Предмет, задачи, методы фармакологии. Фармакология



жүктеу 0.67 Mb.
бет2/5
Дата17.06.2016
өлшемі0.67 Mb.
1   2   3   4   5

Альфа адреномиметики.
    Адреномиметики - вещества, стимулирующие адренорецепторы.

а-Адреномиметики


а1-Адреномиметики

Мезатон (фенилэфрин)

Нафтизин

Галазолин

Норадреналин


Мезатон - стимулирует в основном а1-адренорецепторы. Суживает кровеносные сосуды. Повышает артериальное давление.

Нафтизин, галазолин в связи со стимуляцией а2-адренорецепторов при местном применении суживают кровеносные сосуды.

Применяются при ринитах (капли в нос)

Применяется в основном для повышения артериального давления при артериальной гипотензии
 Основные побочные эффекты:

  - брадикардия;


  - головная боль;
  - тошнота.
а2-Адреномиметики

Клофелин (клонидин)

  Клофелин при резорбтивном действии (назначение внутрь, внутривенное введение) снижает артериальное давление, что связано со стимуляцией а2-адренорецепторов в центрах барорецепторного рефлекса.
 Применяется при артериальной гипертензии (подробнее см. "Гипотензивные средства").
Альфа адреноблокаторы
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

    Адреноблокаторы - вещества, блокирующие адренорецепторы.

а-Адреноблокаторы

а1-Адреноблокаторы



Празозин (минипресс)

Теразозин

Доксазозин

Тамсулозин



  Празозин, блокируя стимулирующие влияния симпатической иннервации на артериальные и венозные сосуды, вызывает их расширение; артериальное и венозное давление снижается. Вызывает умеренную рефлекторную тахикардию. Длительность действия - 10-12 часов.
Применяется в качестве антигипертензивного средства

 Основные побочные эффекты:

  - умеренная тахикардия;
  - ортостатическая гипотензия;
  - головокружение;
  - головная боль;
  - учащенное мочеиспускание.
  Теразозин, доксазозин действуют около 24 часов. Применяются при артериальной гипертензии.

  Тамсулозин избирательно блокирует а1А-адренорецепторы. Вызывает расслабление гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры. Применяется при доброкачественной гипертрофии предстательной железы.

а1,а2-Адреноблокаторы

Фентоламин

  Фентоламин, блокируя а1-адренорецепторы и внесинаптические а2-адренорецепторы, расширяет артериальные и венозные сосуды, снижает артериальное давление.
  Блокируя пресинаптические а2-адренорецепторы, усиливает выделение норадреналина. Это уменьшает сосудорасширяющий эффект фентоламина и увеличивает выраженность тахикардии, которая возникает рефлекторно, а также за счет усиленного выделения норадреналина в сердце.
  В связи с недостаточной сосудорасширяющей эффективностью, выраженной тахикардией и кратковременностью действия для систематического лечения эссенциальной гипертензии фентоламин не применяется.
  Фентоламин значительно снижает артериальное давление при феохромоцитоме, так как на фоне блокады -адренорецепторов проявляется сосудорасширяющее действие адреналина, выделяемого опухолью(возбуждение 2-адренорецепторов сосудов).
 Показания к применению:

  - феохромоцитома (при подготовке к операции, во время операции, при невозможности операции);


  - нарушения периферического кровообращения (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит).
 Основные побочные эффекты:

  - выраженная тахикардия;


  - ортостатическая гипотензия;
  - головокружение;
  - заложенность носа;
  - тошнота, рвота;
  - понос
Бета адреномиметики
бета-Адреномиметики

бета1-Адреномиметики



Добутамин

  Добутамин усиливает и в меньшей степени учащает сокращения сердца.
Применяется в качестве кардиотонического средства.

бета2-Адреномиметики



Фенотерол

Салбутамол

Тербуталин


  Фенотерол, салбутамол, тербуталин в основном стимулируют бета2-адренорецепторы. Расслабляют гладкие мышцы бронхов, снижают тонус и ритмическую сократительную активность миометрия. Относительно мало влияют на бета1-адренорецепторы сердца.

 Показания к применению:

  - для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы;
  - в акушерстве:
    1)при начинающихся преждевременных родах;
    2) при чрезмерно бурной родовой деятельности.

 Основные побочные эффекты:

  - умеренная тахикардия;
  - головокружение;
  - тремор.
  Кленбутерол, салметерол, формотерол действуют около 12-ти часов; применяются для предупреждения приступов бронхиальной астмы.
бета1,бета2-Адреномиметики


Изадрин (изопротеренол)

  Изадрин стимулирует бета1 и бета2-адренорецепторы.
 В связи со стимуляцией бета1-адренорецепторов применяется при атриовентрикулярном блоке (сублингвально).
 Действие изадрина на бета2-адренорецепторы используют при бронхиальной астме (ингаляционно).
Основные побочные эффекты:

  - тахикардия;


  - аритмия;
  - тремор;
  - артериальная гипотензия
Бета адреноблокаторы
b-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
КЛАССИФИКАЦИЯ

b-Адреноблокаторы неизбирательного действия


(b1,b2-адреноблокаторы)

Кардиоселективные b-адреноблокаторы


(b1-адреноблокаторы)

b-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью


(частичные агонисты b-адренорецепторов)

1. b-Адреноблокаторы неизбирательного действия


(b1,b2-адреноблокаторы)

Пропранолол (анаприлин)

Надолол (коргард)

Тимолол


  В связи с блокадой b1-адренорецепторов:

   - угнетают деятельность сердца:

1)ослабляют сокращения,
2)урежают сокращения,
3)затрудняют атриовентрикулярную проводимость,
4)снижают автоматизм;




   - уменьшают секрецию ренина.

  В связи с блокадой b2-адренорецепторов


   - суживают кровеносные сосуды,
   - повышают тонус бронхов,
   - повышают тонус и сократительную активность миометрия,
   - снижают толерантность к глюкозе.

  Пропранолол назначают внутрь и вводят внутривенно. Длительность действия - 6 часов.


 Показания к применению:

  - стенокардия напряжения;


  - тахиаритмии и экстрасистолия;
  - артериальная гипертензия.

 Кроме того, пропранолол применяют при тиреотоксикозе, гипертрофической кардиомиопатии, для профилактики приступов мигрени.



Рис.6 Механизм противоаритмического действия b-адреноблокаторов



  

Основные побочные эффекты:

  - сердечная недостаточность;
  - нарушение атриовентрикулярной проводимости;
  - бронхоспазм;
  - похолодание конечностей;
  - усиление действия гипогликенических средств.
Надолол (коргард) действует более продолжительно - до 24 часов.
  Тимолол применяется в основном при глаукоме. Снижает внутриглазное давление за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости.

2. Кардиоселективные b- адреноблокаторы


(b1- адреноблокаторы)

Метопролол (беталок)

Талинолол (корданум)

Атенолол (тенормин)


  Блокируют преимущественно b1- адренорецепторы и в меньшей степени b2- адренорецепторы. Поэтому по сравнению с неселективными b- адреноблокаторами реже вызывают бронхоспазм, сужение периферических сосудов, гипогликемию.
  Метопролол и талинолол действуют 6-8 часов, атенолол и бетаксолол - до 24 часов.
3. b-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью



Пиндолол (вискен)

Бопиндолол (сандонорм)

Окспренолол (тразикор)


  В меньшей степени, чем другие b-адреноблокаторы, урежают и ослабляют сокращения сердца.
  Пиндолол и окспренолол действуют 6-8 часов, бопиндолол - до 24 часов.

  Применяются при стенокардии напряжения, тахиаритмиях и экстрасистолии, атрериальной гипертензии.

32. Вещества, действующие на ЦНС.

Классификация в-в, влияющих на ЦНС.


В-ва, влияющие на ЦНС

На витальные функции


На психические процессы


Стим.

Угнетающие

Стим.


Угнетающие

Аналептики



Избирательного

Неизбирательного








1.противоэпи-лептические

2.противопар-кинсонические

3.Наркотичес-кие анальгетики

1.Средства для наркоза

2.Снотвор-ные

3.Спирт этиловый

2.Снотвор-ные

3.Спирт этиловый

Средства для наркоза

Для ингаляционного наркоза

Для неингаляционного наркоза

Летучие жидкости



Газообразные смеси

Барбитураты

Небарбитураты

- Эфир для наркоза -Закись азота - гексенал - кетамин

- Фторотан - Циклопропан - тиопентал натрия - оксибутират натрия

- Трихлорэтилен - пропанидид

- Энфлюран - предион

- Изофлюран

- Хлороформ

33.Состояние наркоза

Наркоз – временный функциональный паралич ЦНС при котором утрачена болевая чувствительность, утрачены рефлексы, утрачено сознание и мышечный тонус, но сохранены витальные функции организма.
Впервые общий анестетик (азота закись) был применен Уэллсом в 1844 году при удалении зубов, но датой открытия наркоза считают 1886 год, когда Мортон публично продемонстрировал наркотическое действие эфира диэтилового. Известный хирург Н.И.Пирогов в том же году организовал массовое применение эфира перед операциями на поле боя.

Механизм системного действия

1.Нарушение проведения импульсов отРФ к коре ГМ.

2.Нарушение интегративной деятельности мозга.

3.Нарушение работы лимбических структур мозга.

4.Нарушение передачи болевых импульсов по восходящим путям к коре ГМ.

5.Нарушение восприятия афферентных сигналов корой.

6.Нарушение функции мозжечка и СМ – релаксация.


Клеточный механизм.

Нарушение синаптической передачи импульсов. (неизбирательное действие).


Ингаляционный наркоз – Эфир, фторотан, закись азота, энфлюран, изофлюран.

Особенности – стадии, выражена стадия возбуждения (в зависимости от препарата).

Сложность аппаратуры, управляемость.
Механизм – адсорбируются на пре и пост синаптических мембранах и нарушают передачу импульсов.
Стадии.




Сознание

Мышечный тонус

Болевая чувствительность

Рефлексы

1.Анальгезии

+

+

-

+

2.Возбуждения

-

++

-

++

3.Хирургический наркоз

-

-

-

-

4.Пробуждение

+

+

+

+

При вдыхании паров эфира возникает наркоз, большой широтой наркотического действия и сравнительно малой токсичностью. Пробуждение после эфирного наркоза наступает через 20-40 мин, и в течение нескольких часов наблюдается посленаркозный сон.

Осложнения от применения эфирного наркоза связаны в основном с местным раздражающим. Раздражающее действие эфира на слизистую оболочку дыхательных путей может приводить к ларингоспазму, рефлекторным изменениям дыхания и сердечной деятельности, гиперсекреции, тошноте и рвоте. После эфирного наркоза возможно развитие бронхопневмонии.

1 стадия – возможна рефлекторная задержка дыхания, рефлекс с верхних отделов дыхательных путей, брадикардия (вагус – рефлекторно).

2. стадия – рвота, вагусная остановка сердца.

3.стадия – западение языка, регургитация, при передозировке с- остановка дыхания и падение АД.

Фторотан - Введение в наркоз происходит быстро (через 3-5 мин), стадия возбуждения короткая. По активности фторотан в 3-4 раза превосходит эфир. Препарат не раздражает слизистые оболочки, не вызывает нежелательных рефлекторных реакций, тошнота и рвота в посленаркозном периоде бывают редко. У фторотана практически нет анальгезирующего действия, что требует раннего назначения болеутоляющих средств после операции. Сенсибилизирует сердечную мышцу к адреналину и снижает артериальное давление.


Азота закись -бесцветный газ. Вдыхание азота закиси обеспечивает быстрое введение в наркоз и быстрое пробуждение. Препарат обладает слабой наркозной активностью и не дает достаточного расслабления мышц, поэтому используют смесь 80% азота закиси и 20% кислорода, и перед наркозом проводят медикаментозную подготовку пациента. Часто ее сочетают с другими общими анестетиками (эфиром, фторотаном).
34 Неингаляционный наркоз.

Особенности течения.

Нет стадий, не управляем, лего дозируемый.
Классификация.


  1. Барбитураты (тиопентал натрия, гексенал)

  2. Небарбитураты – оксибутират натрия, предион, кетамин, пропанидид.

Механизм действия – проникают в пресинаптическую часть, влияют на митохондрии и разобщают процессы окислительног фосфорилирования, уменьшают образование макроэргов, необходимых для передачи нервного импульса.

Гексенал и тиопентал натрия - производные барбитуровой кислоты. Они вызывают наркоз без стадии возбуждения "на конце иглы" (т.е. уже во время инъекции), длится он не более 15-30 мин, так как гексенал быстро инактивируется ферментами печени, а тиопентал - перераспределяется, накапливаясь в жировой ткани; последнее обусловливает посленаркозную депрессию и вторичный сон.
Барбитураты обладают слабой анальгетической активностью, не дают полного расслабления скелетной мускулатуры, возможен ларингоспазм. Поэтому перед наркозом пациенту дают М- холиноблокаторы (атропин, метацин). Вводить барбитураты следует с определенной скоростью, поскольку они сильнее эфира угнетают дыхательный и сосудодвигательный центры и могут привести к апноэ и коллапсу. При передозировке барбитуратов специфическим антагонистом является бемегрид.
Натрия оксибутират по химической структуре и действию сходен с естественным метаболитом, являющимся медиатором торможения в центральной нервной системе - g-аминомасляной кислотой. В отличие от последней, натрия оксибутират хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает успокаивающее, снотворное и наркозное действие. Обладает большой широтой наркотического действия, усиливает эффект других наркозных средств и анальгетиков, повышает устойчивость тканей мозга и сердца к гипоксии. Применяется чаще для базисного наркоза, в качестве противошокового средства, а в меньших дозах - как снотворное и антиневротическое средство для премедикации перед наркозом. Натрия оксибутират мало токсичен.

Пропанидид при внутривенном введении дает сверхкороткий эффект, что объясняется быстрым его гидролизом эстеразами крови.


Наркоз наступает через 30-40 с без стадии возбуждения и длится 3-5 мин. Удобен в амбулаторной практике для кратковременных операций, так как через 20-30 мин действие его полностью прекращается (без посленаркозной депрессии).

Виды комбинированного наркоза.

Смешанный – одновременное введение нескольких инг. Средств (эфир+фторотан).

Комбинированный – последовательное введение нескольких наркозных средств (использование литических коктейлей).

Потенцированный (базисный наркоз) – использование ненаркозных средств (нейролептики, наркотические анальгетики, снотворные) в сочетании с наркозными (эфир. Фторотан).

Вводный – неингаляционное наркозное средство короткого действия + ингаляционный наркоз.


35 Спирт этиловый

Местное.


Резорбтивное действие.

СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ ( Spiritus aethylicus ).

Синонимы: Винный спирт, Spiritus vini.

По фармакологическим свойствам спирт этиловый относится к наркотиче ским веществам жирного ряда. Наиболее чувствительны к спирту этиловому (алкоголю) клетки ЦНС, особенно клетки коры большого мозга, воздействуя на которые, он вызывает характерное алкогольное возбуждение, связанное с ослаблением процессов торможения. Затем наступают также ослабление про цессов возбуждения в коре, угнетение спинного и продолговатого мозга с подавлением деятельности дыхательного центра. Употребление алкоголя в больших дозах внутрь приводит к нарушению основных жизненно важных функ-

ций организма.

В медицинской практике спирт этиловый применяют преимущественно как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, комп рессов и т. п.

Внутривенно ранее вводили при гангрене и абсцессе легкого в виде 20 - 33 % раствора в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида или в стерильной воде для инъекций. В виде 33 % раствора на 5 % растворе глю козы иногда используют при проведении комбинированной внутривенной общей анестезии ("этаноловый наркоз").

Спирт этиловый широко применяют в различных разведениях для изготов ления настоек, экстрактов и лекарственных форм для наружного применения.

Спирт этиловый 95 %. Смесь спирта с водой, содержащая 95 - 96 % по объему этилового спирта. Прозрачная бесцветная летучая легковоспламеняю щаяся жидкость, обладающая характерным спиртовым запахом и жгучая на вкус.

Спирт этиловый 90 % . Смесь спирта этилового 95 % (92,7 части) и воды

(7,3 части).

Спирт этиловый 70 % . Смесь спирта этилового 95 % (67,5 части) и воды

(32,5 части).

Спирт этиловый 40 % . Смесь спирта этилового 95 % (36 частей) и воды

(64 части).


36 Снотворные средства.
Снотворные средства


Барбитураты



Не барбитураты



  1. Длительного действия

    • фенобарбитал

    • барбитал

  2. Средней продолжительности действия

    • барбитал натрия

    • этаминал натрия

  1. Производные бензодиазепина

    • сибазон

    • нозепам

    • феназепам

2. Разного химического строения

    • оксибутират натрия

    • бромизовал

    • золпидем

    • зопиклон






Снотворные – лекарственные препараты, вызывающие сон, близкий к физиологическому.

Нейрофизиологические основы сна.


  1. Сон имеет фазную структуру. Фаза медленного и быстрого сна, которые сменяют друг друга.

Сон представляет собой процесс физиологического угнетения сознания, при котором повышается активность гипногенных (ответственных за сон) структур (передний гипоталамус, таламус, ретикулярная формация нижнего отдела ствола) и снижается пробуждающее действие активирующей восходящей ретикулярной формации.
1) медленный сон; в этой стадии сна были выделены эндогенные вещества, обладающие гипногенной активностью (пептид "дельта", серотонин, ГАМК);
2) быстрый сон (парадоксальный,) сопровождается быстрыми движениями глазных яблок, богат сновидениями: в этой фазе сна повышен мозговой кровоток, частота пульса может увеличиваться, колеблются артериальное давление и дыхание, повышается тонус симпатической иннервации.

Механизм действия : барбитуровые рецепоры аллостерически связаны с ГАМК рецепторами. Возбуждение барбитуровых рецепторов повышает чувствительность ГАМК рецепторов к тормозному медиатору ГАМК.


Снотворные средства вызывают сон, близкий к физиологическому, ускоряют его наступление, нормализуют глубину и длительность. В малых дозах снотворные действуют успокаивающе, в средних дают снотворный эффект, а в больших - наркозный и могут вызвать паралич дыхательного центра.
Барбитураты плохо растворимы в воде, хорошо растворяются их натриевые соли. Механизм угнетающего действия на центральную нервную систему связан с их влиянием на барбитуратные рецепторы, входящие в комплекс ГАМК-рецептора (барбитурат - бензодиазепин - ГАМК-рецепторный комплекс). Стимуляция барбитуратных рецепторов повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к действию синаптической g-аминомасляной кислоты, являющейся основным тормозным нейромедиатором, что приводит к угнетению синаптической передачи в различных отделах центральной нервной системы. Основным недостатком барбитуратов является подавление быстрой фазы сна и, следовательно, нарушение его нормальной структуры.
Барбитал и фенобарбитал -медленно всасываются из желудочно-кишечного тракта, эффект развивается через 40-60 мин и сохраняется 7-8 ч. При пробуждении часто остается сонливость, вялость, атаксия, общая слабость, понижение работоспособности - явления последействия. Оба препарата могут кумулировать.
Фенобарбитал в комбинации со спазмолитиками и сосудорасширяющими средствами применяется при гипертонической болезни, вегетативных неврозах, так как угнетает отделы гипоталамуса, регулирующие вегетативные функции; широко используется как противоэпилептическое и противосудорожное средство. Барбитураты (особенно фенобарбитал) увеличивают содержание цитохрома Р450 и являются индукторами других микросомальных ферментов, участвующих в биотрансформации лекарств, в том числе и самих барбитуратов. В результате активность препаратов, применяемых с фенобарбиталом, снижается. Фенобарбитал применяется для лечения желтухи у новорожденных, так как стимулирует антитоксическую функцию печени; он обеспечивает метаболизм и выведение билирубина.
Этаминал-натрий всасывается быстрее фенобарбитала, через 25-30 мин наступает сон и продолжается 5-6 ч, кумулирует в меньшей степени, реже встречаются побочные эффекты.
При лечении барбитуратами часто наблюдается сонливость, слабость, головная боль, атаксия, снижение внимания и памяти, а у лиц пожилого возраста и детей, кроме того, раздражительность, плохое настроение. Под влиянием барбитуратов угнетаются полисинаптические и моносинаптические рефлексы спинного мозга.
При длительном применении развивается привыкание, физическая и психическая зависимость.
Барбитураты проходят через плацентарный барьер и накапливаются в тканях плода.
Снотворные средства, производные бензодиазепина. Обладая успокаивающим и анксиолитическим действием (снятие страха, тревоги и напряжения) многие бензодиазепины дают хороший снотворный эффект. Эти препараты имеют преимущество перед другими снотворными средствами, так как хорошо переносятся больными, меньше изменяют естественный сон, малотоксичны, обладают большей широтой терапевтического действия, при передозировке более безопасны (слабее выражена интоксикация и угнетение дыхания). Противотревожные (анксиолитические) свойства делают возможным применение бензодиазепинов при расстройствах сна, связанных с невротическим состоянием, при нарушении стадии засыпания, при жалобах больного на невозможность расслабиться и заснуть. В качестве снотворных используют нитразепам (радедорм, эуноктин), диазепам (сибазон, седуксен) , оксазепам (нозепам, тазепам), феназепам, мидазолам (дормикум). Механизм действия препаратов сводится к возбуждению бензодиазепиновых рецепторов, которые связаны с рецепторами ГАМК: активация последних приводит к длительному открытию хлорных каналов в мембранах нейронов и повышению уровня ионов хлора в цитоплазме, что способствует торможению синаптической передачи. Снотворный эффект обусловлен влиянием препаратов на бензодиазепиновые рецепторы лимбической системы и в меньшей степени - ретикулярной формации.
Нитразепам в основном применяется как снотворное средство. Как и все бензодиазепины, обладает успокаивающим, анксиолитическим. противосудорожным и выраженным центральным миорелаксантным действием. Препарат пролонгирует действие средств, угнетающих центральную нервную систему (наркозных, снотворных, наркотических анальгетиков). Сон наступает через 25-45 мин и длится 6-8 ч. По сравнению с барбитуратами в меньшей степени укорачивает фазу "быстрого" сна.
Мидазолам (дормикум) широко применяется при всех видах расстройства сна, быстро всасывается из кишечника, не кумулирует, хорошо переносится больными.
После приема транквилизаторов может возникнуть сонливость, мышечная слабость, вялость, снижение внимания и кратковременной памяти. При бесконтрольном применении развивается привыкание и лекарственная зависимость. Поэтому длительно использовать бензодиазепины при бессоннице не рекомендуется.
Близки к бензодиазепинам по свойствам и механизму действия производные циклопирролонов - зопиклон (имован) и золпидем (ивадал). Они избирательно связываются с хлорионным рецепторным комплексом ГАМК, что приводит к усилению потока хлорных ионов, способствующих гиперполяризации мембран нейрона и торможению синаптической передачи. Препараты взаимодействуют только с центральными рецепторами (в отличие от бензодиазепинов), действуют быстро, не дают явлений последействия, оказывают наименьшее влияние на структуру сна и память, высокоэффективны для лечения бессонницы у пожилых пациентов.

37 наркотические анальгетики.


Наркотические анальгетики
1   2   3   4   5


©dereksiz.org 2016
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет