Куркумин Curcumin
жүктеу/скачать 2.05 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Stable and potent analogues derived from the modification of the dicarbonyl moiety of curcumin.
- Author information
- Polymeric mixed micelles for delivery of curcumin to multidrug resistant ovarian cancer.
- Abstract
Куркумин
CurcuminЧасть 1 Научные исследования Автор-составитель Лыжин А.А. Центр Фунготерапии г.Челябинск, ул.Блюхера, 51 тел.: (351) 225-17-05, 230-31-49 www.фунго.рф Февраль, 2014 Biochemistry. 2013 Oct 22;52(42):7449-60. doi: 10.1021/bi400734e. Epub 2013 Oct 10. Stable and potent analogues derived from the modification of the dicarbonyl moiety of curcumin.Chakraborti S, Dhar G, Dwivedi V, Das A, Poddar A, Chakraborti G, Basu G, Chakrabarti P, Surolia A, Bhattacharyya B. Author information
AbstractCurcumin has shown promising therapeutic utilities for many diseases, including cancer; however, its clinical application is severely limited because of its poor stability under physiological conditions. Here we find that curcumin also loses its activity instantaneously in a reducing environment. Curcumin can exist in solution as a tautomeric mixture of keto and enol forms, and the enol form was found to be responsible for the rapid degradation of the compound. To increase the stability of curcumin, several analogues were synthesized in which the diketone moiety of curcumin was replaced by isoxazole (compound 2) and pyrazole (compound 3) groups. Isoxazole and pyrazole curcumins were found to be extremely stable at physiological pH, in addition to reducing atmosphere, and they can kill cancer cells under serum-depleted condition. Using molecular modeling, we found that both compounds 2 and 3 could dock to the same site of tubulin as the parent molecule, curcumin. Interestingly, compounds 2 and 3 also show better free radical scavenging activity than curcumin. Altogether, these results strongly suggest that compounds 2 and 3 could be good replacements for curcumin in future drug development. Стабильные и мощные аналоги , производные от модификации дикарбонильного фрагмента куркумина . Чакраборти S , Дхар G , Двиведи В, Дас, Поддар, Чакраборти G , Басу G , Чакрабарти P , Surolia, Бхаттачариа Б. Кафедра биохимии , бозе институт , P-1/12 КИТ Схема VIIM , Калькутта 700054 , Индия . Куркумин показал обещая терапевтические утилиты для многих заболеваний, включая рак , однако его клиническое применение сильно ограничено из-за его низкой стабильности в физиологических условиях . Здесь мы находим , что куркумин также теряет свою активность мгновенно в восстановительной среде . Куркумин может существовать в растворе в виде таутомерной смеси кето и енольной формы , и енольной форме было установлено, отвечает за быстрой деградации соединения . Для повышения устойчивости куркумина , несколько были синтезированы аналоги , в которых остаток дикетона куркумина был заменен изоксазола (соединение 2) и пиразола (соединение 3) групп. Изоксазола и пиразола curcumins Было обнаружено, что чрезвычайно стабильной при физиологическом значении рН , в дополнение к восстановительной атмосфере , и они могут убивать раковые клетки под сыворотки обедненного состоянии. Использование молекулярного моделирования , мы обнаружили, что оба соединения 2 и 3 могут состыковаться на тот же сайт тубулина в качестве исходной молекулы , куркумин . Интересно, что соединения 2 и 3 также показывают лучшую свободных радикалов активность, чем куркумин . В целом, эти результаты убедительно показывают, что соединения 2 и 3 может быть хорошей заменой для куркумина в будущем развитии наркотиков. J Biomed Nanotechnol. 2013 Jul;9(7):1146-54. Polymeric mixed micelles for delivery of curcumin to multidrug resistant ovarian cancer.Saxena V, Hussain MD. Author information
AbstractThe biggest challenge for the treatment of multidrug resistance cancer is to deliver high concentration of anticancer drugs specifically to cancer cells for longer period of time. Poloxamers and D-alpha-Tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS) are known inhibitors of P-glycoprotein. Mixed micelles prepared from Poloxamer 407 and TPGS may increases the therapeutic efficacy of drug by delivering high concentration of drug inside the cells and inhibition of P-gp. Curcumin (CUR) is a naturally derived novel anticancer agent but poor solubility limited its clinical use. In this study, we have developed Poloxamer 407 and TPGS mixed micelle encapsulating CUR for treatment of multidrug-resistant ovarian cancer. CUR-loaded Poloxamer 407/TPGS mixed micelles were prepared by thin film hydration method and their physicochemical properties were characterized. Cellular uptake and in vitro cytotoxicity of the CUR-loaded Poloxamer 407/TPGS mixed micelles were studied in multidrug-resistant ovarian cancer (NCI/ADR-RES) cells. The diameter of CUR-loaded Poloxamer 407/TPGS mixed micelles was about 21.4 +/- 0.3 nm and a zeta potential of -11.56 +/- 0.7 mV. The encapsulation efficiency of CUR was ranged from 95-86% with drug loading was about 1-9%. Differential scanning calorimetry and X-ray powder diffraction studies confirmed that CUR was encapsulated by the polymers. The in vitro release studies showed that mixed micelles sustained the release of CUR for more than 9 days. Results from cellular uptake studies indicated that CUR-loaded Poloxamer 407/TPGS mixed micelles had increased cellular uptake of CUR in NCI/ADR-RES cells. Cytotoxicity of CUR-loaded Poloxamer 407/TPGS mixed micelles was found to be 3 folds more than free CUR after 48 of incubations. Conclusion: This study suggests that Poloxamer 407/TPGS mixed micelles might be a suitable nanocarrier for curcumin to treat multidrug resistant ovarian cancer. Полимерные смешанные мицеллы для доставки куркумина к множественной лекарственной устойчивостью рака яичников . Саксена В, Хусейн MD . Департамент фармацевтических наук, Ирма Lerma Rangel фармацевтический колледж , штат Техас& M Научного центра здоровья , 1010 West Avenue B , Kingsville, Техас 78363 , США. Самой большой проблемой для лечения рака множественной лекарственной устойчивости является предоставление высокую концентрацию противоопухолевых препаратов конкретно к раковым клеткам в течение более длительного периода времени. Полоксамеры и D -альфа- токоферол полиэтиленгликоль 1000 сукцинат ( ТПГС ) известны ингибиторы Р-гликопротеина . Смешанных мицелл , полученные из полоксамер 407 и TPGS может увеличивает терапевтическую эффективность препарата , обеспечивая высокую концентрацию препарата внутри клеток и ингибирование Р-gр . Куркумин ( CUR ) является естественным производным Новый противораковое средство , но плохая растворимость ограничивает его клиническое применение . В этом исследовании , мы разработали Poloxamer 407 и TPGS смешанный мицеллы инкапсулирующую CUR для лечения множественной лекарственной устойчивостью рака яичников. CUR- нагруженные полоксамер 407/TPGS смешанные мицеллы получали путем гидратацию тонкой пленки и их физико-химические свойства были охарактеризованы . Сотовый поглощение и экстракорпоральное цитотоксичности CUR загружены Полоксамер 407/TPGS смешанных мицелл изучались в лекарственной устойчивостью рака яичников ( NCI / ДОПОГ -RES ) клеток . Диаметр ва- загружалась полоксамер 407/TPGS смешанных мицелл было около 21,4 + / - 0,3 нм идзета-потенциал -11,56 + / - 0,7 мВ. Эффективность инкапсуляции CUR была в диапазоне от 95-86 % с загрузкой наркотиков было около 1-9 % . Дифференциальный сканирующей калориметрии и дифракции рентгеновских лучей порошка исследования подтвердили, что CUR был инкапсулирован полимеров. Исследования релиз в пробирке показали, что смешанные мицеллы устойчивый выпуск CUR для более чем 9 дней. Результаты клеточного поглощения исследований показали, что CUR загружены Полоксамер 407/TPGS смешанные мицеллы увеличилось клеточного поглощения CUR в NCI / ДОПОГ - ВИЭ клеток. Цитотоксичность ва- загружалась полоксамер 407/TPGS смешанных мицелл было установлено, что 3 складки более свободной CUR после 48 инкубаций . Заключение: Это исследование показывает, что Полоксамер 407/TPGS смешанные мицеллы могут быть подходящим nanocarrier для куркумина для лечения множественной лекарственной устойчивостью рака яичников. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(6):3449-53. жүктеу/скачать 2.05 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|