ОҢТҮстік қазақстан мемлекеттік фармацевтика академиясының хабаршысы №1 (62), 2013 Қосымша, приложение, appendix
жүктеу/скачать 3.1 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- СОСТОЯНИЕ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ТРАНЗИТОРНЫХ ИШЕМИЧЕСКИХ АТАКАХ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ ЦЕРАКСОНОМ
- Ключевые слова
- СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ТҮЙІН Транзиторлы ишемиялық шабуылдың клиникалық эпидемиологиялық белгілері Утепов Д.П. Қ.А. Ясауи атындағы Халықаралық қазақ-түрік университеті, Шымкент қаласы
D.P. Utepov Department of Neurology, Psychiatry and Narcology,Khoja Akhmet Yesevi International Kazakh-Turkish University
УДК 616.831-005.4-08 СОСТОЯНИЕ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ТРАНЗИТОРНЫХ ИШЕМИЧЕСКИХ АТАКАХ И ЕГО КОРРЕКЦИЯ ЦЕРАКСОНОМ Мустапаева Г.А., Абасова Г.Б., Утепов Д.П. Международный казахско-турецкий университет им. Х.А. Ясауи, г.Шымкент АННОТАЦИЯ Применение Цераксона у больных с транзиторными ишемическими атаками приводит к улучшению состояния пациентов и уменьшению выраженности наиболее часто встречающихся клинических проявлений данной патологии. При комплексном лечении, включающем Цераксон у больных с транзиторной ишемической атакой, происходит снижение показателей СРОЛ и повышение антиоксидантных механизмов в биосредах организма. В комплексное лечение больных транзиторной ишемической атакой включать Цераксон, обладающего антирадикальным, антиоксидантным и нейропротективным действием. Полученные данные демонстрируют перспективу применения Цераксона в качестве нейропротектора при сосудистых заболеваниях головного мозга. Ключевые слова: транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт, перекисное окисление липидов, свободно-радикальное окисление липидов, антирадикальная активность. Стратегия лечения ишемического инсульта наряду с реперфузией, направленной на восстановление кровотока в очаге ишемии, включает и осуществление нейропротекции, основной целью которой является поддержание жизнеспособности мозговой ткани для последующего восстановления нарушенных церебральных функций. Теоретической предпосылкой использования различных цитопротекторов служит установленная последовательность патологических событий (так называемый «ишемический каскад»), в результате которой развивается необратимое поражение – инфаркт мозга [11]. С другой стороны, реперфузионные мозговые изменения, т.е. протекающие в условиях восстановленного кровотока, сопряжены с теми же механизмами. Другими словами, даже в случае спонтанного восстановления кровотока, что наблюдается при ТИА, утрата нейронов представляется реальной проблемой. Клиническим подтверждением такой ситуации может служить развитие диффузной неврологической симптоматики у больных с «безынсультным» течением хронического цереброваскулярного заболевания, в анамнезе которых можно обнаружить указания на кратковременные эпизоды нарушений чувствительности, координации, нечеткости речи и т.п. В связи с этим вопросы использования цитопротекторов при ТИА приобретают актуальность, и наиболее перспективными являются средства, способные блокировать как наиболее ранние, так и отсроченные реакции, приводящие к гибели нейронов. Одним из основных механизмов повреждения клеток служит оксидативный стресс. Ишемия оказывает повреждающее действие на антиоксидантные системы, приводя к образованию активных форм кислорода. Эти процессы инициируют глутаматную эксайтотоксичность, накопление ионов кальция, некроз и апоптоз клеток головного мозга [11, 12]. Оксидативный стресс реализуется как в условиях недостатка, так и избытка кислорода, и развивается уже в первые часы ишемии, а спонтанная или индуцированная реперфузия вызывает вторую волну церебрального повреждения. Поэтому в существующей клинической практике наиболее востребованными средствами с нейропротективными свойствами остаются антиоксиданты и антигипоксанты. Другое перспективное направление – разработка препаратов, нормализующих функции митохондрий и энергообеспечение клетки. Еще одна возможность нейропротекции связана с предотвращением либо уменьшением токсического действия глутамата, выделяемого в межклеточное пространство. Основными принципами врачебной тактики при ТИА являются экстренная госпитализация и обследование больного, многокомпонентная консервативная терапия с использованием антитромботических, антигипертензивных, гиполипидемических препаратов и антиоксидантов. При наличии показаний к проведению каротидной эндартерэктомии операция должна выполняться как можно раньше – в пределах первой недели после ТИА. Неотложная тактика позволяет реально уменьшить риск инсульта, предупредить смерть или инвалидность пациента, и этот шанс нужно максимально использовать. Наряду с совершенствованием организационных мероприятий, в последние десятилетия интенсивно разрабатываются методы метаболической коррекции патобиохимических нарушений, обусловленных ишемией и реперфузией, медикаментозной защиты нейронов и восстановления функции пораженной ткани мозга, то есть методы, направленные на предупреждение распространения деструктивных процессов вследствие активации ишемического каскада и провоспалительных реакций. Комплексная фармакологическая нейропротекция путем воздействия на взаимосвязанные патобиохимические и молекулярные механизмы, за счет процессов компенсации, нейрональной пластичности, формирования новых проводников, установления новых синаптических связей, несомненно, должна способствовать более значительному восстановлению структуры и функции поврежденной нервной системы. В настоящее время появились новые фармакологические препараты, эффекты которых связаны с комплексным нейропротекторным действием на нейроны ишемизированной ткани головного мозга, обладающие свойствами мембранопротекторов и антиоксидантов. К таким средствам относится цитиколин (цитидин-5′-дифосфохолин; ЦДФ-холин) производства компании «Ferrer Internacional» (Испания), зарегистрированный в Украине в 2006 г. компанией «Nycomed» (Австрия) под названием Цераксон. Цитиколин имеет широкий спектр нейропротекторного действия: уменьшает выброс с аксональных терминалей глутамата, стимулирует обратный внутриклеточный захват нейромедиаторных аминокислот; тормозит процесс разрушения мембран ишемизированных нейронов путем ингибирования активности фосфолипазы А2, восстанавливает их структуру и функцию за счет стимуляции биосинтеза фосфатидилхолина — одного из структурных элементов клеточных мембран; нормализует энергетику митохондрий, восстанавливает функционирование Na+/K+-АТФазы, сниженный уровень АТФ в ткани головного мозга, энергетические процессы в нейронах; ослабляет свободнорадикальное окисление и ПОЛ, снижает окислительный стресс после ишемии/реперфузии, повышает активность эндогенной антиоксидантной системы защиты клеток за счет стимуляции синтеза глутатиона —неферментного фактора внутриклеточной антиоксидантной защиты — и повышения активности фермента глутатионредуктазы; предотвращает гибель нейронов путем торможения выброса глутамата и подавления экспрессии белков. Целью нашей работы явилось проведение комплексного клинико-биохимического исследования эффективности Цераксона у больных с транзиторными ишемическими атаками, с детальным анализом взаимосвязи между клинической эффективностью препарата и количественными характеристиками окислительного стресса. Соответственно, в задачи нашего исследования входили: 1) оценка динамики основных клинических синдромов у больных с транзиторными ишемическими атаками на фоне лечения Цераксоном. 2) оценка влияния терапии Цераксоном на состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты, характеризующих степень выраженности окислительного стресса. 3) проведение сопоставления между вышеуказанными параметрами окислительного стресса и клиническими характеристиками заболевания (в том числе их динамикой) на фоне терапии Цераксоном. Клиническая характеристика больных и методы исследования.В исследование были включены 45 пациента (19 мужчин и 26 женщин), средний возраст составил 58 лет, с диагнозом транзиторная ишемическая атака. Основными сосудистыми заболеваниями, обусловившими развитие неврологических расстройств у обследованных больных, были артериальная гипертония и атеросклероз. Эффективность Цераксона исследовалась открытым способом. 25 пациентов получали препарат в суточной дозе 1000 мг в сутки (на 200,0 мл физиологического раствора внутривенно капельно) в течение 10 дней. При необходимости больные получали базовую гипотензивную, антиагрегантную, антикоагулянтную, кардиальную и антидиабетическую терапию. Группу сравнения составили 20 пациентов, сопоставимых по полу, возрасту и характеру заболевания, получавших в течение 10 дней лишь вышеуказанную базовую терапию. На протяжении всего курса лечения пациентам обеих групп не назначались вазоактивные, ноотропные, психотропные препараты. Для оценки эффективности терапии до начала лечения и после его окончания определяли выраженность основных субъективных проявлений заболевания (слабость рук, ассиметрия лица, чувство онемения конечностей и лица, головной боли, головокружения, шума в голове, нарушение речи, снижения памяти, эмоциональной лабильности), а также показателей неврологического статуса (вестибуло-мозжечковых, двигательных, чувствительных, менингеальных, вегетативных, речевых и бульбарных расстройств) с помощью 5-балльной рейтинговой шкалы со стандартизированными критериями оценки выраженности каждого симптома (0 - симптом отсутствует, 1 - легкие проявления, 2 - умеренные проявления, 3 - значительные проявления, 4 - грубые проявления). Общая эффективность лечения оценивалась исследователем и пациентом по 5-ступенчатой шкале: 0 - ухудшение, 1 -без динамики, 2 - удовлетворительно (небольшое улучшение), 3 - хорошо (заметное улучшение), 4 - отлично (исчезновение симптомов). Количественную характеристику окислительного стресса в динамике до и после курса лечения осуществляли с помощью изучения содержания диеновых конюъгатов, гидроперекиси липидов и малонового диальдегида в крови. Одновременно у обследуемых лиц изучено состояние антиоксидантной системы. Для этого определялось содержание естественного антиоксиданта -токоферола в эритроцитах, а также содержание SH-групп в цельной крови. Из энзимных антиоксидантов изучали активность ключевого фермента-супероксиддисмутазы, глютатион пероксидазы и глютатион-редуктазы. Полученные результаты подвергались статистической обработке на основе пакета программ Statistica 99 (StatSoft, США). Результаты исследования и их обсуждение. При общей оценке эффекта лечения было выявлено четкое превалирование положительных результатов при использовании Цераксона (95,7%) по сравнению с группой сравнения (65%) (табл. 1). Таблица 1 - Субъективная оценка эффективности терапии Цераксоном больными в группе Цераксона (N = 25) и в группе сравнения (N = 20)
* р < 0,05 Динамика субъективных проявлений заболевания до и после лечения, в группе больных, получавших Цераксон, оказалась достоверно большей, чем в группе сравнения (р = 0,0045). При лечении Цераксоном достоверно чаще наблюдалось нивелирование неврологической симптоматики, уменьшение выраженности эмоциональной лабильности, тревоги, шума в голове, головокружения, головной боли. 
Рисунок 1 - Субъективная оценка эффективности терапии Цераксоном больными в группе Цераксона (N = 25) 
Рисунок 2 - Субъективная оценка эффективности терапии в группе сравнения (N = 20) по временным критериям В группе больных принимавших Цераксон положительный эффект наблюдался в первые 3 часа транзиторной ишемической атаки, а в группе сравнения положительный эффект наблюдался только через 6 часов после ТИА, также в группе сравнения наблюдался отрицательный эффект, который проявлялся отсутствием эффекта (35%), и у 2 больных транзиторная ишемическая атака осложнилась ишемическим инсультом рис1,2. Результаты изучения показателей гиперпероксидации до и после терапии Цераксоном больных транзиторной ишемической атакой показали однонаправленные сдвиги изученных параметров. Под влиянием комплексного лечения включающего Цераксон содержание ДК, ГЛ и МДА в эритроцитах крови снизилась на 30%, 24% и 50% по сравнению с началом лечения, в контрольной группе содоржание ДК, ГЛ и МДА в эритроцитах крови снизилось всего на 17%, 14% и 13% по сравнению с началом лечения (таблица 2). Таблица 2 - Динамика содержания продуктов ПОЛ в эритроцитах у больных транзиторной ишемической атакой в процессе лечения
Для подтверждения наличия антирадикальной и антиоксидантных свойств Цераксона в соответствии с задачами исследования проведено изучение состояния антиоксидантных систем до и после лечения. В результате проведенного лечения, включающего в состав традиционной терапии Цераксон происходят позитивные сдвиги со стороны показателей АОС крови. АРА и АОА плазмы крови после терапии Цераксоном увеличились на 51% и 18% по сравнению с началом лечения (таблица 3). Таблица 3 - Состояние антиоксидантной системы крови у больных транзиторной ишемической атакой в результате терапии Цераксоном
Таким образом, положительная динамика всех клинических проявлений транзиторной ишемической атаки, параллельно с нормализацией показателей СРОЛ и антиоксидантных механизмов защиты крови, позволяет положительно оценить комплексную терапию, включающую Цераксон, и показывает её несомненное преимущество перед другими лечебными комплексами. На основании полученных данных можно заключить, что Цераксон обладает выраженной антиоксидантной активностью, существенно увеличивает резистентность липопротеиновых структур к окислению, проявляя таким образом у больных с цереброваскулярными заболеваниями свойства мембранопротектора. Выводы. Применение Цераксона у больных с транзиторными ишемическими атаками приводит к улучшению состояния пациентов и уменьшению выраженности наиболее часто встречающихся клинических проявлений данной патологии. При комплексном лечении, включающем Цераксон у больных с транзиторной ишемической атакой, происходит снижение показателей СРОЛ и повышение антиоксидантных механизмов в биосредах организма. В комплексное лечение больных транзиторной ишемической атакой включать Цераксон, обладающего антирадикальным, антиоксидантным и нейропротективным действием. Полученные данные демонстрируют перспективу применения Цераксона в качестве нейропротектора при сосудистых заболеваниях головного мозга. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ТҮЙІН Транзиторлы ишемиялық шабуыл кезіндегі бос радикалды липидтердің тотығуының және антирадикалды жүйенің жағдайы және оларды Цераксонмен түзету Мустапаева Г.А., Абасова Г.Б., Утепов Д.П. Қ.А. Ясауи атындағы Халықаралық қазақ-түрік университеті, Шымкент қаласы, неврология, психиатрия және наркология кафедрасы
G.A. Mustapaeva, G.B. Abassova, D.P. Utepov Department of Neurology, Psychiatry and Narcology, Khoja Akhmet Yesevi International Kazakh-Turkish University
жүктеу/скачать 3.1 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|