Куркумин Curcumin
Physiological barriers to the oral delivery of curcumin
жүктеу/скачать 2.05 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Biliary excretion of curcumin is mediated by multidrug resistance-associated protein 2.
- Abstract
Physiological barriers to the oral delivery of curcumin.Berginc K, Trontelj J, Basnet NS, Kristl A. Author information
AbstractCurcumin, a principal component from Curcuma longa, with antioxidant and anti-inflammatory activities was proposed as a potential candidate for the preventation and/or treatment of cancer and chronic diseases. However, curcumin could not achieve its expected therapeutic outcome in clinical trials due to its low solubility and poor bioavailability. The actual intestinal physiological barriers limiting curcumin absorption after oral administration have not been fully investigated. To identify the main barriers curtailing its absorption, in vitro permeability of curcumin and flux of its glucuronide were monitored in rat jejunum and Transwell grown Caco-2 cells. Curcumin was more permeable under acidic conditions, but the permeability was substantially below the permeability of highly permeable standards. Its efflux could not be inhibited by specific Pgp and MRP inhibitors. BCRP was found to participate in curcumin transport, but the Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP) did not. The permeability of curcumin significantly increased when the structure of mucus was compromised. The inhibitor of curcumin metabolism, piperin, failed to act as a permeability enhancer. Piperin inhibited Pgp and MRP transporters and decreased the amount of glucuronide transported back into the intestine. Inclusion of piperin in curcumin-containing formulations is highly recommended as to inhibit curcumin glucuronidation and to increase the transport of formed glucuronides into the plasma, therefore increasing the probability of glucuronide distribution into target tissue and inter-convertion to curcumin. It would also be beneficial, if curcumin delivery systems could reversibly compromise the mucous integrity to minimize the non-specific binding of curcumin to its constituents. Pharmazie. 2012 июнь;67(6):518-24. Физиологические барьеры для устного поставки куркумин. Berginc K, Trontelj J, Basnet NS, Kristl а. Факультет Фармации, Любляна, Словения. katja.berginc@ffa.uni-lj.si Куркумин, основной компонент из Curcuma longa, обладающего антиоксидантным и противовоспалительным деятельности было предложено в качестве потенциального кандидата на предупреждение и/или лечения рака и хронических заболеваний. Однако, куркумин может не достичь ожидаемого терапевтического исхода в клинических испытаниях из-за низкой растворимости и низкую биологическую доступность. Фактический кишечника физиологические барьеры, ограничивающие куркумин всасывание после приема внутрь не были полностью исследованы. Выявить основные причины свертывания его поглощения, in vitro проницаемость куркумин и поток его глюкуронида контролировались в тощая крыса и Transwell вырос Caco-2 клетках. Куркумин был более проницаемым в кислой среде, но проницаемость была существенно ниже проницаемость высокопроницаемых стандартов. Его измеряем не могли быть ограничены определенным Pgp и MRP ингибиторы. BCRP найден участвовать в куркумин транспорта, но Органических Анионов Транспортировки Полипептид (OATP) не было. Проницаемость куркумин значительно увеличилось, когда структуры слизи была нарушена. Ингибитор куркумин метаболизм, piperin, не в состоянии действовать, как проницаемость enhancer. Piperin подавлял Pgp и MRP перевозчиков и уменьшилось количество глюкуронида транспортироваться обратно в кишечник. Включение piperin в куркумин-содержащие препараты рекомендуется, поскольку подавляют куркумин глюкуронизации и увеличить перевозки формируется glucuronides в плазме и, следовательно, повышает вероятность глюкуронида распределение в ткани-мишени " и " Интер-преобразования в куркумин. Было бы также полезно, если куркумин поставки систем могут обратимо нарушить целостность слизистых, чтобы свести к минимуму неспецифическое связывание куркумин своим избирателям. Biol Pharm Bull. 2012;35(5):777-80. Biliary excretion of curcumin is mediated by multidrug resistance-associated protein 2.Lee JH, Oh JH, Lee YJ. Author information
AbstractCurcumin has a wide spectrum of pharmacological activities, including antioxidant, anti-inflammatory, antimicrobial, and anticancer properties. Recently, its potential as effective chemoprevention against cholangiocarcinoma, a highly malignant tumor of the bile duct with limited therapeutic options, was reported. The purpose of the present study was to investigate the contribution of multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2) to the biliary excretion of curcumin using Sprague-Dawley rats (SDR) and Eisai hyperbilirubinemic rats (EHBR). After intravenous administration of curcumin with a loading dose of 4.5 mg/kg, followed by a constant infusion of 18 mg/kg/h to the SDR and EHBR, the pharmacokinetic parameters of curcumin were estimated. In EHBR, the total area under the bile concentration-time curve from 0 to 80 min following curcumin administration was dramatically decreased (0.094%) compared to that in SDR. In addition, the plasma-to-bile and liver-to-bile clearances were both significantly decreased compared to SDR. These results provide the first evidence that Mrp2 mediates the biliary excretion of curcumin and thus may be a major factor in the control of exposure of curcumin to the bile duct. This study may be helpful to the potential use of curcumin as a treatment for bile duct cancer, and to understanding the genetic polymorphism of Mrp2 for clinical trials of curcumin. Биол Фарм Быка. 2012 года;35(5):777-80. Желчевыделение из куркумин, при множественной лекарственной устойчивости, связанных белка 2. Ли JH, о д.х., Lee YJ. Отдел Биофармации, фармацевтический колледж, Кьюнг Хи университета, Сеул, Корея. Куркумин обладает широким спектром фармакологической активности, в том числе антиоксидантным, противовоспалительным, противомикробным, и противораковые свойства. Недавно, его потенциал в качестве эффективного химиопрофилактики против холангиокарциномы, высоко злокачественные опухоли желчного протока с ограниченные возможности лечения, сообщили. Целью настоящего исследования было изучение вклада множественной лекарственной устойчивости (МЛУ-связанного протеина 2 (Mrp2) желчевыделение из куркумин помощью Sprague-Dawley крыс (SDR) и Eisai hyperbilirubinemic крыс (EHBR). После внутривенного введения куркумин с нагрузочной дозы до 4,5 мг/кг, затем в виде постоянной инфузии 18 мг/кг/ч SDR и EHBR, фармакокинетические параметры куркумин были оценены. В EHBR, общая площадь под желчи " концентрация-время " кривой от 0 до 80 мин следующие куркумин администрации был резко снизилась (0.094%) по сравнению с SDR. Кроме того, в плазме-до желчи и печени-желчи зазоры оба были значительно снизился по сравнению с SDR. Эти результаты являются первым доказательством того, что Mrp2 опосредствует желчевыделение из куркумина и, таким образом, может стать основным фактором в контроле воздействия куркумин желчные протоки. Данное исследование может быть полезным для потенциального использования куркумин в качестве средства для лечения желчного протока, и для понимания генетического полиморфизма Mrp2 для клинических испытаний куркумин. Anticancer Agents Med Chem. 2012 Nov;12(9):1110-6. жүктеу/скачать 2.05 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|