Лечение вирусных инфекций является одной из наиболее сложных задач химиотерапии. Вирусы локализуются внутриклеточно, поэтому воздействовать на них, не повреждая клетки макроорганизма, очень трудно. Имеется ряд препаратов, обладающих относителоно избирательным действием на клетки, пораженные вирусами.
Известны следующие пути воздействия на вирусы: 1) угнетение адсорбции вируса на клетке и проникновения его в клетку, а также процесса высвобождения генома вируса из белка (мидантан); 2) угнетение синтеза вирусных ферментов (гуанидин); 3) угнетение синтеза нуклеиновых кислот — ДНК (идоксуридин) и РНК (актиномицин Д); 4) угнетение “сборки” вирионов (метисазон); 5) повышение устойчивости клетки к вирусу (интерфероны). По химической структуре и происхождению противовирусные ЛС делятся на: 1) синтетические — производные адамантана (мидантан, ремантадин), аналоги нуклеозидов (идоксуридин, видарабин); 2) вещества, продуцируемые клетками макроорганизма (интерфероны).
Мидантан применяют для профилактики гриппа типа А. Для лечения он непригоден. Назначают внутрь. ПЭ: нарушения функций ЦНС, диспептические расстройства, поражения кожи. Ремантадин действует аналогично мидантану. Идоксуридин угнетает ДНК-полимеразу и репликацию вирусов. Применяют местно при герпетическом поражении глаз (кератиты). Видарабин по МД сходен с идоксуридином. Назначают в/в при герпетическом энцефалите, местно при герпетическом кератоконъюнктивите и осложненном опоясывающем лишае. Меньше идоксуридина раздражает ткани и лучше переносится. ПЭ: диспепсии, сыпи, психозы, тремор, тромбофлебиты. Метисазон нарушает процесс “сборки” вирионов, угнетая синтез структурного белка. Эффективен против вируса оспы. Применяют для профилактики оспы и уменьшения осложнений при противооспенной вакцинации. Может вызывать диспептические расстройства. Оксолин применяют в виде мази при аденовирусных и герпетических поражениях глаз, ринитах, пузырьковом и опоясывающем лишае, для профилактики гриппа.
Интерфероны вырабатываются клетками организма при воздействии на них вирусов, обычно в самом начале вирусной инфекции. Повышают устойчивость организма к вирусам. Специфической активностью не обладают и имеют широкий спектр действия. Устойчивость вирусов к ним не возникает. Для организма безвредны. МД связан с угнетением синтеза вирусных частиц, РНК и репликации вирусов. Этот эффект опосредуется через стимуляцию выработки антивирусного белка клетки. Основными недостатками являются кратковременность действия (период полураспада — 10 мин) и плохое проникновение через тканевые барьеры. Применяют для профилактики гриппа, при герпетических поражениях глаз, кожи, половых органов, при острых вирусных респираторных заболеваниях, вирусном гепатите, опоясывающем лишае. Они обладают также противоопухолевой активностью. Назначают место и парэнтерально. Используют лейкоцитарный (альфа-) и фибробластный (бета-) человеческий интерферон.
Противогрибковые средства
Заболевания, вызываемые патогенными и условно патогенными грибками (микозы), подразделяются на 3 группы. 1. Кандидамикозы вызываются грибками типа Кандида. Для них характерны поражения слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода, кишечника, трахеи, бронхов, наружных половых органов. В тяжелых случаях может возникнуть септицемия (кандидасепсис). Чаще всего кандидозы возникают у младенцев, стариков, ослабленных больных, при лечении антибиотиками широкого спектра действия. 2. Дерматомикозы вызывают дерматофиты, поражающие эпидермис, ногти, волосы. 3. Системные микозы (гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, криптококкоз и др.) характеризуются поражением внутренних органов.
Основным препаратом для лечения кандидамикозов является антибиотик нистатин. Он обладает фунгистатическим и фунгицидным действием, МД которого состоит в нарушении проницаемости цитоллазматическеи мембраны. Резистентность грибков развивается редко. Из кишечника всасывается плохо. Для лечения кандидозов слизистых назначают внутрь и местно. При кандидасепсисе назначают в больших дозах, чтобы обеспечить эффективную концентрацию в крови. ПЭ, как правило, не вызывает. Леворин применяют по тем же показаниям, но он более токсичен, поэтому назначают при неэффективности нистатина. При устойчивости грибков к нистатину и леворину можно применять клотримазол. Он токсичен, поэтому назначают только местно. Местно применяют также декамин (аммониевое соединение), который переносится хорошо.
Основным препаратом для лечения дерматомикозов служит антибиотик гризеофульвин. Он угнетает синтез РНК в дерматофитах и оказывает фунгистатическое действие. Резистентность грибков практически не возникает. Хорошо всасывается в ЖКТ и накапливается в эпидермисе, волосах и ногтях. Для резорбтивного действия назначают внутрь, для местного — в мазях с диметнлсульфоксидом (ДМСО). При его применении рекомендуется удалять пораженные роговой слой кожи и ногти, сбривать волосы. Лечение курсовое по 1–9 недель. ПЭ: головная боль, тошнота, крапивница, головокружение, дезориентация в пространстве. При дерматомикозах применяют также миконазол, асмиказол, ундецин, иитрофунгин, цинкудан, препараты йода.
Для лечения системных (глубоких) микозов применяют антибиотик амфотерицин В. Он нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны и действует фунгистатически. Резистентность грибков развивается медленно. Из ЖКТ всасывается плохо его вводят в/в, & полости, субдурально, ингаляционно, местно. Выводится почками очень медленно (20–40% за неделю). Очень токсичен (диспептические расстройства, лихорадка, падение АД, нефротоксичность, угнетение кроветворения, гипокалиемия, нейротоксичность, тромбофлебиты и др.). Применяют только в стационаре под тщательным контролем. При системных микозах используют также антибиотик микогелтин внутрь и местно и миконазол — синтетитческий препарат, производное имидазола. Миконазол нарушает функцию цитоплазматической мембраны грибков. При системных микозах его назначают парэнтерально, при кандидамикозах и дерматомикозах — местно. Менее токсичен, чем амфотерицин, но может вызывать тромбофлебиты, тошноту, анемию, аллергию.
Лекция 34
Достарыңызбен бөлісу: |