Омела белая Viscum album Mistletoe
жүктеу/скачать 2.26 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Рандомизация
- Вмешательств
- Оценка неблагоприятных событий (AE)
- Размер выборки
- Статистические методы
- Соблюдение правил
МетодыЦелиЦели этого пилотного исследования было определить клинического ответа (качество жизни, включая усталость) и нейтропенией, больных раком молочной железы в течение CAF. Наша гипотеза: рак молочной железы пациентов, получающих препараты омелы в течение шести последовательных циклов лечения с CAF покажет лучшее качество жизни, включая усталость, и меньше, нейтропения чем у больных, получающих CAF в одиночку. ДизайнМы проведенного проспективного рандомизированного открытого исследования, с равными-Размер рандомизации были разделены на три группы. Все три группы получил шесть циклов CAF. Кроме того, одна группа получила Iscador® М специальных (IMS), другой группы получили различные омелы подготовки и контрольной группы не было дополнительной терапии. Здесь мы приводим сравнение IMS сравнению с контролем. УчастникиУ больных раком молочной железы в стадии T1-3N0-2М0 на лечении в НИИ онкологии и радиологии, национальный онкологический научный центр Сербии в Белграде (IOR) и предписанных шесть последовательных циклов CAF после операции, были оценены на приемлемость. Дополнительными критериями включения были женский пол, возраст не менее 18 лет, Карнофски-индекс не менее 60, лейкоцитов менее 3'000/мм3, тромбоцитов менее 100'000/мм3, креатинина сыворотки ≤2 мг%, сыворотка глутаминовой оксалоацетат трансаминаз (SGOT), и сыворотка глутаминовой пировиноградной трансаминаз (АЛТ) ≤2,5 ч верхней институциональные ограничения. Критериями исключения являлись беременности или лактации, метастазы, запланированных излучения или гормональной терапии, в течение шести последовательных циклов CAF, использование иммуностимулятор или иммуносупрессивные препараты (напр. кортикостероиды), за исключением тошнота и рвота; текущее использование других исследуемых агентов, клинически значимых физических или психических заболеваний, таких, как тяжелые инфекции, печени, почек или других органов, дисфункции или депрессией; злоупотребление алкоголем, алкоголизма, перорально или парентерально злоупотребления наркотиками, а также лечение с помощью метадона.
РандомизацияШанс быть отнесены к любой из трех групп (IMS, другие омелы подготовка, контроль) был 1:1:1. Для рандомизации блок переменных размеров использовались. Нет стратификации имели место до рандомизации. Случайный последовательность была сгенерирована с помощью клинических исследований д-р Трегер (CRDT), с помощью SPSS® (SPSS® 14.0.1, SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Распределение сокрытие был реализован с помощью запечатанных конвертах, подготовленный CRDT. Пациенты были включены исследователями в поликлинике, IORS, в то время как запечатанный рандомизации конверты были хранится в отделе координация исследований, IORS и выпустила последовательно для каждого зарегистрированного пациента. ВмешательствCAF проводилось в шести циклов с три недели интервал между каждым циклом. Запланированное дозировка 500 мг Циклофосфамида, 50 мг Адриамицин, и 500 мг 5-фторурацила на 1 м2 поверхность кожи применяются в один день. Все пациенты получали противорвотной терапии при однократной дозе Ondansetrone хлорид 8 мг, дексаметазон 8 мг, а 50 мг Ранитидина, соответственно, находившихся до каждого CAF цикла. Один отсева пациента контрольной группы получали только три CAF циклов, в то время как все другие пациенты получили шести запланированных CAF циклов. Прикладной интенсивности дозы (ди) Циклофосфамид, Адриамицин, и 5-FU (ди в виду мг/м2 в неделю; ± стандартное отклонение) были 160.8 ± 5,5 мг, 16.1 б 0,5 мг, и 160,8 ± 5,5 мг, соответственно, в IMS group и 157.1 ± 15,6 мг, 15.7 ± 1,6 мг, и 157.1 ± 15,6 мг, соответственно, в контрольной группе. Результаты соответствуют 99% запланированных ди в IMS group и 96% запланированных ди в контрольной группе. Никакие другие противоопухолевые средства или иммуномодулирующей терапии применялись в ходе исследования. Пациенты рандомизированы для дополнительной терапии с IMS получил Iscador® М специальных (IMS; водный экстракт ферментированных Viscum album от яблони, свежий растительный материал, отношение завод для извлечения = 1:5). IMS был изготовлен Weleda AG, Швебиш-Гмюнд, Германия и подготовлены в ампулах по 1 мл для инъекций, каждая ампула, содержащая экстракт ферментированных 0.01, 0.1, 1, 2 или 5 мг свежая трава омелы, соответственно, в изотонический солевой раствор. IMS назначался в виде подкожных инъекций по 1 мл IMS в верхней части живота и области три раза в неделю (т.е. Понедельник, Среда, Пятница). Пациенты были поручил внедрить IMS себя. Дозировка IMS увеличилась поэтапно: в 2 ч 0,01 мг, 2 x 0,1 мг, 11 х 1 мг, 8 х 2 мг, оставшиеся дозы 5 мг. Дозозависимый воспалительные реакции в месте введения (покраснение, отек, иногда сопровождающееся зудом) контролировались. Если таких реакций превысил 5 см в диаметре, доза была уменьшена или терапия была приостановлена до тех пор, пока реакция прекратилась. В среднем 54.1 б 2,3 инъекции вообще 174.80 ± 26.34 мг IMS на одного пациента, которые были сказаны в IMS group. РезультатыРезультаты были качества жизни и нейтропения. Качество жизни оценивалось по европейской организации исследования и лечения онкологических заболеваний опросника качества жизни (EORTC-QLQ-C30) в официальном сербский перевод.20 В EORTC-QLQ-C30 30 вопросы и анализируется в 15 баллов: шесть баллов для функционирования и девять оценки симптомов (Таблица 2). В EORTC-QLQ-C30 было зарегистрировано больных в семь визитов: перед каждым CAF цикла и трех недель после 6-го CAF цикла. Нейтропения был определен как число нейтрофилов <1000 В/мкл в периферической крови и оценивали один день перед каждым CAF цикла и трех недель после 6-го CAF цикла. Оценка неблагоприятных событий (AE)Нежелательные явления были оценены путем опроса пациентов и анализируя результаты лабораторных исследований при каждом визите. Местные реакции IMS менее чем на 5 см в диаметре, не считались неблагоприятными событиями. Размер выборкиРазмер образца 90 больных (30 человек в группе) считается достаточным для этого пилотного исследования. ОслеплениеИсследование не было плацебо-контролируемых, так как типичные, так и зависящие от времени реакции после s.c. инъекции из омелы (реакции в месте инъекции, повышение температуры тела, гриппоподобные симптомы) не могут быть скопированы псевдо-плацебо. Статистические методыСтатистического анализа данных (SPSS® 14.0) была выполнена на намерения для лечения населения. Альтернативный анализ ТВ-образец протокола, за исключением одного отсева пациентов в контрольной группе, дали сходные результаты (данные не показаны). Все результаты статистического анализа имеют исключительно гипотетические рассуждения характер. Для каждого показатель качества жизни (EORTC QLQ-C30), среднее изменение от исходного уровня в течение последующих мер в каждой группе было сравнивать между IMS group, группа с другими омелы подготовки и контрольной группе, с использованием непараметрического предельных моделей по Brunner21 с терапия в целом сюжет фактор и время как суб-участок фактор и возможные взаимодействия этих двух факторов (результаты не показаны). В качестве оценки уязвимости, параметрический ковариационная модель была применена и нашел качественно совпадают с непараметрические результаты. Для лучшего представимости, оценки параметрическая модель будет показано. Post-hoc анализа различий между IMS group и в контрольной группе проводились с использованием Dunnett T3-тест. Нейтропения была оценена путем измерения количества пациентов с нейтрофилов <1000 В/мкл в ходе исследования. Для нейтропения, группа разница между IMS group и в контрольной группе была проанализирована с помощью точного критерия Фишера по последовательной rejective холм процедуры.
Соблюдение правилИсследование было одобрено Комитетом по этике национального онкологического научного центра Сербии без изменений (Дата: 3 октября 2005 года) и на Сербское агентство по лекарствам (Дата: 01 ноября 2005 года). Из-за его пилотный характер, это исследование не был зарегистрирован в государственном исследования реестра. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией, надлежащей клинической практики, руководящих принципов и национальных законов. Пациент страхования был предоставлен всем участникам. У всех больных при условии, подписавшие информированное согласие на включение. CRDT отвечал за планирование, проведение, мониторинг и анализ. Две проверки на CRDT и один в месте проведения исследования были проведены два спонсорами в ходе исследования. Никакого нарушения надлежащей клинической практики было обнаружено. |