Розмарин и рак Rosmarinus officinalis & cancer Научные исследования
Inhibition of bone metastasis from breast carcinoma by rosmarinic acid
жүктеу/скачать 2.03 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Abstract
- Author information
Inhibition of bone metastasis from breast carcinoma by rosmarinic acid.Xu Y1, Jiang Z, Ji G, Liu J. Author information
AbstractSkeletal disorders are a common complication of breast cancer and will be found in the vast majority of women with metastatic disease. Our study showed that rosmarinic acid (RA) could inhibit the migration of MDA-MB-231BO human bone-homing breast cancer cells dose-dependently. Furthermore, in ST-2 murine bone marrow stromal cells cultured with RA there was a significant and dose-dependent increase in alkaline phosphatase (ALP) activity, with the number and size of mineralized nodules increasing. According to Western blot and quantitative real-time PCR assay, RA may inhibit bone metastasis from breast carcinoma mainly via the pathway of the receptor activator of NF kappaB ligand (RANKL)/RANK/osteoprotegerin (OPG) and by simultaneously suppressing the expression of interleukin-8 (IL-8). RA may thus be a good candidate for a new therapeutic approach in bone metastasis from breast carcinoma. Розмариновая кислота обнаруживает гибель клеток через подавление ФНО-Альфа-индуцированных NF-kappaB активации и ОРУ поколения в лейкоза человека U937 клеток. Потому что фактор некроза опухоли-Альфа (ФНО-Альфа) - это хорошо известный вызывать воспалительные реакции, таким образом, его клиническое применение ограничено в рак лечение. Розмариновая кислота (РА), естественным полифенолов, флавоноидов, сообщил ингибируют TNF-Альфа-индуцированных NF-kappaB активации в человеческих дермальных фибробластов. Однако, точные механизмы РА не были хорошо освещены в TNF-Альфа-опосредованной анти-рак терапию. В этом исследовании мы обнаружили, что РА лечения значительно усиливает характерный ФНО-α-индуцированного апоптоза в лейкоза человека U937 клеток путем подавления ядерного транскрипционного фактора-kappaB (NF-kappaB) и активных форм кислорода (АФК). Активация каспаз в ответ на TNF-alpha была заметно увеличился лечения РА. Однако, предварительная обработка с каспазы-3 ингибитор, z-DEVD-fmk, способный значительно восстановление жизнеспособности клеток в ответ на комбинированное лечение. РА также подавляются NF-kappaB активации путем ингибирования фосфорилирования и деградации IkappaBalpha, и ядерной транслокации p50 и p65. Это угнетение коррелирует с подавлением NF-kappaB-зависимых антиапоптозных белков (ИАП-1, ИАП-2, и XIAP). РА лечения, а также нормализовалось TNF-Альфа-индуцированных АФК поколения. Кроме того, внематочная Bcl-2 выражая U937 вспять комбинированное лечение-индуцированной гибели клеток, цитохром c высвобождение в цитозоль, и коллапсу митохондриального потенциала. Эти результаты показали, что РА ингибирует TNF-Альфа-индуцированных АФК поколения и NF-kappaB активации, и повышает уровень ФНО-α-индуцированного апоптоза. Cancer Lett. 2010 Feb 28;288(2):183-91. doi: 10.1016/j.canlet.2009.06.033. Epub 2009 Jul 19.
Rosmarinic acid sensitizes cell death through suppression of TNF-alpha-induced NF-kappaB activation and ROS generation in human leukemia U937 cells.Moon DO1, Kim MO, Lee JD, Choi YH, Kim GY. Author information
AbstractBecause tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) is well-known to induce inflammatory responses, thus its clinical use is limited in cancer treatment. Rosmarinic acid (RA), a naturally occurring polyphenol flavonoid, has been reported to inhibit TNF-alpha-induced NF-kappaB activation in human dermal fibroblasts. However, the precise mechanisms of RA have not been well elucidated in TNF-alpha-mediated anti-cancer therapy. In this study, we found that RA treatment significantly sensitizes TNF-alpha-induced apoptosis in human leukemia U937 cells through the suppression of nuclear transcription factor-kappaB (NF-kappaB) and reactive oxygen species (ROS). Activation of caspases in response to TNF-alpha was markedly increased by RA treatment. However, pretreatment with the caspase-3 inhibitor, z-DEVD-fmk, was capable of significantly restoring cell viability in response to combined treatment. RA also suppressed NF-kappaB activation through inhibition of phosphorylation and degradation of IkappaBalpha, and nuclear translocation of p50 and p65. This inhibition was correlated with suppression of NF-kappaB-dependent anti-apoptotic proteins (IAP-1, IAP-2, and XIAP). RA treatment also normalized TNF-alpha-induced ROS generation. Additionally, ectopic Bcl-2 expressing U937 reversed combined treatment-induced cell death, cytochrome c release into cytosol, and collapse of mitochondrial potential. These results demonstrated that RA inhibits TNF-alpha-induced ROS generation and NF-kappaB activation, and enhances TNF-alpha-induced apoptosis Розмариновая кислота индуцирует синтез меланина путем активации протеинкиназы сигнализации. Синтез меланина-это физиологический процесс, который приводит к синтезу меланина, которые играют важную защитную роль против кожи photocarcinogenesis. Для того, чтобы определить влияние розмариновой кислоты на процесс меланогенеза и выяснение молекулярных событий, индуцированного меланогенеза и происходит розмариновой кислоты, некоторые эксперименты были выполнены в клетках меланомы B16. В этом исследовании мы показали, что содержание меланина и тирозиназы выражении увеличились на розмариновой кислоты в концентрации-зависимым способом. Кроме того, после того, как содержание меланина был увеличен на розмариновой кислоты она сократилась до H-89 и KT 5720, протеинкиназа а (ПКА) ингибиторы, но не SB203580, p38(mapk) ингибитор, или Ро-32-0432, ингибитор PKC, что предполагает вовлеченность PKA в розмариновой кислоты-индуцированного меланогенеза и происходит. В соответствии с этим, розмариновая кислота индуцирует фосфорилирование CRE-связывающий белок (сниженная калорийность creb), но не оказал влияния на фосфорилирование р38(mapk) или ингибирование фосфорилирования Akt. Кроме того, розмариновой кислоты , индуцированной активации cAMP response element (CRE) не оказывает никакого влияния на лагерь производства, которая предполагает, что розмариновая кислота-индуцированного меланогенеза и происходит опосредовано PKA, что происходит ниже по течению от лагеря продукции. Этот результат был подтвержден тот факт, что розмариновая кислота-индуцированного фосфорилирования, сниженная калорийность creb был тормозится H-89, но не PD98059, ингибитор MEK1, или LY294002, фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) ингибитора. Розмариновая кислота-индуцированную экспрессию тирозиназы белка была ослабляется H-89. Основываясь на этих результатах, мы отчет в первый раз, что розмариновая кислота индуцирует синтез меланина через PKA активации сигнализации. Biochem Pharmacol. 2007 Oct 1;74(7):960-8. Epub 2007 Jun 14. жүктеу/скачать 2.03 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|