Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Resveratrol and piperine enhance radiosensitivity of tumor cells
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- METHODS AND RESULTS
- CONCLUSIONS
Resveratrol and piperine enhance radiosensitivity of tumor cells.Tak JK1, Lee JH, Park JW.
The use of ionizing radiation (IR) is essential for treating many human cancers. However, radioresistance markedly impairs the efficacy of tumor radiotherapy. IR enhances the production of reactive oxygen species (ROS) in a variety of cells which are determinant components in the induction of apoptosis. Much interest has developed to augment the effect of radiation in tumors by combining it with radiosensitizers to improve the therapeutic ratio. In the current study, the radiosensitizing effects of resveratrol and piperine on cancer cells were evaluated. Cancer cell lines treated with these natural products exhibited significantly augmented IR-induced apoptosis and loss of mitochondrial membrane potential, presumably through enhanced ROS generation. Applying natural products as sensitizers for IR-induced apoptotic cell death offers a promising therapeutic approach to treat cancer. Ресвератрол и пиперин повышение радиочувствительности клеток опухоли. Так JK1, ли JH, парк JW. В области использования источников ионизирующего излучения (ИК) необходимы для лечения многих видов рака у человека. Однако, радиорезистентности заметно ухудшает эффективность лучевой терапии опухолей. ИК усиливает производство активных форм кислорода (АФК) в различные клетки, которые являются определяющими компонентами в индукции апоптоза. Большой интерес разработан, чтобы дополнить действие радиации в опухоли, сочетая ее с radiosensitizers для повышения терапевтического показателя. В текущем исследовании, radiosensitizing воздействие ресвератрола и пиперин на раковые клетки были оценены. Клеточных линий рака, получавших эти натуральные продукты показали значительно дополненной ИК-индуцированного апоптоза и потери мембранный потенциал митохондрий, возможно, за счет усиленной ROS поколения. Применение натуральных продуктов, как сенсибилизаторы для ИК-индуцированной апоптотической гибели клеток предлагает перспективный терапевтический подход к лечению рака. CNS Neurosci Ther. 2012 Jul;18(7):536-46. doi: 10.1111/j.1755-5949.2012.00319.x. Epub 2012 Apr 25. Resveratrol enhances the antitumor effects of temozolomide in glioblastoma via ROS-dependent AMPK-TSC-mTOR signaling pathway.Yuan Y1, Xue X, Guo RB, Sun XL, Hu G.
Resveratrol has been regarded as a promising candidate for cancer prevention and treatment. The present study was to investigate the impact of resveratrol on the antitumor effects of temozolomide (TMZ), a standard treatment regiment of glioblastoma (GBM), in vitro and in vivo. METHODS AND RESULTS:We found that the combination of resveratrol and TMZ significantly resulted in G(2)/M cell cycle arrest by flow cytometry, triggered a robust increase in expression of astrocyte differentiation marker glial fibrillary acid protein (GFAP), downregulated the expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) by immunohistochemistry and western blot analysis as well as inhibited cell migration by scratch wound assay. Further study revealed that TMZ in combination with resveratrol remarkably increased reactive oxygen species (ROS) production, which serves as an upstream signal for AMP-activated protein kinase (AMPK) activation. Subsequently, activated AMPK inhibited mTOR signaling and downregulated antiapoptosis protein Bcl-2, which was contributed to the additive antiproliferation effects of combination treatment. In an orthotopic xenograft model of GBM, TMZ plus resveratrol treatment significantly reduced the volume of tumor, which was confirmed by decreased expression of Ki-67, a marker of proliferation index. CONCLUSIONS:Our findings demonstrate for the first time that resveratrol can enhance TMZ-mediated antitumor effects in GBM in vitro and in vivo, via ROS-dependent AMPK-TSC-mTOR signaling pathway. Ресвератрол усиливает противоопухолевое воздействие temozolomide в глиобластома через Рось-зависимые AMPK TSC mTOR сигнальный путь. Ресвератрол был признан перспективным кандидатом для профилактики и лечения рака. Настоящего исследования было изучить влияние ресвератрола на противоопухолевый эффекты temozolomide (ТМЗ), стандартного лечения полка глиобластома (GBM), in vitro и in vivo. МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ:Мы обнаружили, что сочетание ресвератрола и ТМЗ значительно результате G(2)/M клеточного цикла методом проточной цитометрии, привело к заметному росту в выражение астроцитов дифференциации маркер глиальных fibrillary кислоты белка (GFAP), указанных выражение матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9), путем иммуногистохимии и Вестерн-блот-анализа, а также ингибирует миграции клеток с помощью скретч-рана анализа. Дальнейшее исследование показало, что TMZ в сочетании с ресвератрол небывалый рост активных форм кислорода (АФК) производства, который служит в качестве вышестоящего сигнал для УСИЛИТЕЛЯ-activated protein kinase) активации. Впоследствии, активированный AMPK подавлял mTOR сигнализации и указанных антиапоптоза белка Bcl-2, который был внесен добавки antiproliferation эффекты комбинированного лечения. В ортотопическая ксенотрансплантат модель GBM, ТМЗ плюс ресвератрол лечения наблюдается значительное уменьшение объема опухоли, которая была подтверждена снижением экспрессии Ki-67, маркер пролиферации индекса. ВЫВОДЫ:Наши результаты показывают, впервые, что ресвератрол может повысить ТМЗ-опосредованной противоопухолевое действие в GBM in vitro и in vivo, через ОРУ-зависимые AMPK TSC mTOR сигнальный путь. J Proteome Res. 2012 Jun 1;11(6):3436-48. doi: 10.1021/pr300284h. Epub 2012 May 22. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|