Тема: Основы рационального питания

64 
Токсикокинетика и метаболизм. Все 1,4-бензодиазепины хорошо 
всасываются из пищеварительного тракта, достигая максимального уровня в 
крови через 1-3 часа, однако наблюдаются и некоторые различия в их 
поведении в организме. Бензодиазепины активно связываются с белками крови, 
проявляют большое сродство к жировым тканям, в которых накапливаются и из 
них выделяются в кровь. Этим явлением в значительной степени 
обеспечивается достаточно длительный период их полувыведения (табл. 17). 
Таблица 17.
Токсикокинетические параметры некоторых 1,4-бензодиазепинов 
Вещество 
рК
а 
Период полувыведения, ч 
Связывание с 
белками плазмы, % 
Хлордиазепоксид 
4,6 
8-28 
94-97 
Диазепам 
3,3 
20-96 
98 
Оксазепам 
1,7 
11,6 
7-14 
90 
Нитразепам 
3,2 
21-28 
85 
Лоразепам 
1,3 
11,5 
10-16 
94 
Выделяются 1,4-бензодиазепины в основном с мочой (свыше 60% от 
введенной дозы), остальная часть удаляется через пищеварительный тракт. 
Производные 1,4-бензодиазепинов подвергаются метаболизму в печени, 
превращаясь в метаболиты, проявляющие высокую фармакологическую 
активность. Основные процессы метаболизма – окисление, N-деметилирование, 
дезаминирование, гидроксилирование, ацетилирование, восстановление и 
конъюгация с глюкуроновой кислотой (рис. 19).
Диазепам подвергается метаболизму по следующим направлениям: N-
деметилирование, 3-гидроксилирование и конъюгация с глюкуроновой 
кислотой. Основным активным метаболитом является дезметилдиазепам 
(нордазепам), другие метаболиты – оксазепам и 3-гидроксидиазепам 
(темазепам) менее активны, чем исходное соединение. Около 70% от введенной 
дозы выделяется с мочой, доминирующие метаболиты – глюкурониды 

65 
оксазепама и дезметилдиазепама. Необходимо отметить, что сам диазепам 
обнаруживается в биологических жидкостях как метаболит медазепама. 
Хлордиазепоксид метаболизируется путем N-деметилирования и 
дезаминирования до активных метаболитов – дезметилхлордиазепоксида и 
демоксепама соответственно. Демоксепам может подвергаться гидролизу с 
раскрытием лактамного цикла и восстановлению до дезметилдиазепама, 
который гидроксилируется, превращаясь в оксазепам. Около 60% от введенной 
дозы выделяется с мочой, только 1% метаболитов выделяется в свободном 
виде. Основную массу метаболитов составляют глюкурониды демоксепама, 
продуктов его гидролиза и оксазепама. 
При однократном приеме оксазепама 70-80% введенной дозы выделяется 
с мочой в течение 72 часов в виде глюкуронида. Оксазепам является 
метаболитом многих производных 1,4-бензодиазепина: хлордиазепоксида, 
демоксепама, диазепама, медазепама и др. 
Основными метаболитами нитразепама, которые накапливаются в крови 
являются 7-амино- и 7-ацетамидопроизводные нитразепама, другие метаболиты 
– 2-
амино-5-нитробензофенон и 2-амино-3-гидрокси-5-нитробензофенон; все 
перечисленные метаболиты неактивны. После приема внутрь от 50 до 70% от 
введенной дозы нитразепама в течение 120 часов выделяется с мочой. В первые 
24 часа экскретируется 37% дозы: 7-10% составляет свободный 7-
ацетамидонитразепам, 5% – 7-аминонитразепам, 5% – конъюгаты 2-амино-3-
гидрокси-5-нитробензофенона и 20% – неидентифицированные кислые 
метаболиты. При внутривенном и пероральном применении менее 4% от 
введенной дозы нитразепама выделяется в неизменном состоянии. 

66 

жүктеу/скачать 1.35 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: