Диагностика ХИ у недоношенных новорожденных детей

Лечение ХИ у недоношенных новорожденных детей

Список антибиотиков, применяемых для лечения хламидиоза, весьма ограничен. Основными средствами для лечения хламидиоза длительное время являлись и остаются таковыми до сих пор препараты тетрациклинового ряда. Согласно рекомендациям ВОЗ, для лечения урогенитального хламидиоза тетрациклин применяется по 2 г в день не менее 7 дней. Более удобен курс доксициклина такой же продолжительности. Можно лечить хламидиоз и другими тетрациклинами: миноциклином, метациклином и др. Однако следует помнить, что эти препараты противопоказаны при беременности.

К числу наиболее активных противохламидийных препаратов относятся макро-лиды, в частности, эритромицин. который назначается по 500 мг 4 раза в день 7- 14 дней. Это единственный антибиотик, разрешенный к применению у беременных и новорожденных. Лучшей, чем у эритромицина, терапевтической эффективностью и переносимостью обладает эрацин (эритромицина ацистрат), который не разрушается в кислой среде желудка. При остром урогенитальном хдамидиозе эрацин назначается по 400 мг 3 раза в день в течение 5-7 дней. Кроме этих препаратов, также эффективны кларитромицин/клацид (250 мг х 2; 10 дней) и рокситромицин/рулид (150 мг х 2, 10 дней). Наш опыт свидетельствует о достаточно высокой терапевтической эффективности другого представителя макролидов - спирамицина/ровамицина (по 3 млн. ЕД х 3,10 дней).

Высокой терапевтической активностью в отношении хламидий обладает азитромицин (сумамед). Его противомикробная активность оказалась во много раз большей, чем у макролидов. Если добавить к этому уникальные фармакокинетические характеристики: продолжительный период полувыведения, высокий уровень всасывания и устойчивость в кислой среде, способность транспортироваться лейкоцитами к месту воспаления, высокая концентрация в тканях, а также возможность проникновения внутрь клетки то понятно, почему азитромицин обладает хорошим противохламидийным эффектом. Благодаря тому, что высокая терапевтическая концентрация азитромицина в тканях достигается после однократного приема стандартной дозы антибиотика и сохраняется в местах воспаления не менее 5 суток, впервые возникла возможность эффективного лечения хламидийной инфекции однократным приемом антибиотика внутрь. Было продемонстрировано, что однократный прием 1,0 г азитромицина не уступает по эффективности 7-дневному курсу) доксициклина (200 мг в сутки). Азитромицин эффективен также и в отношении гонококка, и, как показали исследования А.Л.Машкиллейсона и М.А.Гомберга, бледной трепонемы, что делает этот антибиотик особенно привлекательным при наличии смешанной гонорейно-хламидийнои инфекции и сочетании хламидиоэа с ранними формами сифилиса.

Следующую группу противохламидийных препаратов составляют хинолоновые антибиотики, такие, как офлоксацин (таривид), назначаемый по 300 мг 2 раза в день в течение 7-9 дней, и ломефлоксацин (максаквин), назначаемый по 400 мг 1-2 раза в день 10 дней. Однако за последние годы появляется все больше сообщений о нецелесообразности лечения хламидиоза хинолоновыми препаратами, особенно ципрофлоксацином, из-за часто возникающих после их применения рецидивов. Выбор антибиотика для лечения хламидийной инфекции задача тем более сложная, что существующие методики определения чувствительности хламидий к антибиотикам в культуре клеток чрезвычайно трудоемки и дорогостоящи. При выборе антибиотика для лечения хламидиоза следует придерживаться некоторых общепризнанных положений. В частности, совершенно неэффективными при лечении хламидийной инфекции являются аминогликозиды (гентамицин, гарамицин и др.), спектиномицин (тробицин), триметоприм, метронидазол и цефалоспорины третьего поколения. Сульфаниламиды, левомицетин, пенициллин и цефалоспорины первого и второго поколений имеют ограниченную активность в отношении хламидий и могут приводить к персистированито инфекции.

Существует большое многообразие схем, применяемых для лечения урогенитальных хламидиозов.

Ниже приведены некоторые варианты лечения урогенитальных хламидиозов (по материалам ВОЗ и Центра по контролю заболеваемости (Атланта, США).

Заболевание	Схема лечения	Эффективность	Побочный эффект,%
Цервицит	Азитромицин 1 г однократно; Рокситромицин 150 мг – 2, 10 дней Доксициклин 100 мг – 1,10	100 (1) 92 (5) 92 (5)
Сальпингит	Доксициклин 100 мг – 2,3-6 нед. Эритромицин 500 мг – 4,3-6 нед. Рокситромицин 300 мг – 1,3 – 6 нед. Офлоксацин 200 мг – 1,3 – 6 нед.	(9) При острых сальпингитах в начале лечения добавляется иммидозол
Уретрит	Азитромицин 1 г однократно Доксициклин 200 мг – 1,100 мг – 2, 10 дней Миноциклин 200 мг – 1,100 мг – 2, 10 дней	96 (2,3) 100 (2,3) 92 (6) 100 (6) 98 (10)	19 35
Генитальная инфекция у подростков	Азитромицин 1 г однократно Доксициклин 100 мг – 2, 7 дней	97 (4) 97 (4)	19 33
Генитальная инфекция у беременных	Азитромицин 1 г однократно Эритромицин 500 мг – 4, 7 дней Амоксициллин 500 мг – 3, 7 дней	100 (7) 93;85 (7,8) 82 (8)	32 13

При пневмониях наряду с применением антибиотиков проводится комплексная терапия, включающая оксигенотерапию, дезинтоксикационные средства, десенсибилизирующие препараты, а также физические методы — массаж, лечебная физкультура и физиотерапия.

При легких и среднетяжелых формах хламидийной пневмонии этого лечения достаточно для выздоровления ребенка. Необходимо при этом помнить, что эффект достигается при создании максимальной концентрации антибиотика. Вот почему даже при хорошей клинической динамике процесса курс антибактериальной терапии должен быть не менее 10 дней. Хороший фармакокинетический и клинический эффект получен при применении ингаляционного метода введения антибиотика с помощью ультразвукового ингалятора, обеспечивающего достаточную дисперсность и глубину проникновения препарата. С учетом длительной гипоксемии оксигенотерапия должна быть пролонгированной с постепенным уменьшением концентрации кислорода и продолжительности сеанса. Показано сочетание оксигенотерапии с аэротерапией. Из физиотерапевтических мероприятий в остром периоде показана индуктотермия. Массаж и лечебная физкультура назначаются при выходе из острого состояния.

С учетом выявленных нарушений иммунитета в виде угнетения системы интерферона при тяжелых формах ХИ разработана схема лечения, сочетающая общепринятую терапию пневмонии с применением иммуномодулятора — индуктора интерферона.

Препарат реаферон — генно-инженерный -у-интерферон, который производится для клинического изучения в МНТК “Биоген” Медбиопром НПО “Фермент” (Латвия). Он разрешен для применения у новорожденных при тяжелых формах пневмонии, сепсисе, внутриутробной инфекции (решение Фармакологического комитета СССР от 24.05.89, протокол № 5).

Реаферон — белок с молекулярной массой 16 кД, полученный методом генной инженерии. Он идентичен природному лейкоцитарному интерферону. Стабилизирован человеческим плацентарным альбумином. Как лекарственная форма выпускается в виде лиофилизированного порошка в ампулах по 1 млн ME. Хранится препарат при температуре 14—10 °С. По сравнению с природным интерфероном основным преимуществом реаферона, определяющим его меньшую токсичность и большую доступность, является исключение использования для его получения донорской крови в качестве сырья.

На основании результатов фармакокинетических исследований разработан диапазон доз, оказывающих терапевтическое действие у недоношенных новорожденных детей: 100000 — 150000 МЕ / на 1 кг массы тела на прием. Реаферон вводится в 2 приема через 12 ч на физиологическом растворе интраректально. Введение препарата в ампулу прямой кишки на глубину не более 4 см целесообразно потому, что капиллярная система этого участка кишечника не впадает в воротную вену и это предохраняет препарат от быстрой инактивации в печени путем окислительного фагоцитоза.

При лечении реафероном, как и любыми индукторами интерферона, обладающими иммуномодулирующими свойствами, необходимо помнить, что, чем меньше зрелость ребенка, тем ниже у него физиологическая способность к индукции интерферона и иммуномодуляции. Сравнение фармакокинетики реаферона и почасового индуцирующего действия у недоношенных детей показало, что у более маловесных детей (масса тела менее 1500 г) эффективность индукции интерферона снижена и продолжительность ее укорочена. Таким детям целесообразно вводить реаферон 3 раза в сутки через 8 ч в той же разовой дозе.

Индуцирующее действие реаферона проявляется только в условиях снижения антиокислительной активности плазмы, что требует применения антиоксидантных препаратов. Схема применения реаферона включает назначение 30 % масляного раствора витамина Е перорально в молоке 2—3 раза в сутки в дозе 50 мг/кг, а также витамина С. Последний пролонгирует индуцирующий эффект реаферона, вводится 1 раз в сутки через 30—60 мин после первого введения реаферона в дозе 50 мг/кг внутривенно или внутримышечно.

Курс лечения реафероном составляет 5 дней. Увеличение длительности его применения чревато обратным иммунопатологическим эффектом. Однако в ряде случаев для достижения клинико-иммунологического действия возможны повторные курсы с интервалом между ними не менее 5 дней.

Следует отметить, что во время лечения реафероном не рекомендуется применять другие иммуномодулирующие средства, переливания плазмы и крови, проводить рентгенологические исследования.

Комплексная терапия с применением реаферона дает хороший клинико-иммунологический эффект. Со 2—3-го дня лечения уменьшается токсикоз, улучшается рентгенологическая картина в легких, уменьшается кашель, начинается стабильная прибавка в массе тела, нормализуются показатели КОС. Кроме того, наблюдаются более быстрая элиминация хламидийного антигена из организма, активация интерферонового и иммунного статуса.

На фоне терапии реафероном необходимо строго контролировать сердечную деятельность, после окончания курса проверять уровни АсАТ, АлАТ, мочевины в крови. В отдельных случаях может наблюдаться гиперлейкоцитоз, который вероятно, служит проявлением гипериммунной реакции. Специальной терапии это состояние не требует, гемограмма нормализуется самостоятельно в течение 10—14 дней. Такие побочные явления терапии реафероном, как тахикардия, головная боль, гипертермия, у новорожденных детей в отличие от взрослых не наблюдаются.

Применение реаферона в сочетании с общепринятой базисной терапией позволяет уменьшить массивность и длительность антибактериальной терапии, количество переливаний плазмы и крови и способствует более полной санации организма. Длительность заболевания сокращается в среднем на 7 – 8 дней.

Отдаленное наблюдение за детьми, перенесшими ХИ в неонатальном периоде, показало, что их физиологическое и психомоторное развитие в основном определяется степенью недоношенности и фоновым поражением ЦНС. Однако у некоторых детей на первом году жизни при заболевании ОРВИ отмечается затяжной период коклюшеподобного кашля. При обследовании их в этот период в мазках из верхних дыхательных путей возрастает степень обнаружения хламидийного антигена и элементарных телец. Это говорит о том, что при снижении иммунологической реактивности организма, особенно при вирусных инфекциях, возможна активация ХИ. Опасность этого состояния определяется возможностью реализации интерстициальной пневмонии или таких грозных осложнений, как миокардит, хориоменингит, остеоартрит.

Детям, перенесшим в неонатальном периоде тяжелую форму ХИ и получавшим реаферон, рекомендуется отвод от профилактических прививок до возраста 1 год.

Учебное издание.

Титова Наталья Семеновна

ВНУТРИУТРОБНЫЕ ИНФЕКЦИИ

У НОВОРОЖДЕННЫХ

Учебное пособие для студентов и врачей – интернов

Ответственный за выпуск В.С.Приходько

Редактор Э.Е.Депринда

Корректор Л.В.Серик

Компьютерная верстка

Подп. к печ. Формат А5. Бумага газетная. Ризография.

Усл.печ.л. Уч.-изд.л. Тираж 300 экз. Заказ №

ХГМУ, 310022, Харьков, просп. Ленина, 4

Издательский отдел

Содержание.

I. Понятие о внутриутробном инфицировании.

Маркерные признаки материнско – плодовой инфекции.

Распространенность ВУИ.

Пути проникновения инфекции к плоду

II. Эпидемиология, клиника, диагностика и лечение токсоплазмоза

III. Вирусные внутриутробные инфекции

Краснуха

Герпетическая инфекция

IV. Хламидийная инфекция

Литература.

1. 
   А.П.Казанцев, Н.И.Папова.
   

Л.,Мед., 1980.

2. 
   Методические рекомендации. Л.А.Хозак, Т.И.Навет.
   

Харьков, 1997.

3. 
   Р.В.Богатырева, И.А.Жадан.
   

/Ультразвуковая перинатальная диагностика.

№ 6-7, -1995. С-132-140

4. 
   Методические рекомендации. А.Л.Машкилейсон, В.Р.Мартынова и др.
   

Москва, 1996.

НИИЭМ им.Гамалеи.

5. 
   Н.П.Шабанов.
   

Санкт-Петербург, 1997, Т.1 с.82-118, 339-382. Т.2 с.43-76

6. 
   И.А.Жадан
   

7. 
   Г.А.Самсыгина.
   

8. 
   Г.М.Дементьева, Е.С.Кешишян.