The antimetastatic effects of resveratrol on hepatocellular carcinoma through the downregulation of a metastasis-associated protease by SP-1 modulation

The antimetastatic effects of resveratrol on hepatocellular carcinoma through the downregulation of a metastasis-associated protease by SP-1 modulation.

The mortality and morbidity rates from cancer metastasis have not declined in Taiwan, especially because of hepatocellular carcinoma (HCC). Resveratrol has been shown to have benefits such as cardioprotection, providing antioxidative, anti-inflammatory, anti-cancer properties in previous studies. Therefore, HCC cells were subjected to treatment with resveratrol and then analyzed to determine the effects of resveratrol on the migration and invasion.

METHODOLOGY AND PRINCIPAL FINDINGS:

Modified Boyden chamber assays revealed that resveratrol treatment significantly inhibited cell migration and invasion capacities of Huh7 cell lines that have low cytotoxicity in vitro, even at a high concentration of 100 µM. The results of casein zymography and western blotting revealed that the activities and protein levels of the urokinase-type plasminogen activator (u-PA) were inhibited by resveratrol. Western blot analysis also showed that resveratrol inhibits phosphorylation of JNK1/2. Tests of the mRNA level, real-time PCR, and promoter assays evaluated the inhibitory effects of resveratrol on u-PA expression in HCC cells. The chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay showed that reactive in transcription protein of nuclear factor SP-1 was inhibited by resveratrol.

CONCLUSIONS:

Resveratrol inhibits u-PA expression and the metastasis of HCC cells and is a powerful chemopreventive agent. The inhibitory effects were associated with the downregulation of the transcription factors of SP-1 signaling pathways.

В антиметастатической влияние ресвератрола на гепатоцеллюлярной карциномы через подавление метастаза-протеазы, связанные с SP-1 модуляции.
На показатели заболеваемости и смертности от раковых метастаз не упали в Тайване, особенно потому, что гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Resveratrol имеют такие преимущества, как кардиопротекция, оказывая антиоксидантное, противовоспалительное, анти-раковые свойства в предыдущих исследованиях. Поэтому, ГЦК клетки подвергались лечению с ресвератрол, а затем проанализированы, чтобы определить влияние ресвератрола на миграцию и вторжения.
МЕТОДОЛОГИЯ И ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ:Изменены Бойден палаты анализы показали, что ресвератрол лечения, значительно тормозится миграции клеток и вторжение потенциала Huh7 клеточных линий, которые обладают низкой токсичности в условиях in vitro, даже при высокой концентрации 100 мкм. Результаты казеин zymography и Вестерн-блоттинга показал, что деятельность и белка уровнях урокиназы тип активатора плазминогена (u-PA) приостановились из-за ресвератрол. Вестерн-блот анализа также показали, что ресвератрол подавляет фосфорилирование JNK1/2. Тесты уровня мРНК, ПЦР в реальном времени, и промоутер анализов оценил ингибирующее влияние ресвератрола на u-ПА выражение в ГЦК клеток. Хроматина иммунопреципитации (Чип) анализ показал, что в транскрипции реактивной белков ядерного фактора " СП-1 " был задержан по ресвератрол.
ВЫВОДЫ:Резвератрол подавляет u-ПА выражение и метастазирования ГЦК клеток и является мощным химические агента. Тормозящее действие, были связаны с угнетением факторов транскрипции СП-1 сигнальных путей.
Hematology. 2013 May;18(3):144-50. doi: 10.1179/160784540000042. Epub 2013 Feb 20.

Resveratrol and quercetin-induced apoptosis of human 232B4 chronic lymphocytic leukemia cells by activation of caspase-3 and cell cycle arrest.

Gokbulut AA¹, Apohan E, Baran Y.

• 
  ¹Sciene Faculty, Department of Molecular Biology and Genetics, İzmir Institute of Technology, Urla, Izmir, Turkey. yusufbaran@iyte.edu.tr
  

Chronic lymphocytic leukemia (CLL), defined by accumulation of pathogenic B cells, has a very complex biology due to various factors such as inherited, host, and environmental factors. Recently, finding new therapeutic agents or development of novel treatment strategies have been paid attention. Resveratrol and quercetin, important phytoalexins found in many plants, have been reported to have cytotoxic effects on various types of cancer. In this study, we examined cytotoxic, cytostatic, and apoptotic effects of these two important phenolic compounds on 232B4 human CLL cells. Cytotoxic effects of resveratrol and quercetin were determined by MTT cell proliferation assay. Changes in caspase-3 enzyme activity were measured using caspase-3 colorimetric assay. Annexin V-FITC/PI double staining was performed to measure apoptotic cell population. Effects of resveratrol and quercetin on cell cycle profiles of CLL cells were investigated by flow cytometry. Treatment of CLL cells with resveratrol and quercetin caused dose dependent inhibition of cell proliferation and increased apoptotic cell population through induction of caspase-3 activity. Cell cycle analysis displayed cell cycle arrest mainly in G0/G1 for both polyphenols. Our data, in total, showed for the first time that resveratrol and quercetin might block CLL growth through inducing apoptosis and cell cycle arrest.

Ресвератрол и кверцетин-индуцированного апоптоза человека 232B4 хроническая лимфоцитарная лейкемия клетки активация каспазы-3 и клеточного цикла.
Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), определяемый по накоплению патогенных B-клеток, очень сложная биологии в силу различных факторов, таких как унаследованные, хоста, и экологические факторы. Недавно, в поиске новых терапевтических агентов или разработки новых стратегий лечения было уделено внимание. Ресвератрол и кверцетин, важно фитоалексинов, найденная во многих растениях, сообщалось о том, что цитотоксические эффекты на различные виды рака. В данном исследовании мы рассматривали цитотоксические, цитостатики, и апоптотических эффекты этих двух важных фенольных соединений на 232B4 человека ХЛЛ. Цитотоксические эффекты ресвератрола и кверцетин были определены МТТ пролиферации клеток анализа. Изменения в каспазу-3 активности ферментов были измерены с помощью каспазы-3 колориметрический анализ. Аннексина V-FITC/PI двойное окрашивание была выполнена для измерения апоптотической клеточной популяции. Воздействие ресвератрола и кверцетин на клеточный цикл профилей ХЛЛ были исследованы методом проточной цитометрии. Лечение ХЛЛ с ресвератрол и кверцетин, причиненный зависит от дозы ингибирование пролиферации клеток и увеличением апоптотической клеточной популяции через индукцию каспазы-3 активности. Клеточный цикл анализа отображается клеточного цикла, в основном, в G0/G1 как полифенолы. Нашим данным, в общей сложности, впервые показали, что ресвератрол и кверцетин может заблокировать ХЛЛ роста через индуцирует апоптоз и клеточный цикл ареста.
Int J Mol Med. 2013 Mar;31(3):621-7. doi: 10.3892/ijmm.2013.1237. Epub 2013 Jan 10.

жүктеу/скачать 2.08 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: