Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Novel Aza-resveratrol analogs: synthesis, characterization and anticancer activity against breast cancer cell lines
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Targeting mTOR: evaluating the therapeutic potential of resveratrol for cancer treatment.
- Resveratrol reduces prostate cancer growth and metastasis by inhibiting the Akt/MicroRNA-21 pathway.
Novel Aza-resveratrol analogs: synthesis, characterization and anticancer activity against breast cancer cell lines.Siddiqui A1, Dandawate P, Rub R, Padhye S, Aphale S, Moghe A, Jagyasi A, Venkateswara Swamy K, Singh B, Chatterjee A, Ronghe A, Bhat HK.
Novel Aza-resveratrol analogs were synthesized, structurally characterized and evaluated for cytotoxic activity against MDA-MB-231 and T47D breast cancer cell lines, which exhibited superior inhibitory activity than parent resveratrol compound. The binding mechanism of these compounds with estrogen receptor-α was rationalized by molecular docking studies which indicated additional hydrogen binding interactions and tight binding in the protein cavity. Induction of Beclin-1 protein expression in breast cancer cell lines after treatment with newly synthesized resveratrol analogs indicated inhibition of growth of these cell lines through autophagy. The study highlighted the advantage of introducing the imino-linkage in resveratrol motif in enhancing the anticancer potential of resveratrol suggesting that these analogs can serve as better therapeutic agents against breast cancer and can provide starting point for building more potent analogs in future. Роман аза-ресвератрол аналогами: синтез, характеристика и противоопухолевой активностью против рака груди клеточных линий. Роман аза-ресвератрол были синтезированы аналоги, структурно охарактеризованы и оценивать их цитотоксической активности против MDA-MB-231 и T47D клеточных линий рака груди, на которой экспонировались улучшенный ингибирующей активностью, чем родитель соединение ресвератрол. Механизм привязки этих соединений с эстрогеновых рецепторов-a обосновывается молекулярного докинга исследований, в которых указано дополнительный водород обязательного взаимодействия и тесной привязки в белке полости. Индукция Beclin-1 экспрессии белков в клеточных линий рака молочной железы после лечения вновь синтезированных ресвератрол аналоги указанных торможение роста этих клеточных линий через аутофагии. Исследование показало преимущество внедрения имино-связь в ресвератрол мотив повышения противоопухолевого потенциала ресвератрол, можно предположить, что эти аналоги могут служить лучше лечебных средств против рака молочной железы и может обеспечить отправной точкой для создания более мощных аналогов в будущем. Anticancer Agents Med Chem. 2013 Sep;13(7):1032-8. Targeting mTOR: evaluating the therapeutic potential of resveratrol for cancer treatment.Wu Y1, Liu F.
Resveratrol (3,4',5-trihydroxystilbene; RSV), a natural polyphenol found in a variety of daily food including grapes and red wine, has long been suspected to have multifaceted health beneficial properties, including anti-inflammation, anti-oxidant, and anticancer activities. Over the past few years, numerous studies have suggested that suppressing the activity of mammalian target of rapamycin (mTOR), a critical regulator of cell metabolism, growth, and proliferation, may provide a key mechanism underlying the anticarcinogenic properties of resveratrol. It has been found that resveratrol targets multiple components of the phosphatidylinositol 3- kinase(PI3K)/Akt and mTOR signaling pathways, including PI3K, Akt, PTEN, and DEPTOR, suggesting that this natural compound and its derivatives may offer a promising new cancer treatment. In the current review, we discuss recent findings on the molecular mechanisms regulating mTOR signaling and the therapeutic potential of resveratrol for cancer treatment by targeting mTOR. Таргетинг mTOR: оценка терапевтический потенциал ресвератрол для лечения рака. Ресвератрол (3,4',5-trihydroxystilbene; RSV), природных полифенольных найти в разнообразных блюд, в том числе винограда и Красного вина, давно подозревали, имеют многогранные полезны для здоровья свойства, в том числе противовоспалительным, антиоксидантным и противоопухолевым деятельности. В последние годы многочисленные исследования показали, что подавление активности млекопитающих target of rapamycin (mTOR), критический регулятора клеточного метаболизма, роста и пролиферации, может дать ключ механизм, лежащий в основе антиканцерогенные свойства ресвератрола. Было установлено, что ресвератрол, предназначенное для нескольких компонентов фосфатидилинозитол-3 - киназы(PI3K)/Akt и mTOR сигнальных путей, в том числе и PI3K, Akt, PTEN, и DEPTOR, предполагая, что это природное соединение и его производные могут предложить новые многообещающие возможности для лечения рака. В текущем обзоре обсуждаются последние данные о молекулярных механизмов, регулирующих mTOR сигнализации и терапевтический потенциал ресвератрол для лечения рака путем таргетинга mTOR. PLoS One. 2012;7(12):e51655. doi: 10.1371/journal.pone.0051655. Epub 2012 Dec 13. Resveratrol reduces prostate cancer growth and metastasis by inhibiting the Akt/MicroRNA-21 pathway.Sheth S1, Jajoo S, Kaur T, Mukherjea D, Sheehan K, Rybak LP, Ramkumar V.
The consumption of foods containing resveratrol produces significant health benefits. Resveratrol inhibits cancer by reducing cell proliferation and metastasis and by inducing apoptosis. These actions could be explained by its ability to inhibit (ERK-1/2), Akt and suppressing the levels of estrogen and insulin growth factor -1 (IGF-1) receptor. How these processes are manifested into the antitumor actions of resveratrol is not clear. Using microarray studies, we show that resveratrol reduced the expression of various prostate-tumor associated microRNAs (miRs) including miR-21 in androgen-receptor negative and highly aggressive human prostate cancer cells, PC-3M-MM2. This effect of resveratrol was associated with reduced cell viability, migration and invasiveness. Additionally, resveratrol increased the expression of tumor suppressors, PDCD4 and maspin, which are negatively regulated by miR-21. Short interfering (si) RNA against PDCD4 attenuated resveratrol's effect on prostate cancer cells, and similar effects were observed following over expression of miR-21 with pre-miR-21 oligonucleotides. PC-3M-MM2 cells also exhibited high levels of phospho-Akt (pAkt), which were reduced by both resveratrol and LY294002 (a PI3-kinase inhibitor). MiR-21 expression in these cells appeared to be dependent on Akt, as LY294002 reduced the levels of miR-21 along with a concurrent increase in PDCD4 expression. These in vitro findings were further corroborated in a severe combined immunodeficient (SCID) mouse xenograft model of prostate cancer. Oral administration of resveratrol not only inhibited the tumor growth but also decreased the incidence and number of metastatic lung lesions. These tumor- and metastatic-suppressive effects of resveratrol were associated with reduced miR-21 and pAkt, and elevated PDCD4 levels. Similar anti-tumor effects of resveratrol were observed in DU145 and LNCaP prostate cancer cells which were associated with suppression of Akt and PDCD4, but independent of miR-21.These data suggest that resveratrol's anti-tumor actions in prostate cancer could be explained, in part, through inhibition of Akt/miR-21 signaling pathway. Ресвератрол снижает рака простаты рост и метастазирование, подавляя Akt/МикроРНК-21 пути. Потребление продуктов, содержащих ресвератрол дает значительные преимущества для здоровья. Резвератрол подавляет рак путем снижения клеточной пролиферации и метастазирования и индуцирует апоптоз. Эти действия можно объяснить его способностью ингибировать (ЭРК-1/2), Akt и подавляя уровни эстрогена и инсулинподобный фактор роста -1 (IGF-1) рецепторов. Как эти процессы проявляются в противоопухолевого действия резвератрола не ясно. С помощью микрочипов исследований, мы показали, что ресвератрол снижение экспрессии простаты, опухоли, связанные микроРНК (miRs), в том числе miR-21 в андрогенных рецепторов негативное " и " крайне агрессивной человеческих раковых клеток простаты, ПК-3м ММ2. Этот эффект ресвератрол был связан со снижением жизнеспособности клеток, миграции и инвазивности. Кроме того, ресвератрол увеличивает выражение опухолевых супрессоров, PDCD4 и maspin, которые отрицательно регулируется miR-21. Короткий вмешательства (si) РНК против PDCD4 ослабляется влияние ресвератрола на клетки рака простаты, и подобные явления наблюдались следующие за выражение miR-21 с pre-miR-21 олигонуклеотидов. ПК-3м ММ2 клеток, также демонстрировали высокие уровни фосфо-Akt (пакт), которые были сокращены как ресвератрол и LY294002 (PI3-киназы ингибитор). MiR-21 выражения в эти клетки оказались зависимыми от Akt, как LY294002 снижение уровня miR-21, наряду с одновременным увеличением PDCD4 выражение. Эти результаты in vitro, были подтверждены в тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) мышь ксенотрансплантат модели рака предстательной железы. Пероральное введение ресвератрол не только подавляет рост опухоли, но также уменьшилась заболеваемость и количество метастатического поражения легких. Эти опухоли и метастатических-угнетающее воздействие ресвератрола были связаны со снижением miR-21 и pAkt, а также при повышенных PDCD4 уровнях. Аналогичные противоопухолевым эффектом ресвератрола наблюдались в DU145 и LNCaP клетки рака простаты, которые были связаны с подавлением Akt и PDCD4, но дает мир-21.These данные позволяют предположить, что ресвератрола противоопухолевого действия в случае рака предстательной железы можно объяснить, в частности, путем ингибирования Akt/miR-21 сигнальный путь. Cancer Prev Res (Phila). 2013 Jan;6(1):27-39. d40-6207.CAPR-12-0349. Epub 2012 Dec 17. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|