I. Оксиллар биокимёси оксиллар ва уларнинг функцияси

махсулотларини чикиши ёмонлашуви сабабли, унинг микдори организмда 80мг% купайиши мумкин. кондаги оксил булмаган азот махсулотлари куйидагилардан иборат:

кон плазмасида пурин асосларининг парчаланишида хосил буладиган сунги махсулот сийдик кислотасининг микдори 3-4 мг/дл ташкил килади. Унинг микдорини купайиши подагра касалли­гида кузатилиб, хуруж пайтида унинг микдори 7-10 мг/длга тенг булади.

ут йулини тусилиши натижасида ва шунингдек, жигарда ут туриб колиши натижасида конга утиб колган билирубин диазореак­тив билан ранг хосил килади.

кон плазмасида билирубин эса спирт билан ишлангандан ке­йин ("тугри булмаган" реакция) диазореактив билан ранг хосил килади. Демак, диазореактив ёрдамида кон плазмасидаги билиру­бин ва жигар, ут таркибидаги билирубинни ажратиб микдоран аниклаш мумкин.

Таркибида азот булмаган плазмасидаги органик бирикмалар. кон плазмасида, купгина модда алмашинувида хосил буладиган ва озик овкат билан конга тушиб, тукималарга етказиладиган таркибида азот булмаган органик бирикмалар мавжуд. Булар като­рига глюкоза, гексозофосфор кислотаси, сут кислотаси, пироузим кислотаси, лимон кислотаси, С4-дикарбон кислоталари, ёглар, ёг кислоталари, ацетосирка ва бетта-оксиёг кислотаси, холестерин ва унинг эфирлари ва бошкалар киради.

кон плазмасидаги турли минерал моддалар мавжуд булиб, уларнинг орасида максад жихатидан энг куп натрий ташкил килади, хлорид натрий ва карбонат натрий холатида. Бундан ташкари, кон плазмасида кон ивишида катта ахамиятга эга булган кальций тузи мавжуд. Бу моддаларни кондаги микдори модда алма­шинуви жараёнининг тезлигига, ичакдаги сурилишга, овкат турига боглик. Лекин организмнинг тургун холатида бу курсаткичлар куйидагича:

Минерал моддаларнинг кон плазмасидаги микдори.

Моддалар	Микдори мг\дл	Моддалар	Микдори мг\дл
Кальций	9-11	Хлоридлар (Cl)	350-390
Магний	2-2,7	Фосфатидлар (Р)	3,0-4,0
Калий	18-20	Сульфатлар (S)	0,5-2,0
Натрий	310-350	Йод (умумий)	0,008-0,015
Бикарбонат	200-230	Йод (оксил билан богланган)	0,006-0,008
Мис	0,09-0,16	Рух	0,88

Ош тузининг микдори безгак холатида камайиб буйрак асо­ратларида ошади. Кальций ва фосфор микдори рахит касаллигида камаяди. Калий ва натрий микдори адиссон касаллигида ва каль­ций микдори - (тетания) калтиришда камаяди.

кон плазмаси таркибидаги ферментлар микдоран узгариши, фикримизча, кон таначалари, хужайраларнинг табиий парчаланиши ёки мембрананинг утказувчанлиги юкори юкори булиши сабабли ку­затилади. Бу ферментлар кон плазмасида маълум бир жараёнларга таъсир килади, бунга истисно, кон ивиши тизимидаги тромбларни хосил булиши ва унинг эирб кетишида иштирок киладиган фермент­лар ва комплемент тизимидаги ферментлар. Лекин, кон плазмаси­даги баъзи ферментларнинг активлигини узгариши ташхис куйишда катта ахамиятга эга. Масалан, зардоб амилазаси активлиги оша­ди, панкреатит касаллигида нордон фосфатаза - простата бези саратонида, суяк тукимаси касалланганда ишкорий фосфатаза ак­тивлиги ошади. Бу фермент активлиги рахит касаллигини актив даволаш жараёнида ошади, яъни суякларнинг тикланиш даврида фермент активлиги баланд булади. Шуни ёдда тутиш керакки, жи­гар йуллари берк булиб колганда ишкорий фосфатаза активлиги юкори булади.

Юрак мушаклари асоратланишини ташхис куйганда глутомат - аспартатаминотрансфераза ва локтатдегидрогеназа ферментлари­нинг активлик курсаткичи катта ахамиятга эга. Жигар асоратлан­ганда юкорида курсатилган ферментлар катори, альдолаза фермен­тининг активлиги узгаради ва ташхис куйишда катта ахамиятга эга.

4. 
   . Кондаги эритроцитлар.
   

кон, лимфа ва бошка тукима суюкликлари купчилик ионлар ва сув молекулалардан ташкил топган. Уларнинг умумий осмотик босими 37 С да 7,7-8,1 атм. ташкил килади. Катионлар ва анион­лар бир бирларига нисбатан бир хил осмотик босимни ташкил киладилар.

Осмотик босим катта физиологик ахамиятга эга, чунки кон ва лимфа одам организмидаги хамма тукималар оркали окиб утиб, бир канча вазифаларни амалга оширишга ёрдам берадилар. Улар­нинг маълум бир шаклини ушлаб туришда тукима ичкарисига ва ташкарисига баъзи бир моддаларни ташишда иштирок этадилар. Осмиотик босимни бир меъёрида саклаб туришда буйрак ва баъзи бир бошка жараёрларнинг ахамияти катта. Осмотик босимни бир меъёрда ушлаб туришда алохида уринга эга булган моддаларнинг микдорини урганиш жуда катта ахамиятга эга. Тажрибалар ёрдами­да аник булдики, организмдаги жараёнларни физиологик холатда саклаб туришлик учун баъзи бир туз эритмаларидан (кондаги микдор холатида) фойдаланиш мумкин экан. Шунга асосланган хол­да, шифохоналарда, куп кон йукотган ва тананинг катта кисми куйдирган касалларга хар хил эритмалар, яъни коннинг осмотик босимли эритма юборилади.

Бундай хар хил шароитларга жавоб берадиган эритма булиб, Рингер -Локка эритмаси хисобланади: унинг 1л эритмасида 1,0гр глюкоза, 9,0гр натрий хлорид, 0,2гр калий хлорид, 0,2гр каль­ций хлорид ва 0,1 гр натрий гидрокабонат моддалар эритилган.

Бундай эритмалар, изотонин (грек тилида "изос" - тенг) эритмалар деб номланади. Бу эритманинг осмотик босими кон осмотик босими билан бир хил. Изотонин эритмани, физиологик эритмаси деб номланади, клиникада куп марта кулланиладиган эритманинг 100 млда 0,9гр натрий хлорид мавжуд (0,9% эритма) ва у физиологик эритма урнида ишлатилади. Изотонин эритмалар­дан юкори ёки паст осмотик босимга эга булган эритмалар - ги­пер ёки гипертоник эритмалар деб номланади.

Онкотик босим. Оксил мавжудлиги билан боглик булган каллоид - осмотик босим онкотин босим деб номланади. У жуда катта булмай, 0,04 атм. тенг ва унинг биологик эритмалардан ахамияти жуда катта. Масалан, кондаги оксил микдори камайганда (гипоп­ротенемия), очарчилик, ошкозон-ичак касалликларида ва буйрак фаолияти бузулганда кон билан тукима орасидаги онкотин босим узаро фаркли булиб колади. Бунинг натижасида, кондаги сув юкори босим тарафга караб харакат килади, яъни тукималарга, купинча тери ости тукимага тупланади. Натижада шиш пайдо була­ди, уни очлик туфайли ёки буйрак фаолияти бузулиши сабаби деб номланади.

рН шароит - рН - водород иони микдори курсаткичи булиб, эритма шароитини (реакция) англатади: нордон ва ишкорий, тургун.

Водород ионининг концентрациясини (хлор сувда диссоцация холатида булган 1*10?? гр сув иони хисобланади, сув диссоцаци­яланганда бир Н иони ва бир ОН иони хосил булани учун (Н) ва (ОН) концентрацияси тенг ва у 1*10?? гр ионга тенг. Бу холатда сувнинг шароити тургун (нейтрал) дир. (Н) концентрациясининг камайиши (ОН) концентрациясини ошиши билан давом этади. Маса­лан, агар (Н) концентрацияси 1.10?? га тенг булса, (ОН) кон­центрацияси 1.10?? гача купаяди ва шароит ишкорий булади. Агар (Н) концентрацияси купайса, (ОН) концентрациясига нисбатан, шароит нордон булади. Шунга асосланиб, микдоран эритма шароити водород иони микдорига боглик. Лекин амалда бу курсатдан фой­даланилмайди, аксинча log (Н)??? ёки рН билан ифодаланади. Бунга асосланиб, водород ион микдори 1.10??гр ионлар (1метр­да), рН=3 га тенг, 1.10?? - рН=7,0 га тенг. Нейтрал ёки тургун шароитда рН=7,0 га тенг. Эритмаларнинг нордон шароитида рН 0 дан 7,0 гача, ишкорий шароити эса рН 7,0 дан 14 га тенг. рН шароитини тургун холатда сакланиши ички мухитнинг асосий курсаткичларидан булиб хисобланади. Нормал шароитда кон рН 7,36-7,40 га тенг. Лекин овкат турлари, модда алмашинувини охирги махсулотлари бу тургун холатга таъсир курсатиши мушкул ва шароитни ишкорий ёки нордон мухитга узгартириши мумкин. Бу холатда кон рН шароитини бирмунча узгариши огир асоратларга сабабчи булади. рН шароитини нордон тарафга узгариши - ацидоз, ишкорий тарафга узгариши - алкалоз деб номланади. Одам орга­низмида кон шароитини бир меъёрда саклаб турадиган бир канча бошкариш жараёнлари (механизмлар) мавжуд. Улар сафига буйрак, упка, тери ва нерв тизими оркали бошкарилади. упканинг вазифа­ларидан бири, конда ёки организмда карбонат ангидрид микдори маълум микдорда саклаб туриш. Буйрак эса, организмдан ортикча нордон ёки ишкорий махсулотларни чикаришда иштирок этади.

Организмнинг асосий тизимига бикарбонат, фосфат, оксил ва гемоглабин киради. Буфер тизими ёки буфер деб шундай эритмалар хисобланади, кайси бирки бу эритмага ишкор ёки нордон махсу­лотлар кушилганда, улар шароитни тургун холатда саклаб туради­лар. Буфербар асосан кучсиз кислота ва унинг тузларини кучли асосларидан ташкил топган. Масалан, бикарбонат буфер таркибига Н2СО3 ва NaHCO3 киради, оксил ва гемоглабин буфери - оксил ва гемоглабин кайси бирики кучсиз кислоталардан ва уларнинг туз­лари натрий ва калийдан иборат фосфат буфер тизими NaH2PO4 ва Na2HPO3 дан иборат. хар кайси бир буфер маълум бир рН курсат­кичи билан ифодаланади ва уни саклаб колишга интилади. Мана шу холатни бикарбонат буфер мисолида куриш мумкин.

Маълумки, кон плазмаси ва эритроцитлар таркибида эркин карбонат кислота ва унинг тузлари мавжуд, плазмада - NaHCO3 ва эритроцитда - КНСО3 буларнинг микдори карбонат кислотаси микдорига нисбатан 20 маротаба ортик. кон таркибига кислота кушилганда масалан, НСl, бикарбонатнинг маълум бир кисми уни зарарсизлантиришга (нейтрализация) сарф булади ва бу холатда карбонат кислотаси хосил булади.

РЕАКЦИЯ

хосил булган карбонат ангидриди (куп микдорда нафас олиш­ни бошкарувчи марказга таъсир килади (китиклайди)) ва натижада упка фаоллашиб ортикча СО2 ни чикариб юборади. Ош тузи натрий хлор эса буйрак оркали натижада кон рН шароити узгармайди.

Агар конда ишкорий махсулотлар микдори купайиб кетса, улар NaOH белгиланади, у холда буфер тизими куйидагича йул ту­тиб бу холатни тургунлаштиради: РЕАКЦИЯ

хосил булган ортикча бикарбонат буйрак оркали организмдан чикиб кетади.

Фосфат буфер тизими NaH2PO4 ва Na2HPO4дан иборат. Биринчи бирикма кучсиз кислота хусусиятига эга, иккинчиси кучсиз ишкор. Бу тизимнинг таъсир килиш жараёни буйрак фаолияти билан боглик. Агар тукима ичида водород иони микдори ошиб кетса (масалан, НСl) у фосфат буфер тизими ёрдамида тургунлашади: РЕАКЦИЯ

хосил булган куп микдордаги NaH2PO4 ва NaCl буйрак оркали чикарилиб юборилади. Агар тукимада ишкорий моддалар (NaOH) микдори ошиб кетса Na2HPO4 нинг микдори ошади ва у хам буйрак ёрдамида организмда чикарилиб ташланади: РЕАКЦИЯ

Бу холатда кам рН шароит узгармайди.

Оксил буфер тизими кон плазмаси оксилларидан ва уларнинг тузларидан иборат. Улар амфотер бирикмалардек, диссоцияцияга учрайди. Кислоталар ва ишкорларга ухшаб кон буфер тизими асосийларидан бири эритроцитлардаги гемоглабин, унинг буфер хусусияти кислота хусусиятига эга булган моддаларни гемогла­биннинг камайиши тузи билан (КНВ) боглик ва бунда шу кислота­ларнинг микдори калийли тузлар эркин гемоглабин хосил булади. РЕАКЦИЯ

Водород ионини боглаш хусусияти гемоглобин тузида, окси­гемоглобинга нисбатан яккол намоён булади. Гемоглобин ёрдамида кондаги газларни ташилиши жараёни хам рН шароитни саклаб ту­ришда катта урин эгаллайди.

Шундай килиб, кон буфер тизими организмдаги шароитни тургун ушлаб туришда катта урин эгаллайди.

Шифохоналарда шундай бир тушунча "ишкорий резерв", кайси бирки, организмда модда алмашинуви жаоаёнида хосил булган кислородларни зарарсизлантиришда (нейтраллашда) иштирок кила­диган манба (фактор).

Шунга асосланиб, ацитоз холати организмда ишкорий резерв­нинг камайиб кетганлиги тугрисида далолат беради. Компенсация­ланган ацитоз холати эса кондаги ишкорий резервнинг камайган­лигини курсатади: лекин бу шароитда кон рН узгармайди. Ком­пенсация булмаган ацитоз холати эса кон шароити нордон тарафга силжишини курсатади.

Алкалоз шароитида эса, конда ишкорий резервни купайганли­гини курсатиб ва бу холат "тог касаллигида" кузатилади.

12.1.5. коннинг шаклли элементлари эритроцитлар ва лейко­цитлар .

Эритроцитлар - кизил кон таначалари, организмда нафас олиш жараёнида иштирок этиб, кислород ва карбонат ангидридни ташиб юришда иштирок киладилар. кон таркибида, шунингдек кон плазмасида аминокислоталар ва полипептидлар микдорини бошкариб туришда иштирок киладилар. 1мм3 кон таркибида 4-5,5 мл эритро­цитлар мавжуд. Эритоцитлар асосан суяк илигида, талок ва жи­гарда хосил булади.

Эритроцитларнинг кон тизимида яшаш даври 100-120 кун. Эритроцит таркибидаги оксилларнинг 47% ни гемоглабин ташкил килади. Одам гавдасидаги умумий эритроцит микдорида 800гр ге­моглабин мавжуд. кондаги гемоглабин микдори 130-180 г/л тенг. хозирги пайтда гемоглабин турлари куп эканлиги аникланиб, у асосан оксил кисм - глобиндаги аминкислоталар турини узгариши билан фаркланади. хомила ва янги тугилган чакалокда фетал ге­моглабин (НвF), катта ёшдаги одамларда эса гемоглабин А, (НвА), мавжуддир. Баъзи бир кон касалликларида (кам конлик, талассемия) патологик (узгарувчан) гемоглабин турларини (C,D,S) учратиш мумкин. Бу касалликлар ирсий булиб, унинг асосида гемоглабин синтезининг бузилиши ётади.

Эритроцит кобиги (мембрана) жарохатланиши (осмотик босим узгариши, захарли моддалар) натижасида кон плазмасига эркин гемоглабин чикиши мумкин. Бу жараён гемолиз (эритроцит парча­ланиб, гемоглабин чикиши) рем номланади. Гемоглабиннинг конда­ги микдорини камайиши камконлик касаллиги вужудга келишига са­бабчи булади.

Шифохонада, эритроцит таркибидаги гемоглабин микдорини узгариш холати аниклашда ранг курсаткичи (цветной показатель) дан фойдаланилади. Шунга асосланиб, камконлик турларини аниклаш мумкин.

Эритроцитларнинг чукиш тезлиги (скорость оседания эритро­цитов - СОЭ), хам жуда катта ахамиятга эга ва ташхис куйишда кенг кулланилади. Соглом одамда эритроцитларнинг чукиш тезлиги 5-10 мм/соатга тенг. Ревматизм, саратон, буйрак, камконлик касалликларида эритроцитларнинг тезлиги юкори булади.

узак хужайралардан ривожланиши давомида эритроцит уз ядро ва хроматинини йукотади ва ядросиз, икки томони ботик диск шаклини олади. Дастлаб узида глобин мРНК ни куп микдорда ту­тувчи ретикулоцит актив равишда гемоглабин синтезлайди. Кейин­чалик, ретикулоцитнинг эритроцитга айланиш даврида РНК ва ри­босомалар, митохондриялар хам бузилади. Натижада соддалашган метоболизмга эга булган етук эритроцит хосил булади. Эритроцит уртача 110-120 кун хаёт кечиради, хар куни 2.10??? эритроцит хосил булади. ун йил ичида инсон огирлигига тенг микдор эрит­роцит хосил булади. Эритропоэз жараёни гликопротеиндан иборат булган эритропоэтин стимуллайди. Гипоксия ва куплабкон йукотилганда эритропоэтиннинг микдори ошади. Эритропоэтин оксил булиб, буйракда кон билан келган тула етилмаган оксилдан синтезланади.

Гемоглабин синтези.

Ретикулоцитларда гемоглабин альфа ва бетта пептид занжир­ларининг координацион синтези, хамда гем группасининг синтези руй беради. Шунинг учун бу компонентларнинг хеч бири нормал холда ортикча ёки кам микдорда ишлаб чикилмайди. Гемнинг син­тезида глицин ва сукцинил КоА бошлангич моддалар хисобланади. Дастлаб, сигма-аминолевунат синтетаза ферменти таъсирида улар­дан сигма-аминолевулин кислотаси хосил булади. ФОРМУЛА

Сунгра порфобилиноген хосил булиши учун икки молекула сигма-аминолевулин кислотасининг конденсацияси юз беради. Бу реакцияни сигма-аминолевулинатдегидротаза катализлайди. ФОРМУЛА

Кейинчалик 4 молекула порфобилиногеннинг конденсациялани­ши туфайли тетрапиррол бирикма булган уропорфироген хосил булади. Бу эса протопорфирин IX га модификацияланади. Прото­порфирин феррохелатаза таъсирида темир бириктириб олиб, гемга айланади.ФОРМУЛА

Порфобилиноген синтезида иштирок этувчи иккала фермент хам гем ва гемоглабин томонидан бошкариб, аникроги ингибирла­ниб туради. Иккинчи томонидан гемоглабин пептид занжирларининг синтези факатгина гем иштирокида боради. Гемнинг концентраци­яси кам булганда эса ретикулоцитлардаги оксил синтези иннициа­циясининг ингибитори активланади ва глобин синтези сустлашади.

СХЕМА

Темир алмашинуви.

Одам танасида жами 3-6 гр темир булиб, шундан 65-70% эритроцитлар таркибидаги (гемоглабин), 20% - мускул тукимаси­даги миоглобинда, 10-15% - жигарда ва талокда учрайди. Шу са­бабдан темирнинг организмдаги микдорий нисбати асосан гемогла­бин синтези ва парчаланиш процессларига боглик. Темирни тах­минан 1% часи гемин тутувчи фермент (Ц.Ф.С.) ва гемин булмаган темир тутувчи оксиллар таркибига киради. Темир утилизацияси бузулганда анемия касаллик келиб чикиши мумкин. Тукималарни физиологик рН=7,4 ва кислород концентрацияси етарли булган те­мир3 валентлидир (Fe3+). Маълумки, 3 валентли темир иони эри­майдиган мураккаб гидроксидлар хосил килади. Шунга кура эволю­ция жараёнида гем синтезида темирни ташиш учун кулай булган трансферрин ва ферритин оксиллари юзага келади.

Трансферрин кон плазмаси гликопротеини булиб, у темир би­риктириб олувчи икки марказга эга. Трансферрин таркибидаги те­мир3 валентли булиб, гидрокорбонат аниони билан бирикади. Трансферриннинг асосий функцияси темирни керакли аъзога ташиб бериш. кон плазмасида трансферрин микдори 0,4 г/дл.

Ферритин - моляр массаси - 450000 оксил булиб, узига хос тузулишга эга. Умумий диаметри -12нм булган 24 та бир хил про­томердан тузулган. Унинг оксил каватидаги буликка темир ионла­ри кириб темир ядрони хосил киладилар. Ферритин таркибидаги темирнинг микдори узгарувчан яъни "0" га хам (апоферитин) ва 2500 атом темирга тенг булиши мумкин. Бунда темир гидроксид­фосфат куринишида булади. ФОРМУЛА Ферритиннинг вазифаси темир­ни деполайди.

Эритроцитлар парчаланганда темир кайтадан гемдан хосил булади. Лекин хар куни 1мг га якин темир ут таркибида орга­низмда чикариб турилади. Бу эса озикдаги темир хисобига тулди­рилади. Темирнинг суткалик талаби 10-20 мг га тенг, бу ут би­лан бирга чикарилиб юбориладиган темир микдоридан анча куп, чунки ичакда овкатликнинг жуда оз микдори сурилади, яъни те­мирнинг. Оксиллар билан бирикишда темир3 валентлик, аммо узаро алмашинилганда эса Fe2+га утади. Бу процесс махсус оксидла­ниш-кайтарилиш ферментлари таъсирида утиб боради.

Ичак бушлиги ичак хужайраси кон плазмаси турли аъзолар хужайраси ФОРМУЛА

Темирга тансиклик анемияси (темирни сурилиши, транспорти, йигилиши) куп учрайдиган касаллик булиб, бунга тухтовсиз кон йкотиш, темир сарфининг тезланиши ва бошкалар сабаб булиши мумкин.

Эритроцит метаболизми.

Маълумки, эритроцитларда ядро аппарати ва хроматин йук. Шу сабабли эритроцитда асосий вазифани оксиллар бажаради. Ик­кинчидан, эритроцитлардаги кислороднинг микдори тукималардаги­га нисбатан купрок булгани учун унинг таъсиротга учраш эхтимо­ли куп. Бундан ташкари эритроцитлар доимо оксидловчилар билан контактда булади. Гемоглабиннинг оксидланиши, турли фермент ва оксидларнинг сульфгидриль гурухларининг оксидланиши шу оксид­ларнинг инактивациясига сабаб булади. Лекин, эритроцитларда кислороднинг таъсирида карши махсус кайтарувчи системалар мавжуддир.

Эритроцитларда митохондрия булмаса хам, уларда АТФ глико­лиз йули билан хосил булади. Бунда НАД нинг кайтарилиш НАД.Н ва НАДФ.Н хисобига юз беради. Шунинг учун хам гликолиз ва пен­тозофосфат парчаланиши эритроцитларнинг хаётчанлигини белги­лайди. Эритроцитлардаги гликозанинг 90% гликолиз, 10% эса пен­тозофосфат йули балн парчаланади.

Кислород ва бошка оксидловчилар гемоглабиннинг метгемог­лабингача оксидлайдилар. Метгемоглабинда темир3 валентли булиб, у узига кислород бириктириб ололмайди. Шунинг учун тукима нафас олишини кислород билан таъминлай олмайди. хар ку­ни барча НвА нинг 0,5% гина метНв га айланади. НАД. Н иштиро­кида метгемоглобинредуктаза ферменти метгемоглобинни гемогло­бингача кайтаради. Шу гемоглобиннинг микдори организмда 1г/дл дан ошмайди. Лекин организмда нитритлар, нитробензол, нитрат­лар ва бошкалар тушганда бу курсаткич ошиб кетиб метгемогло­биннемия касаллиги келиб чикади. Гемоглобинни оксидланиб метНв га утиши супеоксид иони хосил килади. РЕАКЦИЯ

Супероксиддисмутаза таъсирида супероксид Н2О2 га айлана­ди, бу эса каталаза таъсирида бузилади, шунингдек глутатион хам глутатионпероксидаза таъсирида бузулади. кайтарилган глу­татион регенирацияси глутатионредуктаза ферменти таъсирида боради, бунда НАДФ.Н пентозафосфат йулида хосил булади.

Агар организмга куп микдорда оксидловчилар тушса ва эрит­роцитлар мембранаси бузилса, у холда гемолиз процесси руй бе­ради. Шунга кура эритроцитлардаги ирсий антиоксидловчи систе­малар бунда асосий уринда туради. Баъзи одамларда глюкозани пентофосфат йули билан оксидланишидаги биринчи фермент глюко­за-6 фосфатдегидрогеназанинг активлиги сустлашгандир.

Бундай одамлар оксидловчиларга ута сезгир булиб, уларда гемолиз хавфи булади. М: примахин номли малярия (безгак) каса­лига карши кулланиладиган препарат эритроцитларни гемолизини чакиради.

Кислород транспорти.

Сутка давомида Нв хаводан 600л. О2 ни (27моль/л,850г) узига бириктириб олади ва тукималарга етказиб беради. Тукима­ларда эса сутка давомида 500л. СО2 (22 моль,1000г) хосил була­ди ва Нв ёрдамида организмдан чикарилади. 1г. Нв 1,34г. О2ни бириктириб олиши мумкин, агар конда Нв 15г/дл хисобда олсак, у холда 100мл. кон 20мл. О2 бириктириб олар экан, лекин шундан 0,3мл. О2гина кон плазмасида эрийди.

Кислородни упкадан тукималарга харакатини таъминловчи кучлар кон окими, хамда альвеолар хаво ва хужайралараро суюкликлар уртасидаги кислороднинг концентрация градиентидир. Бунда, альвеоляр хаводаги О2нинг парциал босимининг (100мм.см.уст) хужайрааро суюкликдаги О2нинг парциал босими (40мм.см.уст) дан катта булиши О2 ни конга утишига сабабчи булади. Бу градиент О2 нинг митохондрияларда тухтовсиз сарфла­ниши туфайли хосил килинади, яъни бунда митохондриялар худди насос сингари кислородни суриб олувчи вакуум хосил киладилар. О2 нинг парциал босими туфайли Нв 97%га О2 билан туйинади. коннинг капиллярлар буйлаб утишида Нв О2 диссоцияланиши эса, уз навбатида эса тукималардаги О2нинг Нв га утишига олиб кела­ди, бу эса Нв нинг О2 га булган талабини сусайтиради. Бу жара­ён Нв оксилларининг Н2Со3 диссоциацияси туфайли протонланиши натижасида содир булади. РЕАКЦИЯ

Веноз коннинг кислородга туйиниш даражаси 64%га тенг. Шундай килиб, нафас циклида кислородга туйиниш даражаси 33%га узгарар экан. Чунки артериал конда 97%, веноз конида 64%.

Жисмоний мехнат пайтида мускулларнинг О2 га эхтиёжи орта­ди ва тукималараро суюкликдаги О2 нинг парциал босими камаяди. Натижада бу Нв томонидан янада купрок микдорда кислороднинг ташилишига сабаб булади. Бу эса иш учун зарур булган АТФ микдорини оширади.

Ис гази (СО) билан захарланганда Нв га О2 бириккани каби бирикиб карбоксил Нв (НвСО) хосил булади: РЕАКЦИЯ

Нв ис газини О2 га нисбатан 200 марта куп бириктира олади ва шунинг учун СО оз булганда хамуни Нв жуда тез бириктириб олади. Бу кислород танкислигига сабаб булади.

Карбонат ангидриди транспорти.

СО2 парциал босими градиенти 10мм.см.уст. тенг булиб, бу кислородникидан анча кам. Лекин, СО2 нинг диффузия кобилияти кислородникига нисбатан 30 марта купдир. Эритроцитларда СО2 карбонгидраза ферменти таъсирида Н2СО3 айланади, бу эса,Н+ ва НСО- ларга диссоциацияланади.СХЕМА

Хосил булган Н эса Нв га бирикади ва Онинг ажралишига са­баб булади. Бу узгаришлардан сунг веноз крн упкага боради ва бу СО2нинг О2га алмашинуви руй беради. Яъни ажралиб чиккан Н+/НСО3-ни нейтраллайди. Бунда Н2СО3 хрсил булади ва у СО хам­да Н2Ога парчаланади. Хрсил булган СО2 эса альвеоляр хавога утади: РЕАКЦИЯ

Нв молекулалар конформациясининг узгариши туфайли Нв нинг упкаларда оксигенирланиши ва тукималарда СО2 таъсирида О2 га булган талабининг сусайиши даврида мухитнинг рНи узгариши мум­кин. Демак, тукималарда СО2О2ни Нв дан упкаларда эса О2 СО2 ни Нв дан суриб чикаради. Бу жараёнга Бор эффекти дейилади.

Бор эффекти 80% Со2 нинг тукималарда упкага ташилиш прин­ципини тушунтириб беради. колган 20% эса, кон плазмасида эри­ган холда ташилади, яна карНв холида ташилиши мумкин. Бунда СО2 гемоглабиннинг N-охириги аминогруппалари билан бирикади: РЕАКЦИЯ

Бу реакция тукима капиллярларининг эритроцитларида чапдан унгга, аксинча упкада унгдан чапга юз беради. Лейкоцитлар - 1мм3 конда 5-6 мингта ок кон таначалари мавжуд. Улар бир неча турли булади, ядро шаклига ва буялиш турига асосланган холда лейкоцитлар асосан фагоцитоз жараёнида, яъни бегона ёт танача­лари ва бактериаларга ёпишиб олиб уни хазм килиб юборишда иш­тирок киладилар. Яллигланиш содир булган жойда лейкоцитлар жу­да куп булиб, улар у ерда йиринг асосини ташкил киладилар.

Лейкоцитлар таркибида неорганик ионлар мавжуд булиб, рух­нинг микдори бу таначада бошкаларга нисбатан 25 марта купрок (эритроцитга нисбатан) эритроцитга нисбатан лейкоцитларда гли­колитик ва нафас занжири ферментлар мавжуд. Фагацитоз жараёни актив булган шароитда лейкоцитларда гликолиз жараёни ва ай­никса фосфоглюконат цикли жуда актив булади.

Фагацит жараёнда иштирок килувчи лейкоцит - микрофаглар гидролитик ферментларга бой, айникса протеиназалар лизасомада жойлашган. Фагацитоз жараёнида факат карбон сувлар алмашинуви актив холатга утмай, балки фосфатид кислотаси ва инозит

сакловчи фосфаглицеридлар алмашинуви юкори булади.

Лейкоцит фагацитоз жараёнида бактерияларни хазм килиши нафас олиш жараёнини бирдан кучайишини (вспышка дыхания) юоглик яъни кислород ишлатилишини кучайиши ва супероксид (О2-) ионларини хосил булиши билан давом этади. уз холича О2-антибактериал хусусиятга эга. Нафас олиш жараёнининг бирдан кучайиши глюко­зани фосфоглюконат йули билан парчаланишига олиб келади ва на­тижада НАДФ.Н хосил булади, НАДФ.Н субстратларини кайтарилиши­га олиб келади ва О2 хосил булади. РЕАКЦИЯ

Куп микдордаги хосил булган "О2" бактериаларни халок булишига сабабчи булади. Нордон шароитда О2 - водород иони би­лан кушилиб пероксид водороди хосил булишига сабабчи булади. РЕАКЦИЯ

Пероксид уз холига бактерицид таъсиротга эга. Лейкоцит цитоплазмасидаги католаза ва супероксиддисмутаза вакуоладаги О2 ва Н2О2 га таъсир килмай, факат лейкоцитни узини О2нинг токсик таъсиротидан саклайди.

Лейкоцитларда нуклеин кислоталар алмашинуви хам юкори яд­ро РНКсини пролиферация жараёнини тез янгиланиши ёки бориши билан боглик. Лекин бу жараёнларни бу холатда давом этиши учун фолат кислота етарли булиши керак.

Тромбоцитлар-таркибида ядро булмаган таначалар, 1мм3 кон­да уларнинг сони 200-300 мингни ташкил килади. Тромбоцитлар жуда хам тез, бир неча секунд давомида зарарланган томир атро­фида йигилиб, у ерда тугун (пробка) хосил киладилар, демак, кон ивиш тизимида тромбоцитларнинг ахамияти жуда хам юкори экан.

13.2. кон ивиш тизими.

кон томири девори зарарланиши (узилиши) натижасида хар хил вакт давомида кон окиши мумкин. Агар томир кенглиги юкори булмаса кон окиш вакти киска булади, яъни кон тухтайди, яъни гемостаз содир булади. Бу жараён бир неча боскичлардан иборат. Аввал, тромбоцитлар ёпишкок холатга келиб томир деворига жуда тез ёпишиб оладилар (зарарланган ёки узилган кон томир девори­га). Улар асосан кон томири девори шиллик каватидаги бирикти­рувчи тукима коллоген толалари ёки базаль мембранаси билан ёпишадилар. Бу холат адгезия деб номланади. Шу билан бирга тромбоцит таначалари бир-бирлари билан хам ёпишиб (агрегация) натижада ёпкич (пробка) хосил киладилар ва кон окиши тухтайди. Агар кон томири зарарланиши кичик булса. Торомбоцитлар агрега­цияси давомида хар хил возоактив моддалар ажралиб, масалан, серотонин, адреналин ва шунингдек простоглантин метаболитлари

- тромбоксан А2 томир деворини торайишига сабабчи булади. Шун­дан кейин тромбоцитлар атрофида ва зарарланган томир девори ёнида кон ивиш жараёни бошланади, натижада кон тугунлари хосил булади, ёки тромблар, улар кон кетишидан сакловчи асосий био­кимёвий жараён булиб хисобланади. Кейинчалик, фибринолитик ти­зим актив холатга келиб тугунни (тромбин) эритишга сабабчи булади, ярани битиши давомида.

12.2.1. кон ивиш омилларининг тузулиши, активланиши.

кон ивиш тизимида ёки кон тугуни хосил булишида купгина кон плазмаси оксиллари иштирок килади. Бу омил кон ивиш тизими факторлари деб номланади. Уларнинг асосийлари 13 тадан иборат.

I-фактор-фибриноген, оксил туркумига киради ва жигарда синтезланади. Сог одамда унинг микдори 2-4 г/л га тенг. кон ивиши натижасида сувда эрийдиган фибриногендан, эримайдиган фибрин хосил булади. Бу жараён ферментатив йул билан содир булиб, унга фермент -тромбин иштирокида содир булади. Фибрино­ген микдорини конда купайиши хомиладорлик даврида, организм­нинг захарланиши ва кон ивиш тизимини бузулиши (ДВС) натижаси­да кузатилади. Фибриноген тромбин таъсиротида бутунлай фибрин­га утиш туфайли кон зардобида учрамайди. "In vitro" шароитида фибриногенга тромбин кушилиши натижасида 3-4 секунд давомида фибрин тугуни хосил булади. Бу жараёнда аввал, тромбин фибри­ногендаги аргинин ва глицин оралигидаги специфик богни гидро­лизга учратади. хар кайси полипептид занжирида, яъни ?А ва ? В натижасида, N-чеккадан фибринопептид А ва фибринопептид В узи­лади. Кейинги боскичда фибрин мономерлари агрегацияга учраб (ёпишиб узаро) юмшок тугун хосил килади. У эрувчан фибрин деб номланади, чунки уни эритма холатга утказиш мумкин. рН 4,5 ёки рН 9 шунингдек 1м мочевина таъсирида (рН-8) фибрин хосил булиш жараёнини охирги боскичида XIII факторлар (фибринни мустахкам­лайдиган фактор) тромбоцит таркибидаги ёки кон плазмаси тарки­бидаги таъсир килади. Бу XIII факторлар (тромбоцитдаги ва кон плазмасидаги зимоген, булиб уларни актив холатга утказувчи булиб тромбин хисобланади. Тромбин бу фактордаги, яъни зимо­гендаги аргенин ва глицин оралигидаги специфик богни узади. Натижада иккита 37 аминокислотагача эга булган пептидлар хосил булади. Бу жараённи актив холига келишида Са 2+ иони булиши шарт.

хосил булган актив холатдаги XIII фактор ёки трансглута­миназа фибрин полипептидлари орасида кушимча белбоглар хосил булишида иштирок этади. Натижада фибрин мономерлари орасида жуда каттик оралик боглар хосил булади, эримайдиган каттик ту­гун хосил булади. Бу тугун 5м мочевина эритмасида эримайди.

IIфактор - протромбин, гликопротоин синфига мансуб, у ан­ча тургун ва сувда эрийди. Унинг жигарда содир буладиган син­тези учун витамин К булиши шарт. Шунинг учун жигар касаллан­ганда, яъни сарик касал булганда (обтурацион желтуха), прот­ромбиннинг кон плазмасидаги микдори камайиб кетади. Бунга са­баб ичакда витамин К ни синтез булишини бузилиши ут ширасининг кам ишлаб чикариши сабабли ва унинг микдорини камайиши, дисбактериоз хисобига жигарда синтез буладиган ва витамин К билан боглик булган факторлар витамин К ни антагонисти истеъ­мол килинганда - дикумарин микдоран камаяди. Шунинг учун дипу­маринни истеъмол килинганда вужудга келадиган кон кетиш холла­рини олдини олишда витамин К ни истеъмол килиш тавсия килин­ади. Лекин тромбоз холатларида, яъни конда тугунларнинг куп булиш холатларини олдини олишда дикумарин ишлатилади.

хайвонлар овкатига дикумарин кушилиб берилганда протром­бин молекуласи бирмунча узгарганлиги кузатилади, яъни у жуда узок тромбинга айланарди ва электрофоретик фаркли эди. Бундан ташкари "нормал" тромбин молекуласи 4 атом Са2+ богласа, "не­нормал" тромбин молекуласи бор йуги битта атом Са2+ боглар эди. Демак, витамин К протромбинда Са2+ иони богловчи специфик участкасини хосил булишида иштирок киларкан. Бу хосил булган Са2+ иони специфик участкаси протромбин молекуласидаги гам­ма-карбоксиглутамин кислотаси охирида якин жойлашган булади.

Гамма-карбоксиглутамат протромбоцит оксили таркибида, оксил синтез булиши жараёнининг охирида (посттрансляцион) ви­тамин К иштирокида содир булади. Протромбин молекуласида (зи­мечен) гамма-корбоксиглутамин кислотаси колдиги кетмапетликпи­да N-охирида жойлашган булиб, ана шу палипептид кисми фермент (пратеиноза) таъсирида узилади.

Протромбоцит актив холатга утиши учун тромбоцит таркиби­даги фосфоглицерад, X актив фактор ва V фактор булиши шарт. Бу хар кайси факторларни фосфоглицерид билан богланиши Са+2 иони иштирокида содир булади.

РЕАКЦИЯ

V факторов - протромбоцит ички йули билан актив холатга келишида иштирок килади, шунингдек ташки йул оркали тукима тромбопластинини фаолиятида иштирок килади. кон ивиши жараёни­га V фактор бутунлай хаммаси сарф булади. кон ивимайдиган (ге­мофилия) холатларда, тромбоцит микдорини камайиб кетишида ва кон ивишига карши дорилар ишлатилганда V фактор хаммаси сарф булмай колиши мумкин.

VII фактор - бу омилни ситези витамин Книнг мавжудлигига боглик. Бундан ташкари, тукима тромбопластини, V,X-омиллар ва Са+2 иони иштирокида протромбоцит тромбинга утишида VII омил­ларнинг ахамияти жуда катта. Хомиладорликнинг охирги хафтала­рида VII факторнинг микдори юкори булади.

VIII фактор - жуда хам тургун булмаганлиги учун плазмада­ги ??глобулин ва фибриноген билан богланган холда аникланади. Виллебранд касаллигида VIII фактор кам микдорда аникланади. Сог одамларда, жисмоний мехнат, стресс, адреналин таъсироти натижасида VIII фактор микдори жуда тез кутарилади. Сабаби, запас холатдаги иш факторининг конга чикиши. Бундан ташкари, саратон, захарланиш, айтоиммун жараёни ва жигар циррозида VIII фактор микдори конда ошади. Гипотиреод холатида ва каогулопа­тия холатида VIII омилининг микдори пасайиши мумкин.

VIII фактор асосан микрофаглар оркали ва кисман жигарда хам синтез булади.

IX ва X факторлар витамин К иштирокида синтез булиб иссикликка жуда хам сезгир, яъни 56 С гача киздирилганда 30 дакика атрофида парчаланади. X фактор етишмовчилигида, прот­ромбинни ички йул оркали сарф булиши бузилади. X факторнинг коидаси микдори хомиладорлик пайтида ошади.

XI фактор кон плазмасида ва зардобида мавжуд. Совукка жу­да хам бардош бериб, бу холатда унинг активлиги яна хам юкори булади.

XII фактор - кон ивиш жараёнини биринчи боскичида иштирок этиб протромбинни актив холатга утишида иштирок этади. Бу фак­тор хам кон плазмаси ва зардобида мавжуд. XII фактор активлиги ошади, бегона нарсалар билан (шиша, таксин, микроб иммун комп­лекси) таъсуротга учраганда. Иммун фаолият курсатиш даври 50-70 соатгача. XII фактор микдори хомиладорлик пайтида камая­ди.

XIII фактор - фибрин толаларни полимеризация булишида ва фибрин тугунини мустахкам килишида иштирок этади. XIII фактор­ни актив холатга келтирувчи омил булиб тромбин хисобланади. XIII факторнинг микдори 10% ташкил килганда хам, кон тугуни хосил булиши (гемостаз) етарли даражада содир булади. Унинг 2% кон кетишини тухтата олади. Бу факторни етишмовчилиги фиброб­ластларнинг усишига салбий таъсир килади.

Жисмоний мехнат XIII фактор микдорини 3 марата купайтириб юбориши мумкин.

12.2.2. кон ивиши тизимининг ташки йули.

кон ивишининг тезлиги - жараён кайси йулдан боришлигига боглик. Ташки йул оркали кон ивиши жуда тез боради ва бу жара­ёнда III ва XII иштирок килади, лекин бу йулнинг иккинчи кисми ички йул тизими билан умумийлашиб кетади, жадвалда курсатил­гандек: ЖАДВАЛ

Тукима фактори, ташки йулни бошлаб берувчи омил, тромбоп­ластин деб номланади. Тукимадан ташкари бу омил кон томири де­ворида лейкоцитларда ва эндателиаль хужайранинг плазматик мембранасида топилган. Томир шиллик кавати (эндотелиал) зарар­ланганда бу тукима фактори кон ивиш жараёнининг ташки йул оркали тезлаштириб юборади. Тукима факторининг активлиги фосфоглицерид табиатлигидан далолат беради. кон плазмасидан тоза VII ажратиб олинган, у X а фактор, тромбин, Са2+ иони ва фосфоглицерид иштирокида актив булиши аникланган. VII а фактор

- протеолитик фермент булиб, X факторни актив холатга утказа­ди. VII факторнинг синтези витамин К иштирокида булиб, фактор

- таркибида гамма-карбоксиглутамат саклайди. X факторнинг ак­ттв холатга утиши VII факторнинг Са2+иони ва фосфоглицерид би­лан биргаликдаги комплекси иштирокида боради.

12.2.3. кон ивиш тизимининг ички йули.

кон ивиши тизимининг ички йулида VIII, IX,XI ва XII фак­торлар иштирок килиб, натижада X факторни Xа актив факторга айлантиради. Сунгра ички ва ташки йул билан умумий булган йулга таъсир килиб, II,I XIII факторларни актив холатга келиши ва фибрин тугунини хосил булишига сабабчи буладилар.

Ички йулнинг биринчи боскичи - таъсирланувчи фаза (кон­такт фаза) деб номланади ва хамма фактори (XII) активланиши билан бошланади. Бу жараёнда XII фактор томир деворининг ташки юзаси оркали таъсирланиб актив XIIа холатга утади. "In vitro" XII фактор шиша ва каолин билан таъсирланшиши мумкин, орга­низмда эса у коллаген ва коллинаген билан таъсирланади. Бу моддалар билан таъсирланиб богланиши, XII факторни актив холатга утказади, яъни у ферментатив актив холатга утади. XII факторнинг каллиноген билан комплекси прекалликренини каалик­ренига протеолиз (ферментатив) йули билан утказади. Кейинчалик калликреин XII факторни активлайди. хосил булган ички занжир йул XII факторини активланишини янада тезлаштиради. Уни XI фактор активатори булиб XIIа факторнинг каллиноген билан комп­лекси хисобланади. Ички йулнинг ахамияти шу билан ифодаланади­ки, агар XI,IX ва VIII факторлар етишмаса, бу холат геморралик (кон кетиши) касаллиги сабабчи булади.

Демак, кейинги боскичда XII актив фактор XI фактор моле­куласининг ички пептид богларининг узилишига сабабчи булади, натижада XI актив фактор - протеолитик фермент хосил булади.

Учинчи боскичда XI актив фактори ёрдамида IX фактор актив холатига, яъни IXа холатга утади. Бу боскич учун Са2+иони булиши шарт.

IX актив фактор -протеолитик фермент булиб, аргинин ва глицин оралигидаги богларни узади. Са2+иони ва фосфоглицерид иштирокида IX актив фактор VIII фактор билан комплекс хосил килиб, натижада X факторни актив холатга утишга сабабчи була­ди. Фосфоглицерид асосини тромбоцит мембранаси ташкил килади. IX актив фактор Са2+иони ва фосфаглицерид X факторни жуда се­кинлик билан активлайди, лекин VIII факторни кушилиши билан реакция 1000 маротаба тезлашади. IX фактор узида гамма-кар­боксиглутамат колдиги саклаганлиги учун ва унинг жигардаги синтези витамин К билан богликлигини хисобга олганда, IX актив факторни фосфоглицерид билан боги Са2+иони оркали вужудга ке­лади.

Гемофилия А билан огриган касалларда XIII фактор актив эмас. Бу касаллик ирсий булиб, хромасомадаги маълум бир ген мутацияси билан боглик. VIII факторнинг жуда кам микдори Вил­лебрант касаллигида хам кузатилади. Бу касалликда тромбоцитлар агрегациясини сустлиги кузатилган ва у кон плазмасида агрега­ция факторини йуклиги билан боглик.

кон ивиш тизимининг ички йули. СХЕМА

12.3. кон ивишига карши тизим.

12.3.1. кон тугунининг эриши-фибринолиз.

кондаги фибрин тугунини эриши ёки фибринолиз, фер­мент-плазмин (фибринолизин) таъсиротида, кондаги фибрин тугу­нини хосил булгандан бошлаб бир неча кун давомида содир була­ди. Плазмин кон плазмасидаги плазминогенни (буйракда синтез булади) активланиши натижасида хосил булади. Бундан ташкари плазминогенни актив холатга келтирувчи булиб, илон захри, стрептокиназа (гемолитик стрептокондан олинади) хисобланади. Одам сийдигидаги урокиназа хам физиологик активловчилар сафига киради ва у купчилик тукималарда хам мавжуд. Жисмоний мехнат, стресс ва норадреналин плазминогени актив холатга утиш жараё­нига таъсир килади. Плазмин, факат фибринини гидролизга учрат­май, балки фибриногенни хам парчалаши мумкин. кон плазмасида ажратиб олинган фибриноген таркибида кисман парчаланган X- занжир мавжуд. Плазмин фибриндаги пептид богларни, аргинин би­лан лизин оралигидаги богларни гидролизлайди ва натижада пеп­тид булакларни хосил булади.

Маълумки, плазмин кон томири тизимида хосил булган майда тугунларни хам шимилиб кетишига сабабчи булади.

Антитромбин ва гепарин комплекси плазмин таъсиротини тухтатиб фибринолиз жараёнини боришига таъсир килади.

кон ивишига карши моддалар синфига (антикоогулянты) Са2+ионини богловчи оксалат, цитрат ва фторидлар киради. Бу­нинг натижасида кон ивиш жараёни бузилади.

Баъзи бир касаллик холларида, тугун хосил булишини камай­тириш учун дикумарин кулланилади. Бу холатларда гипаринни хам ишлатиш хам мумкин. Бу табиий сульфат гурухини узида куп сакловчи нордон полисахарид купчилик хужайраларда мавжуд. Бу хужайралар кон томири девори буйлаб жойлашган. Гепарин "In vivo" ва "In vitro" баъзи бир факторларни активлашувида халакит беради. Унинг ьу хусусияти кон плазмасидаги серин фер­ментлар ингибитори - антитромбин III билан боглик. Бу оксил (м.о.62000) бир канча факторлар (IIа, IXа,Xa, XIa, XIIa ва калликреин) билан комплек хосил килиб уларнинг активлигини бугиб куяди. Гепарин кушилмаганда бу комплекслар узок вакт(10-30 мин) мобайнида хосил булади, гепарин кушилганда комплекс хосил булишига бир неча секунд керак. хосил булган комплекс хар хил шароитларга жуда чидамли ва денатурацияга уч­рамайди.

кон плазмасида, бундан ташкари яна бир канча протеиназа­лар мавжуд ва уларнинг актив булишига гепарин керак эмас. Бу каторга альфа2-макроглобулин (торомбин билан плазмин ва кал­лекреин ингибиторлайди), альфа1-антитрипсин- (купчилик серин протеиназа ва плазмин) киради.