Катлинский, Сазыкин. Курс лекций по биотехнологии
жүктеу/скачать 2.51 Mb. Pdf көрінісі
|
| требования:
1. В стране должна быть государственная регистрация лекарственных средств. 2. В стране должно быть государственное инспектирование фармацевтических предприятий. 3. В стране должны быть приняты правила GMP. Подобно Фармакопеям правила GMP неоднородны. Имеются: • Международные правила GMP, принимает и разрабатывает Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ), • Региональные – страны европейского экономического сообщества (ЕЭС), • Правила GMP ассоциации стран Юго-Восточной Азии, • Национальные правила GMP приняты в 30 странах мира. Международные правила GMP по строгости требований усреднены, в ряде стран правила более либеральные (в соответствии с техническим уровнем производства). В Японии национальные правила GMP строже международных. Правила GMP имеют 8 разделов I Терминология П. Обеспечение качества Ш. Персонал IV Здания и помещения V Оборудование VI Процесс производства VII Отдел технического контроля (ОТК) VIII Валидация (утверждение) 67 1-вый раздел: терминология состоит из 25 пунктов (определений). Определения, что такое: - фармацевтическое предприятие - лекарственное вещество - лекарственное средство - карантин на сырье - определение чистоты помещений, асептических условий и т.д. 2-ой раздел: обеспечение качества Гарантию качества дает руководитель и квалифицированный персонал. Условия обеспечения качества продукции на производстве: - четкая регламентация всех производственных процессов - квалифицированный персонал - чистые помещения - современное оборудование - регистрация всех этапов производства и всех проводимых анализов - соблюдение и регистрация порядка возврата неудачных серий 3-тий раздел: персонал - руководящий персонал должен иметь профильное образование и практический опыт по производству лекарственных средств - каждый специалист и руководящий работник на предприятии должен иметь строго определенные функции - неруководящий персонал должен иметь график подготовки и переподготовки и график должен быть зарегистрирован - требования соблюдения личной гигиены, гигиена и поведение регламентируются 4-тый раздел: здания и помещения - производство должно располагаться вне жилых зон - требуется исключить пересечение технологических линий - производство беталактамных антибиотиков должно осуществляться в отдельном помещении (для исключения аллергических реакций) - классификация помещений по степени загрязненности механическими и микробными частицами - помещения должны быть сухими 68 - помещения для производства и контроля качества должны иметь гладкие поверхности, доступные для мытья и дезинфекции, должны быть ультрафиолетовые установки (УФ), стационарные и переносные) - для производства стерильных лекарственных средств соединения между стенами и потолками должны быть закругленными - давление внутри помещений должно быть выше, чем снаружи на несколько мм ртутного столба - должен быть минимум открытых коммуникаций - не должно быть скользящих дверей, двери должны быть загерметизированы - помещения для хранения сырья должны быть отделены от цехов производства. 5-ый раздел: оборудование - оборудование должно быть адекватно технологическому процессу - оборудование должно размещаться та, чтобы его можно было легко эксплуатировать - все регистрирующие приборы должны быть откалиброваны - поверхность оборудования должна быть гладкой, не коррозирующей, не должна реагировать с веществами, задействованными в производстве - должно быть рациональное и продуманное размещение оборудования – у персонала не должно быть лишних переходов в процессе работы - оборудование должно регулярно проходить профилактический осмотр, что регистрируется в журналах - оборудование для производства беталактамных антибиотиков должно быть отдельным. 6-ой раздел: процесс производства - должен быть сертификат качества на сырье - перед отправлением на производство партия сырья проверяется - выдача сырья регистрируется - сырье подвергается проверке на микробную кантаминацию или стерильность - производственный процесс должен быть так построен, чтобы все было согласовано и безаварийно - фильтры, содержащие асбест, не рекомендуются - постадийный контроль процесса производства и его регистрация в журналах (сырье -полупродукты – рабочее место – операции- технологический режим и т.д.). Порядок регистрации регламентируется, все записи делаются сразу после контроля и результаты хранят не менее 1 года. 69 7-ой раздел: отдел контроля качества (ОТК) – обязательный для фармацевтических предприятий ОТК руководствуется государственными и отраслевыми документами, регламентирующими его деятельность Задача ОТК - не допускать выпуска брака - укреплять производственную дисциплину ОТК контролирует сырье и полупродукты, участвует в планировании и проведении постадийного контроля и хранит образцы каждой серии продукции не менее 3-х лет. 8-ой раздел: валидация Валидация – это оценка и документальное подтверждение соответствия производственного процесса и качества продукции установленным требованиям. Директор предприятия специальным приказом назначает руководящего сотрудника или специалиста со стороны для проверки качества работы какого- либо цеха, технологической линии и т.д. Валидация может быть - периодическая,( проводится постоянно) - внеплановая ( при чрезвычайных происшествиях, при изменении технологии). Валидация позволяет установить: – соответствует ли технологический процесс регламенту - соответствует ли качество готовой продукции требованиям нормативной технологической документации - соответствует ли оборудование производственным целям - каков предел возможности производственного процесса Валидация оценивает: - сам процесс - предел возможных отклонений При этом составляется отчет, если имеются какие либо не соответствия или нарушения – то производственный процесс прерывается. На биотехнологическом производстве внеплановая валидация проводится если: - производство меняет штамм продуцента - изменена питательная среда ( так как изменяется метаболизм продуцента и он может давать примеси). |