Стимуляция иммунного ответа препаратами цитокинов и их стандартизация 14. 03. 09 Клиническая иммунология, аллергология

НИКИТИНА ТАТЬЯНА НИКОЛАЕВНА

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

МОСКВА - 2010

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

профессор Николай Васильевич Медуницын

Доктор медицинских наук, профессор Жанна Ильдаровна Авдеева

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ:

Защита состоится «__17__»__июня__ 2010 г. в __12:00__ часов на заседании диссертационного совета Д 001.035.01. при НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН по адресу: г. Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН.

Автореферат разослан «__14__» __мая__ 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат биологических наук И. В. Яковлева

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Одна из основных проблем современной иммунологии связана с вопросами регуляции иммунного ответа. Интенсивность иммунного ответа на введение чужеродного антигена (АГ) зависит от многих факторов, таких как функциональное состояние организма, его генетических особенностей, а также свойств самого АГ, дозы и схемы его введения (Петров Р.В., Хаитов Р.М., 1999; Медуницын Н.В., 2010). Особую значимость вопросы регуляции иммунного ответа приобретают в связи с необходимостью обеспечения формирования надежного поствакцинального иммунитета.

В настоящее время отмечается рост как острых, так и хронических инфекционных заболеваний. Одним из основных и надежных способов профилактики распространения инфекционных болезней является вакцинация. Лица с длительно протекающими заболеваниями (хронические воспалительные и инфекционные заболевания, гепатиты, туберкулез, ВИЧ-инфекция, хроническая почечная патология, лица, находящиеся на гемодиализе и др.) составляют группу риска, которая является наиболее восприимчивой к инфекциям и должна быть вакцинирована в первую очередь.

Вопрос обеспечения адекватного иммунного ответа на вакцинацию у лиц с ослабленной иммунной активностью и с проявлениями иммунодефицита является актуальным. Решению этой проблемы способствует поиск и разработка средств, направленных на увеличение эффективности вакцинопрофилактики (Смирнов М.Н. с соавт., 1999; Медуницын Н.В., 2010).

Повышение эффективности вакцинации достигается путем использования адъювантов – веществ, которые усиливают иммунный ответ при одновременном их введении с АГ.

Согласно современным представлениям, механизм действия большинства используемых в настоящее время адъювантов опосредуется через активацию эндогенных цитокинов. В начале девяностых годов было высказано предположение об использовании цитокинов в качестве адъювантов вакцин. Это обусловлено тем, что в развитии иммунного ответа самое непосредственное участие принимают цитокины, которые являются низкомолекулярными гликопротеинами, секретируемыми различными клетками организма, выполняющими иммунорегуляторную функцию (Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., 2000; Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008).

Имеются сообщения об исследовании адъювантных свойств ряда цитокинов – ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-12, ИФγ, ФНОα, КСФ при иммунизации экспериментальных животных бактериальными и вирусными АГ (Лебедев В.В. с соавт., 1992; Авдеева Ж.И. с соавт., 2007; Pasquini S. et al., 1997; Sin J-I. et al., 1999; Hornef M.W. et al., 2000; Kim J.J. et al., 2000). Эффективность ИЛ-1 показана при вакцинации против гепатита В, инфекций, вызванных стрептококками и пневмококками, использовании гриппозной вакцины (Rao K.V.S., Nayak A.R., 1990; Blecha F. et al., 1995). ИЛ-2 в качестве адъюванта использован для повышения иммуногенности вакцин БЦЖ и гриппозной (Maes R.F., 1999), в экспериментальных исследованиях - антирабической вакцины (Акользина С.Е., 1996; Provinciali M. et al., 1994), в ветеринарии - вакцин против ящура, бронхопневмоний, вирусных диарей крупного рогатого скота (Смирнов М.Н. с соавт., 1999).

В настоящее время, благодаря достижениям молекулярной биологии, разработаны лекарственные препараты на основе рекомбинантных белков цитокинов, которые могут быть использованы не только для проведения цитокинотерапии, но и в качестве иммуноадъювантов (Симбирцев А.С., с соавт., 2000; Масычева В.И., с соавт., 2001; Мац А.Н., с соавт., 2008; Медуницын Н.В., 2010).

Производство препаратов цитокинов на основе генно-инженерных технологий требует выполнения специальных требований как к контролю этапов процесса производства, так и к методам контроля качества готового продукта.

Для оценки качественных и количественных характеристик медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП), включая препараты рекомбинантных цитокинов, необходимо использование валидированных и аттестованных методов контроля показателей качества, включая оценку специфической активности, а также использование стандартных образцов (Петухов В.Г., 2003; Давлетбаева Л.Р., 2005; Борисов В.А., 2006).

Необходимость валидации методов контроля МИБП определена международными документами, рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), а также отечественными нормативными документами. При отсутствии Международных стандартных образцов важное место занимают отечественные отраслевые стандартные образцы, использование которых обеспечивает проведение качественного контроля препаратов МИБП (ГОСТ Р 52249-2004. Национальный стандарт Российской Федерации; Добровинский И.Е., 2005). Изучение вопросов стандартизации и валидации методов оценки качества МИБП по показателю специфической активности, включая лекарственные препараты цитокинов, является актуальным.

Таким образом, приведенные данные указывают на перспективность исследований по изучению иммуноадъювантных свойств лекарственных препаратов цитокинов и стандартизации методов их контроля.