышение артериального давления у Ins/Ins-гомозигот. [37].

AGTR1

Рецептор типа I ангиотензина-II обуславливает основные кардиоваскулярные эффекты ангиотензина-II: вазоконстрикция, стимуляция синтеза и секреции альдостерона, реабсорбция натрия в почечных канальцах, гипертрофия кардиомиоцитов, пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой стенки, усиление периферической норадреналинергической активности, усиление активности центрального звена симпатической нервной системы, стимуляция высвобождения вазопрессина, снижение почечного кровотока, торможение секреции ренина [38].

Полиморфизм: 1166 A>C

При наличии варианта C отмечается повышенная экспрессия гена и увеличение плотности рецепторов к ангиотензину II [39]. Повышается, в основном, диастолическое давление [40]

Клинические проявления

Эссенциальная артериальная гипертензия. OR>7 для гомозигот CC [41, 42]
Гипертония при беременности у носителей C- аллеля [43]
Наличие C-аллеля является фактором риска гипертрофической кардиомиопатии вне зависимости от уровня ангиотензина II [44]
СС-генотип ассоциирован с повышенной вазоконстрикцией [45, 46], что может быть объяснено повышенной чувствительностью к ангиотензину II.
Носители C- аллеля обладают сниженным эндотелиальным ответом на терапию статинами [47]
Депрессия.
Генотип CC ассоциирован с депрессией [48].

Практические рекомендации:

Контроль артериального давления
Контроль массы миокарда и относительной толщины стенки левого желудочка

жүктеу/скачать 1.64 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 2 3 4 5 6 7 8 9