Куркумин Curcumin


Curcumin inhibits telomerase and induces telomere shortening and apoptosis in brain tumour cells



бет25/35
Дата11.03.2016
өлшемі2.05 Mb.
#53559
1   ...   21   22   23   24   25   26   27   28   ...   35

Curcumin inhibits telomerase and induces telomere shortening and apoptosis in brain tumour cells.


Khaw AK, Hande MP, Kalthur G, Hande MP.

Author information


  • Department of Physiology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117597, Singapore.

Abstract


Curcumin, a polyphenolic compound isolated from Curcuma longa (Turmeric) is widely used in traditional Ayurvedic medicine. Its potential therapeutic effects on a variety of diseases have long been known. Though anti-tumour effects of curcumin have been reported earlier, its mode of action and telomerase inhibitory effects are not clearly determined in brain tumour cells. In the present study, we demonstrate that curcumin binds to cell surface membrane and infiltrates into cytoplasm to initiate apoptotic events. Curcumin treatment has resulted in higher cytotoxicity in the cells that express telomerase enzyme, highlighting its potential as an anticancer agent. Curcumin induced growth inhibition and cell cycle arrest at G2/M phase in the glioblastoma and medulloblastoma cells used in the study. Gene and protein expression analyses revealed that curcumin down-regulated CCNE1, E2F1 and CDK2 and up-regulated the expression of PTEN genes resulting in growth arrest at G2/M phase. Curcumin-induced apoptosis is found to be associated with increased caspase-3/7 activity and overexpression of Bax. In addition, down-regulation of Bcl2 and survivin was observed in curcumin-treated cells. Besides these effects, we found curcumin to be inhibiting telomerase activity and down-regulating hTERT mRNA expression leading to telomere shortening. We conclude that telomerase inhibitory effects of curcumin underscore its use in adjuvant cancer therapy.

J Ячейки Biochem. 2013 июнь;114(6):1257-70. doi: 10.1002/jcb.24466.


Куркумин тормозит теломеразы и вызывает укорочение теломер и апоптоз мозга опухолевыми клетками.
Кхау АК, Hande MP, Kalthur G, Hande депутат.
Кафедра Физиологии, ен Лу Лин Школа Медицины, Национальный университет Сингапура, Сингапур 117597, Сингапур.
Куркумин, полифенольные соединения изолированы от Curcuma longa (Куркума) широко используется в традиционной аюрведической медицины. Его потенциальные терапевтические эффекты на различные заболевания давно известны. Хотя и противоопухолевый эффекты куркумин уже сообщалось ранее, режим его действий и теломеразы тормозящее действие, не будут четко определены мозга опухолевыми клетками. В настоящей работе мы показываем, что куркумин связывает поверхностные клеточные мембраны и проникает в цитоплазму для инициации апоптоза событий. Куркумин лечение привело к росту цитотоксичность в клетках, которые выражают фермента теломеразы, подчеркивая свой потенциал в качестве противоопухолевого агента. Куркумин индуцированных торможение роста и клеточного цикла в фазе G2/M в глиобластома и медуллобластома клетки, используемые в исследовании. Гена и белка выражение анализ показал, что куркумин вниз регулируются CCNE1, E2F1 и CDK2 и регулируемых выражение PTEN генов, что приводит к росту ареста в фазе G2/M. Куркумин-индуцированного апоптоза находится связаны с увеличением каспазы-3/7 деятельности и белка Bax. Кроме того, вниз-регулирование Bcl2 и survivin наблюдалось в куркумин обработанных клеток. Кроме того, эти эффекты, мы обнаружили, что куркумин для ингибирования активности теломеразы и вниз, регулирующих hTERT экспрессии мРНК, ведущих к укорочение теломер. Мы заключаем, что теломераза тормозящее действие, куркумин, подчеркивают его использования в комплексной терапии онкологических заболеваний.
AAPS J. 2013 Jan;15(1):195-218. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8. Epub 2012 Nov 10.

Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials.


Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB.

Author information


  • Cytokine Research Laboratory, Department of Experimental Therapeutics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, 1901 East Road, Unit # 1950, Houston, TX 77054, USA.

Abstract


Extensive research over the past half century has shown that curcumin (diferuloylmethane), a component of the golden spice turmeric (Curcuma longa), can modulate multiple cell signaling pathways. Extensive clinical trials over the past quarter century have addressed the pharmacokinetics, safety, and efficacy of this nutraceutical against numerous diseases in humans. Some promising effects have been observed in patients with various pro-inflammatory diseases including cancer, cardiovascular disease, arthritis, uveitis, ulcerative proctitis, Crohn's disease, ulcerative colitis, irritable bowel disease, tropical pancreatitis, peptic ulcer, gastric ulcer, idiopathic orbital inflammatory pseudotumor, oral lichen planus, gastric inflammation, vitiligo, psoriasis, acute coronary syndrome, atherosclerosis, diabetes, diabetic nephropathy, diabetic microangiopathy, lupus nephritis, renal conditions, acquired immunodeficiency syndrome, β-thalassemia, biliary dyskinesia, Dejerine-Sottas disease, cholecystitis, and chronic bacterial prostatitis. Curcumin has also shown protection against hepatic conditions, chronic arsenic exposure, and alcohol intoxication. Dose-escalating studies have indicated the safety of curcumin at doses as high as 12 g/day over 3 months. Curcumin's pleiotropic activities emanate from its ability to modulate numerous signaling molecules such as pro-inflammatory cytokines, apoptotic proteins, NF-κB, cyclooxygenase-2, 5-LOX, STAT3, C-reactive protein, prostaglandin E(2), prostate-specific antigen, adhesion molecules, phosphorylase kinase, transforming growth factor-β, triglyceride, ET-1, creatinine, HO-1, AST, and ALT in human participants. In clinical trials, curcumin has been used either alone or in combination with other agents. Various formulations of curcumin, including nanoparticles, liposomal encapsulation, emulsions, capsules, tablets, and powder, have been examined. In this review, we discuss in detail the various human diseases in which the effect of curcumin has been investigated.

ААЗС J. 2013 янв.; 15(1):195-218. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8. Epub 2012 10 ноября.


Терапевтической роли куркумин: уроки, полученные в результате клинических испытаний.
Гупта SC, Patchva S, Аггарвал BB.
Цитокин-Исследовательская Лаборатория, отдел Экспериментальной Терапии, университет Техаса, MD Anderson Cancer Center, 1901 East Road, Энергоблока № 1950 г., Хьюстон, TX 77054, США.
Обширные исследования, за последние полвека показало, что куркумин (diferuloylmethane), компонент золотой spice куркума (Curcuma longa), можно модулировать нескольких клеточных сигнальных путей. Обширные клинические испытания за последние четверть века обратились фармакокинетике, безопасности и эффективности этого нутрицевтиков против многочисленных заболеваний человека. Некоторые перспективные эффекты наблюдались у пациентов с различными pro-воспалительные заболевания, включая рак, сердечно-сосудистые заболевания, артриты, увеит, язвенный проктит, болезнь крона, неспецифический язвенный колит, синдром раздраженного кишечника, болезнь, тропические панкреатит, язвенная болезнь желудка, язвенная болезнь желудка, идиопатическая орбитальной воспалительных pseudotumor, орал красный плоский лишай, воспаление желудка, витилиго, псориаз, острый коронарный синдром, атеросклероз, сахарный диабет, диабетическая нефропатия, диабетическая микроангиопатия, волчаночный нефрит, почечная условия, приобретенный синдром иммунодефицита, бета-талассемия, дискинезии желчевыводящих путей, Dejerine-Sottas болезнь, холецистит, хронический бактериальный простатит. Куркумин также показали, защита от печеночной условиях хронического воздействия мышьяка, и алкогольное опьянение. Доза-наращивание исследования показали безопасность куркумин в дозах, не так высоко, как 12 г/сут в течение 3 месяцев. Куркумин в плейотропные деятельности исходят из ее способность модулировать различные сигнальные молекулы, такие, как провоспалительных цитокинов, белков апоптоза, NF-κB, циклооксигеназы-2, 5-липоксигеназы, STAT3, C-реактивного белка, простагландин Е(2), специфический антиген простаты), молекулы адгезии, фосфорилазы киназы), трансформирующего фактора роста-бета, триглицеридов, ET-1, креатинина, HO-1, АСТ и АЛТ) в человеческой участников. В клинических испытаниях, куркума используется самостоятельно или в комбинации с другими агентами. Различные составы куркумин, в том числе наночастиц, липосомальные инкапсуляции, эмульсий, суспензий, капсул, таблеток и порошка, были рассмотрены. В этом обзоре мы подробно обсудить различных заболеваний человека, в которых влияние куркумин обладает были расследованы.
Cancer Lett. 2014 Jan 23. pii: S0304-3835(14)00038-X. doi: 10.1016/j.canlet.2014.01.012. [Epub ahead of print]


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   21   22   23   24   25   26   27   28   ...   35




©dereksiz.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет