Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits the RANKL pathway and impacts on the production of pathway-associated cytokines in early rheumatoid arthritis
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- METHODS
- CONCLUSIONS
- TNF blockade requires 1,25(OH)2D3 to control human Th17-mediated synovial inflammation.
- RESULTS
1,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits the RANKL pathway and impacts on the production of pathway-associated cytokines in early rheumatoid arthritis.Luo J1, Wen H, Guo H, Cai Q, Li S, Li X.
To study effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)2D3) on RANKL signaling pathway and pathway-associated cytokines in patients with rheumatoid arthritis (RA). METHODS:Receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand (RANKL), osteoprotegerin (OPG), IFN- γ , IL-6, TNF- α , IL-17, and IL-4 were examined in 54 patients with incipient RA using a cytometric bead array (CBA) or an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). RESULTS:After 72 hours of incubation of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) with 1,25(OH)2D3 in RA patients, the levels of RANKL, TNF- α , IL-17 and IL-6 significantly decreased compared to those of the control. 1,25(OH)2D3 had no significantly impact on the levels of OPG, RANKL/OPG, and IL-4. CONCLUSIONS:The present study demonstrated that 1,25(OH)2D3 reduced the production of RANKL and the secretion of TNF- α , IL-17, and IL-6 in PBMCs of RA patients, which indicated that 1,25(OH)2D3 might be able to decrease damage of cartilage and bone in RA patients by regulating the expression of RANKL signaling pathway and pathway-associated cytokines. 1,25-дигидроксивитамин D3 тормозит RANKL пути и воздействия на производство пути, связанные цитокинов в начале ревматоидный артрит. Чтобы изучить влияние 1,25-дигидроксивитамин D3 (1,25(OH)2D3) на RANKL сигнальный путь и путь, связанных цитокинов у пациентов с ревматоидным артритом (ра). Методы:Рецептор активатор ядерного фактора каппа-в лиганда (RANKL), osteoprotegerin (ОПГ), гамма - интерферона , IL-6, TNF - a , IL-17, ил-4 были рассмотрены в 54 пациентов с зарождающейся ра помощью cytometric бисера array (ЦБА) или энзимно-связанным иммуносорбентным анализом (ELISA). Результаты: После 72 часов инкубации мононуклеарных клеток периферической крови (Рвмс), 1,25(OH)2D3 у пациентов с ра, уровни RANKL, TNF - a , IL-17, ил-6 значительно снизился по сравнению с контролем. 1,25(OH)2D3 не имели значительного влияния на уровни ОПГ, RANKL/OPG, и ил-4. Выводы:Настоящее исследование показало, что 1,25(OH)2D3 снизил производство RANKL и секрецию TNF - a , IL-17, ил-6 в Рвмс больных ра, в котором указано, что 1,25(OH)2D3, возможно, удастся уменьшить повреждение хрящевой и костной ткани у пациентов с ра, по регуляции экспрессии RANKL сигнальный путь и путь, связанных цитокинов. Ann Rheum Dis. 2012 Apr;71(4):606-12. doi: 10.11eumdis-2011-200424. Epub 2012 Jan 4. TNF blockade requires 1,25(OH)2D3 to control human Th17-mediated synovial inflammation.van Hamburg JP1, Asmawidjaja PS, Davelaar N, Mus AM, Cornelissen F, van Leeuwen JP, Hazes JM, Dolhain RJ, Bakx PA, Colin EM, Lubberts E. T helper 17 (Th17) cells from patients with early rheumatoid arthritis (RA) induce a proinflammatory feedback loop upon RA synovial fibroblast (RASF) interaction, including autocrine interleukin (IL)-17A production. A major challenge in medicine is how to control the pathogenic Th17 cell activity in human inflammatory autoimmune diseases. The objective of this study was to examine whether tumour necrosis factor (TNF) blockade and/or 1,25-dihydroxyvitamin D(3) (1,25(OH)(2)D(3)) controls Th17-mediated synovial inflammation. METHODS:Peripheral CD4+CD45RO+CCR6+ Th17 cells of patients with early RA, Th17-RASF cocultures and synovial biopsy specimens were cultured with or without 1,25(OH)(2)D(3) and/or TNFα blockade. Intracellular cytokine expression was detected by flow cytometry. Cytokine and matrix metalloprotease (MMP) production was determined by ELISA. RESULTS:The authors show that the 1,25(OH)(2)D(3), but not TNFα blockade, significantly suppressed autocrine IL-17A production in Th17-RASF and synovial biopsy cultures. Combining 1,25(OH)(2)D(3) and TNFα blockade had a significant additive effect compared with single treatment in controlling synovial inflammation, indicated by a further reduction in IL-6, IL-8, MMP-1 and MMP-3 in Th17-RASF cocultures and IL-6 and IL-8 expression in cultures of RA synovial tissue. CONCLUSIONS:These data show that TNF blockade does not suppress IL-17A and IL-22, which can be overcome by 1,25(OH)(2)D(3). The combination of neutralising TNF activity and 1,25(OH)(2)D(3) controls human Th17 activity and additively inhibits synovial inflammation. This indicates more valuable therapeutic potential of activation of Vitamin D receptor signalling over current TNF neutralisation strategies in patients with RA and potentially other Th17-mediated inflammatory diseases. TNF блокады требует 1,25(OH)2D3 контроля человеческого Th17-опосредованное воспаление синовиальной. Т-хелперов 17 (Th17-клеток) у пациентов с ранним ревматоидным артритом (ра) вызывают провоспалительных петля обратной связи по ра синовиальной фибробластов (расс) взаимодействия, в том числе аутокринными интерлейкина (IL)-17а производства. Основной проблемой в медицине, как управлять патогенных Th17 активность клеток в человеческом воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Целью данного исследования было изучить вопрос фактора некроза опухоли (ФНО) блокада и/или 1,25-дигидроксивитамин D(3) (1,25(OH)(2)D(3)) контролирует Th17-опосредованное воспаление синовиальной. Методы:Периферических лимфоцитов CD4+CD45RO+CCR6+ Th17-клеток у пациентов с ранней ра, Th17-расс cocultures и синовиальной биоптатов культивировали с или без 1,25(OH)(2)D(3) и/или TNFα блокады. Внутриклеточных цитокинов выражение была обнаружена методом проточной цитометрии. Цитокина и матрицы metalloprotease (ММП) производства определяли методом ИФА. Результаты:Авторы показывают, что в 1,25(OH)(2)D(3), но не TNFα блокады, значительно уменьшается аутокринными IL-17A производства в Th17-расс и синовиальной биопсии культур. Сочетая 1,25(OH)(2)D(3) и TNFα блокады оказали значительное аддитивный эффект по сравнению с одиночной лечения контролировать воспаление синовиальной, что указывает на дальнейшее снижение уровня IL-6, IL-8, ММР-1 и ММП-3 в Th17-расс cocultures и IL-6 и IL-8 выражения в культурах ра синовиальной ткани. Выводы:Эти данные показывают, что TNF блокады не подавляет IL-17A и ил-22, которые могут быть преодолены путем 1,25(OH)(2)D(3). Сочетание нейтрализации TNF деятельности и 1,25(OH)(2)D(3) контролирует человеческие Th17 деятельности и аддитивно подавляет воспаление синовиальной. Это указывает на более ценным терапевтическим потенциалом активации рецептора витамина D индикацией через текущую TNF стратегий нейтрализации у пациентов с ра, и, возможно, других Th17-опосредованной воспалительных заболеваний. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):132-42. doi: 10.1002/art.25043. жүктеу/скачать 3.28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|