Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Resveratrol inhibits human nasopharyngeal carcinoma cell growth via blocking pAkt/p70S6K signaling pathways
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Резвератрол подавляет человеческих клеток карциномы носоглотки роста через блокирование pAkt/p70S6K сигнальных путей.
- Pterostilbene оказывает противоопухолевое действие по отношению к остеосаркома клетки за счет ингибирования JAK2/STAT3 сигнальный путь.
Resveratrol inhibits human nasopharyngeal carcinoma cell growth via blocking pAkt/p70S6K signaling pathways.Zhang M1, Zhou X, Zhou K.
Resveratrol (trans-3,4',5-trihydroxystilbene) has been shown to exert potent anticancer effects on various types of cancer through its anti-proliferative, anti-angiogenic, antioxidant and pro-apoptotic functions. There is still a lack of experimental evidence regarding whether resveratrol has potential anticancer activity in human nasopharyngeal carcinoma (NPC) cells. The purpose of this study was to explore the anticancer activity of resveratrol in human NPC cells both in vitro and in vivo. Our results indicated that treatment with resveratrol led to a time- and dose-dependent decrease in cell proliferation in NPC cells. A dose-dependent increase in apoptosis in response to resveratrol treatment was also observed in NPC cells. Flow cytometric analysis showed that treatment of NPC cells with resveratrol led to cell cycle arrest at the S and G2/M phases. Mechanistically, resveratrol treatment downregulated the expression of Bcl-2 and hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) proteins and upregulated the expression of caspase-3 protein. In addition, resveratrol treatment also significantly decreased the phosphorylation levels of Akt1, p70S6K and p-4E-BP-1 and the protein expression of several cyclins involved in cell cycle regulation. In vivo studies further showed that resveratrol was able to significantly inhibit the growth of NPC tumor xenografts in nude mice. Collectively, our findings suggest that resveratrol exerts potent anti-prolife-rative and pro-apoptotic effects on human NPC cells possibly through interfering with the pAkt1/p70S6K signaling pathways, thus it may potentially be developed as an effective agent for chemoprevention and chemotherapy of human NPC. Резвератрол подавляет человеческих клеток карциномы носоглотки роста через блокирование pAkt/p70S6K сигнальных путей. Ресвератрол (trans-3,4',5-trihydroxystilbene) было показано, оказывают мощным противораковым действием на различные рака через свою антипролиферативное, антиангиогенный, антиоксидантным и pro-апоптоза функций. До сих пор отсутствие экспериментальных доказательств относительно того, что ресвератрол обладает потенциальной противоопухолевой активности в человеческих карциномы носоглотки (NPC) клеток. Цель настоящего исследования-изучение противоопухолевой активности ресвератрола в человеческой NPC клеток in vitro и in vivo. Наши результаты показали, что лечение с ресвератрол привело к времени и дозозависимое снижение пролиферации клеток, в NPC клеток. Дозозависимое увеличение апоптоза в ответ на ресвератрол лечения наблюдалась также в NPC клеток. Поток cytometric анализ показал, что лечение NPC клетки с ресвератрол привело к клеточного цикла на S и G2/M фаз. Механически, ресвератрол лечения указанных экспрессии Bcl-2 и гипоксии-индуцируемого фактор-1A (HIF-1A) белков и upregulated экспрессии каспазы-3 белка. Кроме того, ресвератрол лечения также значительно снизилось, фосфорилирование уровней Akt1, p70S6K и p-4E-ВР-1 и экспрессии белков нескольких cyclins, участвующих в регуляции клеточного цикла. В исследованиях in vivo показали, что ресвератрол способен был значительно ингибируют рост NPC опухоли ксенотрансплантатов в ню мышей. В совокупности, наши исследования показали, что ресвератрол проявляет мощным анти-распространения-ровать и pro-апоптоза воздействия на человека NPC клетки, возможно, через мешая pAkt1/p70S6K сигнальных путей, таким образом, потенциально могут быть разработаны как эффективное средство для химиопрофилактики и химиотерапии человека NPC. Toxicology. 2013 Feb 8;304:120-31. doi: 10.1016/j.tox.2012.12.018. Epub 2013 Jan 8. Pterostilbene exerts antitumor activity against human osteosarcoma cells by inhibiting the JAK2/STAT3 signaling pathway.Liu Y1, Wang L, Wu Y, Lv C, Li X, Cao X, Yang M, Feng D, Luo Z. Osteosarcoma is a high-grade malignant bone tumor. Pterostilbene (PTE) is a natural, dimethylated analog of resveratrol with higher bioavailability. While PTE has been shown to have potent antitumor activity against various types of cancer, the molecular mechanisms underlying the effects of PTE remain largely unknown. The Janus kinase 2/Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (JAK2/STAT3) signaling pathway plays a crucial role in tumorigenesis and immune development. In this study, we assessed the antitumor activity of PTE against human osteosarcoma cells and explored the role of JAK2/STAT3 and apoptosis-related signaling pathways on the activity of PTE. PTE treatment resulted in a dose- and time-dependent inhibition of osteosarcoma cell viability. Additionally, PTE exhibited strong antitumor activity, as evidenced not only by reductions in tumor cell adhesion, migration and mitochondrial membrane potential (MMP) but also by increases in the apoptotic index, reactive oxygen species (ROS) and several biochemical parameters. Furthermore, PTE treatment directly inhibited the phosphorylation of JAK2 at Tyr 1007 and the downstream activation of STAT3. PTE also down-regulated the expression of STAT3 target genes, including the anti-apoptotic proteins Bcl-xL and Mcl-1, leading to the up-regulation of mitochondrial apoptosis pathway-related proteins (Bax, Bak, cytosolic Cytochrome c, and cleaved Caspase3) and cyclin-dependent kinase inhibitors such as p21 and p27. PTE, used in combination with a known JAK2/STAT3 inhibitor, AG490, further decreased the viability of osteosarcoma cells. Taken together, PTE is a potent inhibitor of osteosarcoma cell growth that targets the JAK2/STAT3 signaling pathway. These data suggest that inhibition of JAK2/STAT3 signaling is a novel mechanism of action for PTE during therapeutic intervention in osteosarcoma cancers. Pterostilbene оказывает противоопухолевое действие по отношению к остеосаркома клетки за счет ингибирования JAK2/STAT3 сигнальный путь. Остеосаркома высокого класса злокачественные опухоли костей. Pterostilbene (PTE) является естественным, dimethylated аналог ресвератрол с более высокой биодоступностью. В то время как PTE, как было показано, обладает мощным противоопухолевым действием против различных видов рака, молекулярные механизмы, лежащие в основе воздействия PTE остаются в значительной степени неизвестными. В Янус-киназы 2/Сигнал Преобразователя и Активатора Транскрипции 3 (JAK2/STAT3) сигнальный путь играет решающую роль в онкогенез и иммунной развития. В этом исследовании мы оценили противоопухолевой активностью PTE против человеческих клеток остеосаркомы и исследовал роль JAK2/STAT3 и апоптоз, связанных с сигнальных на деятельность PTE. PTE лечение позволило дозы и времени зависимых ингибирование жизнеспособность клеток остеосаркомы. Кроме того, PTE выставлены сильные противоопухолевую активность, о чем свидетельствует не только сокращение опухоли клеточной адгезии, миграции и мембранный потенциал митохондрий (ММП), но и увеличивается в апоптотического индекса, активных форм кислорода (АФК) и ряд биохимических параметров. Кроме того, PTE лечения непосредственно подавляет фосфорилирование JAK2 в Тир 1007 и вниз по течению активации STAT3. PTE также вниз регулируются выражение STAT3 гены-мишени, в том числе анти-белков апоптоза Bcl-xL", " Mcl-1, ведущие к регулированию митохондриальной пути апоптоза, связанной с белками (Bax, Бак, цитозольной Цитохром с, и расщепляется Caspase3) и циклин-зависимых киназ ингибиторы, такие как p21 и Р27. PTE, используемые в сочетании с известным JAK2/STAT3 ингибитор, AG490, дальнейшего снижения жизнеспособности клеток остеосаркомы. Взятые вместе, PTE является мощным ингибитором роста клеток остеосаркомы, что цели JAK2/STAT3 сигнальный путь. Эти данные позволяют предположить, что ингибирование JAK2/STAT3 сигнализации является принципиально новым механизмом действия для PTE во время терапевтического вмешательства в остеосаркома рака. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Feb 1;23(3):635-40. doi: 1cl.2012.12.002. Epub 2012 Dec 11. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|