Иммуномодулирующее действие Ganoderma sinense полисахаридов в иммунные клетки
Synergistic Cytotoxic Effects of Ganoderma lucidum and Bacillus Calmette Guérin on Premalignant Urothelial HUC-PC Cells and Its Regulation on Proinflammatory Cytokine Secretion
жүктеу/скачать 324.5 Kb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Inhibition of the JAK-STAT3 signaling pathway by ganoderic acid A enhances chemosensitivity of HepG2 cells to cisplatin.
- Ergosterol peroxide isolated from Ganoderma lucidum abolishes microRNA miR-378-mediated tumor cells on chemoresistance.
- The polysaccharides from Ganoderma lucidum: Are they always inhibitors on human hepatocarcinoma cells
- Sphaeranthus indicus induces apoptosis through mitochondrial-dependent pathway in HL-60 cells and exerts cytotoxic potential on several human cancer cell lines.
- BreastDefend™ prevents breast-to-lung cancer metastases in an orthotopic animal model of triple-negative human breast cancer.
Synergistic Cytotoxic Effects of Ganoderma lucidum and Bacillus Calmette Guérin on Premalignant Urothelial HUC-PC Cells and Its Regulation on Proinflammatory Cytokine Secretion.Yuen JW, Gohel MD, Ng CF. SourceSchool of Nursing, The Hong Kong Polytechnic University, Hung Hom, Hong Kong. AbstractBacillus Calmette-Guérin (BCG) is conventionally used as an adjuvant immunotherapy to reduce the recurrence of bladder cancer. To address the issues of efficacy and safety, an ethanol extract of Ganoderma lucidum (GLe) was evaluated for its interaction with BCG. In a model of premalignant human uroepithelial cells (HUC-PC), GLe exerted immediate cytotoxic effects while BCG showed a delayed response, given that both were immunological active in inducing the secretion of interleukin (IL)-6, IL-8, and monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1). Synergistic cytotoxic effects were observed when cells were either coincubated with both drugs or firstly preincubated with GLe. Synergism between GLe and BCG was demonstrated to achieve a complete cytostasis in 24 hours, and such effects were progressed in the subsequent 5 days. However, the pretreatment of GLe resulted in suppression of IL-6, IL-8, and MCP-1 secretions without affecting the cytotoxicity. Given that numerous proinflammatory cytokines are associated with the high side effects toll of BCG, results herein suggested the potential implications of GL to supplement the BCG immunotherapy in bladder cancer, for better efficacy and reducing side effects. Планта Med. 2012 ноябрь;78(16):1740-8. doi: 10.1055/s-0032-1315303. Epub 2012 7 Сен. Ингибирование ЯК-STAT3 сигнальный путь по ganoderic кислота усиливает chemosensitivity из клеток HepG2 цисплатин. ЯО X, Li G, Сюй Ч, Лю C. Источник Кафедра Биологии и Пищевой Инженерии, Бэнбу колледж, Бэнбу, КНР. Аннотация Ganoderic кислота-это lanostane тритерпеновые изолированы от Ganoderma lucidum. Это, как сообщается, проявляют противоопухолевую активность, которая в основном опосредовано через его ингибирующее влияние на ядерного фактора транскрипции-kappaB и активатор белок-1. Но роль ganoderic кислоты в JAK-STAT3 сигнальные пути, пока неясно. В настоящей работе изучено влияние ganoderic кислоты на преобразователь сигналов и активатора транскрипции 3 пути и оценивается ли подавления сигнала преобразователя и активатора транскрипции 3 деятельность по ganoderic кислоты может информирования HepG2 клеток к доксорубицину. Наши результаты показывают, что ganoderic кислоты значительно подавлено как сущностно активированные, ИЛ-6-индуцированного сигнала преобразователя и активатора транскрипции 3 фосфорилирования клеток HepG2. Подавление сигнала преобразователя и активатора транскрипции 3 фосфорилирования тирозина найден может быть достигнуто путем подавления JAK1 и JAK2. Кроме того, ganoderic кислоты продвигаемый цисплатин-индуцированной гибели клеток путем повышения чувствительности клеток HepG2 цисплатин, в основном, через преобразователь сигналов и активатора транскрипции 3 подавления. Эти наблюдения наводят на мысль о потенциальной терапевтической стратегии использования ganoderic кислоту в сочетании с химиотерапевтическими препаратами для лечения рака. Георг Thieme Verlag КГ Штутгарт · Нью-Йорк. Planta Med. 2012 Nov;78(16):1740-8. doi: 10.1055/s-0032-1315303. Epub 2012 Sep 7. Inhibition of the JAK-STAT3 signaling pathway by ganoderic acid A enhances chemosensitivity of HepG2 cells to cisplatin.Yao X, Li G, Xu H, Lü C. SourceDepartment of Biology and Food Engineering, Bengbu College, Bengbu, PR China. AbstractGanoderic acid A is a lanostane triterpene isolated from Ganoderma lucidum. It has been reported to exhibit antitumor activity, which is mainly mediated through its inhibitory effect on nuclear transcription factor-kappaB and activator protein-1. But the role of ganoderic acid A in JAK-STAT3 signaling pathways is still unclear. In the present study, we investigated the effect of ganoderic acid A on the signal transducer and activator of the transcription 3 pathway and evaluated whether suppression of the signal transducer and activator of transcription 3 activity by ganoderic acid A could sensitize HepG2 cells to cisplatin. Our results show that ganoderic acid A significantly suppressed both the constitutively activated and IL-6-induced signal transducer and activator of transcription 3 phosphorylation in HepG2 cells. Inhibition of the signal transducer and activator of transcription 3 tyrosine phosphorylation was found to be achieved through suppression of JAK1 and JAK2. Furthermore, ganoderic acid A promoted cisplatin-induced cell death by enhancing the sensitivity of HepG2 cells to cisplatin mainly via the signal transducer and activator of transcription 3 suppression. These observations suggest a potential therapeutic strategy of using ganoderic acid A in combination with chemotherapeutic agents for cancer treatment. Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York. PLoS One. 2012 года;7(8):e44579. doi: 10.1371/journal.pone.0044579. Epub 2012 30 авг. Эргостерина перекиси изолированы от Ganoderma lucidum отменяет микроРНК miR-378-опосредованной опухолевых клеток на хемостойкость. Ву QP, се YZ, Дэн Z, Li XM, Ян ж, цзяо CW, Клык L, Li SZ, Пан HH, Йи AJ, то ли, DY, Li C, Чжан Z, J го, Ян BB. Источник Государственная Ключевая Лаборатория Прикладной микробиологии в Южном Китае (Министерство, Провинция Гуандун Совместно племенная База), провинции Гуандун и институт микробиологии, Гуанчжоу, Китай. Аннотация Из-за изменившимся выражением онкогенных факторов и супрессоров опухолевого роста, агрессивные раковые клетки имеют встроенные или приобретенной резистентности к химиотерапевтических препаратов. Это, как правило, способствует рецидива рака после химиотерапии. микроРНК короткие некодирующих РНК, участвует в ячейку самообновлению и развитию рака. Здесь мы сообщаем, что опухолевые клетки трансфицированных мир-378, приобретает свойства агрессивные раковые клетки. Гиперэкспрессия мир-378 улучшены за выживаемость клеток и формирование колонии, и способствовало множественной лекарственной устойчивостью. В более высоких концентрациях, химиотерапевтические средства были необходимы, чтобы вызвать смерть мир-378-трансфицированных клеток, чем вызвать смерть контрольных клеток. Мы обнаружили, что биологически активного компонента изолированы от Ganoderma lucidum мог преодолеть резистентность к лекарственным препаратам, предоставленных мир-378. Мы очистили и определены биологически активного компонента Ganoderma lucidum, как эргостерина перекиси. Мы продемонстрировали, что эргостерина перекиси производства большего деятельности в вызывая смерть мир-378 клеток, чем GFP клеток. Снижение концентрации эргостерина перекиси были необходимы, чтобы вызвать смерть " мир " -378-трансфицированных клеток, чем в контрольных клеток. С дальнейшей клинической разработке, эргостерина перекиси представляет собой перспективный новый реагент, который может преодолеть резистентность опухолевых клеток. PLoS One. 2012;7(8):e44579. doi: 10.1371/journal.pone.0044579. Epub 2012 Aug 30. Ergosterol peroxide isolated from Ganoderma lucidum abolishes microRNA miR-378-mediated tumor cells on chemoresistance.Wu QP, Xie YZ, Deng Z, Li XM, Yang W, Jiao CW, Fang L, Li SZ, Pan HH, Yee AJ, Lee DY, Li C, Zhang Z, Guo J, Yang BB. SourceState Key Laboratory of Applied Microbiology in South China (Ministry-Guangdong Province Jointly Breeding Base), and Guangdong Institute of Microbiology, Guangzhou, China. AbstractDue to an altered expression of oncogenic factors and tumor suppressors, aggressive cancer cells have an intrinsic or acquired resistance to chemotherapeutic agents. This typically contributes to cancer recurrence after chemotherapy. microRNAs are short non-coding RNAs that are involved in both cell self-renewal and cancer development. Here we report that tumor cells transfected with miR-378 acquired properties of aggressive cancer cells. Overexpression of miR-378 enhanced both cell survival and colony formation, and contributed to multiple drug resistance. Higher concentrations of chemotherapeutic drugs were needed to induce death of miR-378-transfected cells than to induce death of control cells. We found that the biologically active component isolated from Ganoderma lucidum could overcome the drug-resistance conferred by miR-378. We purified and identified the biologically active component of Ganoderma lucidum as ergosterol peroxide. We demonstrated that ergosterol peroxide produced greater activity in inducing death of miR-378 cells than the GFP cells. Lower concentrations of ergosterol peroxide were needed to induce death of the miR-378-transfected cells than in the control cells. With further clinical development, ergosterol peroxide represents a promising new reagent that can overcome the drug-resistance of tumor cells. Carbohydr Высокомолек. Соед. 2012 окт 15;90(3):1210-5. doi: 10.1016/j.carbpol.2012.06.043. Epub 2012 июн 23. Полисахариды из Ganoderma lucidum: они всегда ингибиторов по правам гепатокарциномой клетки? Лю YJ, Шэнь J, Xia YM, Чжан J, парк HS. Источник Государственная Ключевая Лаборатория Пищевой Науки и Технологии, Jiangnan университета, 1800 лиху авеню, УСИ, провинция Цзянсу 214122, Китай. Аннотация Противоопухолевая активность внутриклеточных полисахаридов из подводного брожения Ganoderma lucidum был исследован ориентируясь на подавление человеческих раковых клеток печени. Полисахаридов подавлял человека гепатокарциномой клеток HepG2 во время ранней стадии с более низкой дозировкой, но, очевидно, стал менее функциональным в поздней стадии, независимо от того, дозировка применяется. Однако, апоптоз наркотического клеток HepG2 появились позже в подготовительном этапе с высокой дозировкой, и апоптоз, может быть увеличен путем дополнительного введения в дозе внутриклеточных полисахариды. Тем не менее, внутриклеточный полисахариды подавлял другого человека гепатокарциномой клеток, таких, как BEL-7402 и Хух-7, но, к счастью, стимулировало человека нормальных клеток печени L02 только в положительном дозы и времени-зависимым способом; так и сделали сульфатированные внеклеточного полисахариды, когда он подавлял HepG2 и L02 клеток. Однако токсичность сульфатированные внеклеточного полисахариды, чтобы L02 клетки могут быть устранены за счет внутриклеточной полисахариды. Carbohydr Polym. 2012 Oct 15;90(3):1210-5. doi: 10.1016/j.carbpol.2012.06.043. Epub 2012 Jun 23. The polysaccharides from Ganoderma lucidum: Are they always inhibitors on human hepatocarcinoma cells?Liu YJ, Shen J, Xia YM, Zhang J, Park HS. SourceState Key Laboratory of Food Science and Technology, Jiangnan University, 1800 Lihu Avenue, Wuxi, Jiangsu 214122, China. AbstractThe antitumor activity of intracellular polysaccharides from submerged fermentation of Ganoderma lucidum was investigated focusing on the inhibition on human liver cancer cells. The polysaccharides inhibited human hepatocarcinoma cell HepG2 during earlier phase with lower dosage but obviously became less functional in later phase regardless of the dosage applied. However, apoptosis of the drugged HepG2 cells appeared in later incubation phase with high dosage, and the apoptosis could be enhanced by supplemental dose of the intracellular polysaccharides. Nevertheless, the intracellular polysaccharides inhibited other human hepatocarcinoma cells such as BEL-7402 and Huh-7 but luckily stimulated human normal liver cell L02 only in a positive dose- and time-dependent manner; so did the sulfated extracellular polysaccharides when it inhibited HepG2 and L02 cells. However, the toxicity of sulfated extracellular polysaccharides to L02 cells can be eliminated by the intracellular polysaccharides. Integr Рака Ther. 2013 года;12(3):236-47. doi: 10.1177/1534735412451997. Epub 2012 22 авг. Sphaeranthus indicus индуцирует апоптоз через митохондриальной-зависимого пути в HL-60 клеток и оказывает цитотоксическое потенциал на несколько человеческих клеточных линий рака. Nahata, Саксена, Сури N, Саксена АК Диксит ВК. Источник Доктор Хари Сингх Завыванием Vishwavidyalaya, Sagar, Мадхья-Прадеш, Индия. Аннотация ЦЕЛЬ: Исследование направлено на экране Sphaeranthus indicus, Ganoderma lucidum, и Urtica dioica для их противоопухолевой активностью в отношении человеческих клеточных линий рака. Фитохимическое скрининга активных экстрактов также было запланировано. МЕТОДЫ: Петролейный эфир, спиртового и водных вытяжек S indicus Линн, G lucidum P Карстовые и U dioica Линн подвергались цитотоксичность исследований с использованием 7 различных клеточных линий рака. Мощный цитотоксичность было отмечено в петролейном эфире экстракт S indicus (SIP), который ингибирует пролиферацию различных клеточных линий рака. Торможение роста определялась sulforhodamine B анализа. Два биохимических маркеров, а именно β-ситостерин и 7-hydroxyfrullanolide, были изолированы и описаны методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии, температура плавления, ИК-Фурье спектроскопии, ядерной магнитно-резонансной спектроскопии и масс-анализа. Цитотоксичность изолированные β-ситостерин и 7-hydroxyfrullanolide были также определены. IC(50) SIP был рассчитан в HL-60 ячеек и оказался 53 мкг/мл. Кроме того, SIP-индуцированного апоптоза в лейкоза человека HL-60 ячеек, измеряемые несколькими биологических конечными точками. Клеточный цикл анализа и изменения мембранного потенциала была определена количественно с помощью проточной цитометрии. Впоследствии, используя аннексина V/PI анализа, доля клеток, активно вовлеченные в апоптоз был определен. Изменения в ДНК наблюдались ДНК лестнице анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ: SIP-индуцированного апоптоза формирование органов, ДНК, индуцированных laddering, усиленной аднексин-V-FITC связывания клеток, усиление суб-G(0) ДНК фракции, и индуцированные потери мембранный потенциал митохондрий (ΔΨm) в HL-60 ячеек. SIP также повышены каспаза каспазы-3 и 9 уровней в HL-60 ячеек, что ясно указывает на причастность внутренние белки в индуцирует апоптоз. ДИСКУССИИ: Все параметры, указанные выше, показал, что SIP-индуцированного апоптоза через митохондриальной-зависимого пути в HL-60 ячеек. Критерий противоопухолевой активности в цитотоксичность анализа была не менее 70% роста в дозе 100 мкг/мл против, по крайней мере, 4 клеточных линий. Как G lucidum и U dioica не проявляли заметной ингибирующей активностью в отношении человеческих клеточных линий рака (менее 50%), они не были включены в исследование в дальнейшем. Результаты установлено, что SIP имеет апоптоз-индуцирующим действием в отношении HL-60 клеток in vitro и является перспективным кандидатом на дальнейшее изучение противоопухолевых. β-Ситостерин и 7-hydroxyfrullanolide можно считать мощным противораковых соединений изолированы от SIP на основе современных исследований. Integr Cancer Ther. 2013 May;12(3):236-47. doi: 10.1177/1534735412451997. Epub 2012 Aug 22. Sphaeranthus indicus induces apoptosis through mitochondrial-dependent pathway in HL-60 cells and exerts cytotoxic potential on several human cancer cell lines.Nahata A, Saxena A, Suri N, Saxena AK, Dixit VK. SourceDoctor Hari Singh Gour Vishwavidyalaya, Sagar, Madhya Pradesh, India. AbstractPURPOSE:The study was designed to screen Sphaeranthus indicus, Ganoderma lucidum, and Urtica dioica for their anticancer activity against human cancer cell lines. Phytochemical screening of active extracts was also planned. METHODS:Petroleum ether, ethanolic, and aqueous extracts of S indicus Linn, G lucidum P Karst, and U dioica Linn were subjected to cytotoxicity studies using 7 different cancer cell lines. Potent cytotoxicity was noted in petroleum ether extract of S indicus (SIP), which inhibited proliferation of various cancer cell lines. Growth inhibition was determined by sulforhodamine B assay. Two biochemical markers, namely β-sitosterol and 7-hydroxyfrullanolide were isolated and characterized using high-performance thin layer chromatography, melting point, Fourier transform infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance spectroscopy, and mass analysis. Cytotoxicity of isolated β-sitosterol and 7-hydroxyfrullanolide were also determined. The IC(50) of SIP was calculated in the HL-60 cells and was found to be 53 µg/mL. Furthermore, SIP induced apoptosis in human leukemia HL-60 cells as measured by several biological end points. Cell cycle analysis and change in mitochondrial membrane potential was quantified by flow cytometry. Subsequently, using annexin V/PI assay, proportion of cells actively undergoing apoptosis was determined. Changes in DNA were observed by DNA ladder assay. RESULTS:SIP induced apoptotic bodies formation, induced DNA laddering, enhanced annexin-V-FITC binding of the cells, increased sub-G(0) DNA fraction, and induced loss of mitochondrial membrane potential (ΔΨm) in HL-60 cells. SIP also elevated the caspase 3 and caspase 9 levels in the HL-60 cells, which clearly indicates the involvement of the intrinsic proteins in inducing apoptosis. DISCUSSION:All the above parameters revealed that SIP induced apoptosis through the mitochondrial-dependent pathway in HL-60 cells. The criterion for anticancer activity in cytotoxicity assay was ≥70% growth inhibition at 100 µg/mL against at least 4 cell lines. As G lucidum and U dioica did not exhibit appreciable inhibitory activity against human cancer cell lines (less than 50%), they were not included in the study thereafter. The results established that SIP has apoptosis-inducing effect against HL-60 cells in vitro and is a promising candidate for further anticancer study. β-Sitosterol and 7-hydroxyfrullanolide can be considered to be potent anticancer compounds isolated from SIP on the basis of present studies. Онкол Республика 2012 окт;28(4):1139-45. doi: 10.3892/or.2012.1936. Epub 2012 июл 26. BreastDefend™ предотвращает молочной железы-рак легких, метастазы в ортотопическая животного модель triple-негативного рака молочной железы человека. Цзян J, Thyagarajan-Саху, Loganathan J, Eliaz я, Терри C, Сандаски GE, слива д. Источник Рак-Исследовательская Лаборатория, методист научно-Исследовательский институт, Здоровья университета Индианы, Индианаполис, В 46202, США. Аннотация Мы недавно показали, что натуральные пищевые добавки BreastDefend (BD), который содержит экстракты из лекарственных грибов (Coriolus лишай, Ganoderma lucidum, Phellinus linteus), лекарственных трав (Scutellaria barbata, корень астрагала перепончатого, Curcuma longa), и очищенная биологически активными пищевыми добавками (diindolylmethane и кверцетин), подавляет пролиферацию и метастатическим поведение MDA-MB-231 инвазивных клеток рака молочной железы человека in vitro. В настоящем исследовании мы оценили ли BD подавляет рост и груди-к раку легких, метастазы в ортотопическая модель человеческого имплантированные клетки рака молочной железы у мышей. При пероральном применении BD (100 мг/кг массы тела в течение 4 недель) внутрижелудочного питья не влияют на массу тела или активности печеночных ферментов и не проявлял никаких признаков токсичности в печени, селезенки, почек, легких и сердечной ткани у мышей. Кроме того, BD значительно уменьшилась на изменение объема опухоли по сравнению с контрольной группой (p=0.002). BD лечения также заметно уменьшилась заболеваемость молочной железы-рак легкого, рак, метастазы от 67% (контроль) до 20% (BD) (p<0,05) и количество метастазов с 2,8 (0.0, 48.0), в контрольной группе 0,0 (0,0, и 14.2) в BD группе лечения (p<0,05). Наконец, антиметастатических деятельности BD in vivo было дополнительно подтверждено подавление экспрессии PLAU (урокиназы активатора плазминогена, УПА) и CXCR4 (C-X C хемокиновых рецепторов-4) генов в тканях злокачественных опухолей молочных желез. В заключение, BD может рассматриваться как биологический лечебное средство против инвазивного рака молочной железы. Oncol Rep. 2012 Oct;28(4):1139-45. doi: 10.3892/or.2012.1936. Epub 2012 Jul 26. BreastDefend™ prevents breast-to-lung cancer metastases in an orthotopic animal model of triple-negative human breast cancer.Jiang J, Thyagarajan-Sahu A, Loganathan J, Eliaz I, Terry C, Sandusky GE, Sliva D. SourceCancer Research Laboratory, Methodist Research Institute, Indiana University Health, Indianapolis, IN 46202, USA. AbstractWe have recently demonstrated that a natural dietary supplement BreastDefend (BD), which contains extracts from medicinal mushrooms (Coriolus versicolor, Ganoderma lucidum, Phellinus linteus), medicinal herbs (Scutellaria barbata, Astragalus membranaceus, Curcuma longa), and purified biologically active nutritional compounds (diindolylmethane and quercetin), inhibits proliferation and metastatic behavior of MDA-MB-231 invasive human breast cancer cells in vitro. In the present study, we evaluated whether BD suppresses growth and breast-to lung cancer metastasis in an orthotopic model of human breast cancer cells implanted in mice. Oral application of BD (100 mg/kg of body weight for 4 weeks) by intragastric gavage did not affect body weight or activity of liver enzymes and did not show any sign of toxicity in liver, spleen, kidney, lung and heart tissues in mice. Moreover, BD significantly decreased the change in tumor volume over time compared to the control group (p=0.002). BD treatment also markedly decreased the incidence of breast-to-lung cancer metastasis from 67% (control) to 20% (BD) (p<0.05) and the number of metastases from 2.8 (0.0, 48.0) in the control group to 0.0 (0.0, 14.2) in the BD treatment group (p<0.05). Finally, anti-metastatic activity of BD in vivo was further confirmed by the downregulation of expression of PLAU (urokinase plasminogen activator, uPA) and CXCR4 (C-X-C chemokine receptor-4) genes in breast tumors. In conclusion, BD may be considered as a biological therapeutic agent against invasive breast cancers. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed до № 32 вкл. жүктеу/скачать 324.5 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|