Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Dietary resveratrol prevents development of high-grade prostatic intraepithelial neoplastic lesions: involvement of SIRT1/S6K axis
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Диетическое ресвератрол препятствует развитию полноценного простатическая интраэпителиальная опухолевые поражения: участие SIRT1/S6K оси.
- Новых молекулярных и клеточных мишеней для химиопрофилактики и лечения опухолей кожи растительные полифенолы: a critical review.
Dietary resveratrol prevents development of high-grade prostatic intraepithelial neoplastic lesions: involvement of SIRT1/S6K axis.Li G1, Rivas P, Bedolla R, Thapa D, Reddick RL, Ghosh R, Kumar AP.
SIRT1 (mammalian ortholog of the yeast silent information regulator 2) is a NAD-dependent histone deacetylase belonging to the multigene family of sirtuins. Anecdotal and epidemiologic observations provide evidence for beneficial effects of the calorie restriction mimetic resveratrol (RES), a SIRT1 activator in preventing cardiovascular diseases and cancer. Although SIRT1 possesses both tumorigenic and antitumorigenic potential, the molecular mechanisms underlying SIRT1-mediated tumor progression or inhibition are poorly understood. In this study, we investigated the role of SIRT1 in multiple human prostate cancer cell lines and prostate-specific PTEN knockout mouse model using resveratrol. Androgen-independent prostate cancer cell lines (C42B, PC3, and DU145) express higher levels of SIRT1 than androgen-responsive (LNCaP) and nontumorigenic prostate cells (RWPE-1). Resveratrol enhanced this expression without any significant effect on SIRT1 enzymatic activity. Inhibition of SIRT1 expression using shRNA enhanced cell proliferation and inhibited autophagy by repressing phosphorylation of S6K and 4E-BP1. These biologic correlates were reversed in the presence of resveratrol. Analysis of prostates from dietary intervention with resveratrol showed a significant reduction in prostate weight and reduction in the incidence of high-grade prostatic intraepithelial neoplastic (HGPIN) lesions by approximately 54% with no significant change in body weight. Consistent with the in vitro findings, resveratrol intervention in the PTEN knockout mouse model was associated with reduction in the prostatic levels of mTOR complex 1 (mTORC1) activity and increased expression of SIRT1. These data suggest that SIRT1/S6K-mediated inhibition of autophagy drives prostate tumorigenesis. Therefore, modulation of SIRT1/S6K signaling represents an effective strategy for prostate cancer prevention. Диетическое ресвератрол препятствует развитию полноценного простатическая интраэпителиальная опухолевые поражения: участие SIRT1/S6K оси. SIRT1 (млекопитающих ortholog дрожжей silent информация регулятор 2) - NAD-зависимых деацетилазы гистонов, принадлежащих мультигенное семьи сиртуинов. Эпизодические и эпидемиологических наблюдений предоставления доказательств благоприятного влияния ограничения калорийности питания mimetic ресвератрол (RES), SIRT1 активатор в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Хотя SIRT1 обладает оба tumorigenic и antitumorigenic потенциал, молекулярные механизмы, лежащие в основе SIRT1-опосредованной прогрессии опухоли или ингибирование плохо изучены. В этом исследовании мы изучали роль SIRT1 в несколько человеческих клеточных линий рака простаты и простат-специфический PTEN нокаут модели мыши, используя ресвератрол. Андроген-независимого клеточных линий рака предстательной железы (C42B, PC3, и DU145) ускоренная более высокие уровни SIRT1, чем андроген-отзывчивый (LNCaP) и nontumorigenic клеток предстательной железы (RWPE-1). Ресвератрол усиленной это выражение без какого-либо значимого воздействия на SIRT1 ферментативной активности. Ингибирование SIRT1 выражения, используя shRNA усиленной клеточной пролиферации и подавлял аутофагии, подавляя фосфорилирования S6K и 4E-BP1. Эти биологические коррелирует были отменены в присутствии ресвератрол. Анализ простаты из диетического вмешательства с ресвератрол показали значительное сокращение предстательной веса и уменьшение случаев высокого ранга простатическая интраэпителиальная опухолевой (HGPIN) поражения приблизительно 54% без существенного изменения веса тела. В соответствии с in vitro выводы, ресвератрол вмешательства в PTEN нокаут мышиной модели было связано с сокращением предстательной железы уровнях mTOR комплекс 1 (mTORC1) деятельности и повышение экспрессии SIRT1. Эти данные свидетельствуют, что SIRT1/S6K-опосредованной ингибирование аутофагии диски опухолей предстательной железы. Поэтому, модуляции SIRT1/S6K сигнализации представляет собой эффективную стратегию по профилактике рака простаты. Curr Med Chem. 2013;20(7):852-68. New molecular and cellular targets for chemoprevention and treatment of skin tumors by plant polyphenols: a critical review.Korkina LG1, Pastore S, Dellambra E, De Luca C.
As the incidence of skin tumors has been steadily growing, there is an urgent need for the preventive measures as well as the improved therapeutic approaches. In the last two decades, natural plant derived polyphenols (PPs, resveratrol, silibinin, green tea polyphenols, flavonoids, anthocyanins, etc.) have been drawing particular interest as emerging active substances in dermatological/cosmeceutical compositions for the prevention, slowing, or reversion of skin tumorigenesis (chemoprevention). When chronically applied to the skin, they supposedly would not damage normal skin cells or negatively affect their functions while they would suppress tumorigenic cell transformation, inhibit tumor cell proliferation, and activate tumor cell apoptosis. PPs are also reported to synergize with conventional anti-cancer therapies. The major aim of this critical review is to provide recent updates on the molecular and cellular targets for the prevention and therapy of skin tumors with a special focus on the crossroad between inflammation and carcinogenesis as the most promising approach to chemoprevention. Novel therapeutic targets as different as epidermal stem cells, cellular senescence, epigenetic enzymes involved in carcinogenesis, epidermal growth factor and aryl hydrocarbon receptors, and metabolic CYP1 subfamily enzymes are highlighted. The mechanisms of PPs interaction with these molecular and cellular targets are reviewed. The feasibility of PPs to prevent/ cure specific cutaneous toxicity connected to anti-EGFR therapy and to reduce multidrug resistance of skin tumors is also discussed. Новых молекулярных и клеточных мишеней для химиопрофилактики и лечения опухолей кожи растительные полифенолы: a critical review. Как заболеваемость опухолями кожи, неуклонно растет, существует настоятельная необходимость предупредительных мер, а также усовершенствованные терапевтические подходы. В последние два десятилетия природные растительные полифенолы (PPs, ресвератрол, силибинин, полифенолы зеленого чая, флавоноиды, антоцианы, и др.) были Рисунок особый интерес, так как развивающиеся активных веществ в дерматологической/космецевтической композиций для профилактики, замедлить или экспроприация опухолей кожи (химиопрофилактики). Когда хронически нанесении на кожу они, якобы, не повреждает нормальные клетки кожи или негативно повлиять на их функций, так как они будут подавлять tumorigenic трансформации клеток, подавляет распространение опухолевых клеток и активировать апоптоз опухолевых клеток. PPs также сообщил, взаимодействовать с обычными противораковой терапии. Основная цель этого критического обзора является предоставление последние обновления на молекулярных и клеточных мишеней для профилактики и терапии опухолей кожи с особым акцентом на перекрестке между воспаление и канцерогенеза, как наиболее перспективный подход к химиопрофилактики. Роман терапевтических мишеней же разные, как и эпидермальных стволовых клеток, клеточного старения, эпигенетические ферментов, вовлеченных в канцерогенез, эпидермальный фактор роста и арил углеводородов рецепторы, и метаболических CYP1 подсемейство ферменты выделяются. Механизмы PPs взаимодействия с этих молекулярных и клеточных мишеней пересматриваются. Целесообразность PPs для предотвращения и лечения ряда кожных токсичности, связанных с анти-EGFR терапии и снижения множественной лекарственной резистентности опухолей кожи тоже обсуждается. Toxicology. 2013 Jan 7;303:139-46. doi: 10.1016/j.tox.2012.09.017. Epub 2012 Nov 9. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|