Тема: Основы рационального питания
Токсикокинетика и метаболизм опиатов
жүктеу/скачать 1.35 Mb. Pdf көрінісі
|
| Токсикокинетика и метаболизм опиатов. При внутривенном введении
морфина максимальный эффект достигается через несколько минут, при подкожном и внутримышечном введении – через 15 минут. Около 80% введенной дозы выделяется с мочой в течение 8 часов. Однако следы морфина можно обнаружить в моче спустя 72-100 часов. Время полувыведения морфина составляет 2-3 часа. Основные пути метаболизма морфина конъюгация с глюкуроновой и серной кислотами с образованием морфин-3- и морфин-6-глюкуронидов, а также 6- и 3-сульфатных конъюгатов; деметилирование с образованием норморфина; 3-О-метилирование – продукт реакции кодеин; N-окисление (рис. 1). После парентерального введения морфина за 24 часа выделяется с мочой до 85-90% введенной дозы, из которых 2-12% свободного морфина; 65-70% – глюкуронидов морфина; до 10% сульфатных конъюгатов; 1% норморфина и 3% глюкуронида норморфина. При рассмотрении продуктов метаболизма морфина следует учитывать тот факт, что данное вещество образуется в значительных количествах при метаболизме других опиатов: кодеина, героина, дионина. 18 Кодеин метаболизирует в печени в результате O- и N-деметилирования до морфина и норкодеина соответственно, кроме того, активно идет процесс конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основные метаболиты – норкодеин, морфин и их конъюгаты, 6-О-глюкуронид кодеина. В следовых количествах образуется гидрокодон, норгидрокодон, 6 α- и 6 β-гидрокодол. Рис. 1. Основные пути метаболизма морфина, кодеина и героина. Около 80% принятой перрорально дозы кодеина выделяется с мочой в виде свободного вещества (5-17%), конъюгатов (32-64%), конъюгатов норкодеина (10-21%) и конъюгатов морфина (5-13%). Кроме того, в моче обнаруживаются небольшие количества свободного морфина и норкодеина. В начальный период выведения кодеина в моче обнаруживаются в основном конъюгаты кодеина, однако через 20-40 часов их заменяют конъюгаты морфина. Спустя 2-3 дня после приема кодеина в моче обнаруживается морфин. Героин в крови быстро гидролизуется до 6-О-моноацетилморфина (6- МАМ), а затем до морфина. Период полувыведения героина составляет 3 минуты. Основными метаболитами героина в моче являются 6-МАМ, морфин и морфин-3-глюкуронид. В небольших количествах обнаруживаются норморфин и его глюкурониды, морфин-6-глюкуронид, 6-ацетил-3-глюкуронид. 19 До 80% введенной дозы героина выделяется с мочой за 24 часа, основную массу составляет морфин-3-глюкуронид (50-60%), морфин (5-7%) и около 1% 6- МАМ. жүктеу/скачать 1.35 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|