Цинк Zinc Эпигаллокатехин egcg
The dietary bioflavonoid quercetin synergizes with epigallocathechin gallate (EGCG) to inhibit prostate cancer stem cell characteristics, invasion, migration and epithelial-mesenchymal transition
жүктеу/скачать 1.81 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Green tea polyphenols and metabolites in prostatectomy tissue: implications for cancer prevention.
The dietary bioflavonoid quercetin synergizes with epigallocathechin gallate (EGCG) to inhibit prostate cancer stem cell characteristics, invasion, migration and epithelial-mesenchymal transition.Tang SN1, Singh C, Nall D, Meeker D, Shankar S, Srivastava RK. Much attention has been recently focused on the role of cancer stem cells (CSCs) in the initiation and progression of solid malignancies. Since CSCs are able to proliferate and self-renew extensively due to their ability to express anti-apoptotic and drug resistant proteins, thus sustaining tumor growth. Therefore, the strategy to eradicate CSCs might have significant clinical implications. The objectives of this study were to examine the molecular mechanisms by which epigallocathechin gallate (EGCG) inhibits stem cell characteristics of prostate CSCs, and synergizes with quercetin, a major polyphenol and flavonoid commonly detected in many fruits and vegetables. Our data indicate that human prostate cancer cell lines contain a small population of CD44+CD133+ cancer stem cells and their self-renewal capacity is inhibited by EGCG. Furthermore, EGCG inhibits the self-renewal capacity of CD44+alpha2beta1+CD133+ CSCs isolated from human primary prostate tumors, as measured by spheroid formation in suspension. EGCG induces apoptosis by activating capase-3/7 and inhibiting the expression of Bcl-2, survivin and XIAP in CSCs. Furthermore, EGCG inhibits epithelial-mesenchymal transition by inhibiting the expression of vimentin, slug, snail and nuclear beta-catenin, and the activity of LEF-1/TCF responsive reporter, and also retards CSC's migration and invasion, suggesting the blockade of signaling involved in early metastasis. Interestingly, quercetin synergizes with EGCG in inhibiting the self-renewal properties of prostate CSCs, inducing apoptosis, and blocking CSC's migration and invasion. These data suggest that EGCG either alone or in combination with quercetin can eliminate cancer stem cell-characteristics. Диетическое биофлавоноидов кверцетин синергетический эффект с epigallocathechin галлат (EGCG), подавлять рак предстательной железы свойства стволовых клеток, вторжения, миграции и эпителиально-мезенхимальные перехода. Большое внимание в последнее время уделяется внимание роли стволовых клеток рака (ЦОН) в инициации и прогрессировании солидных злокачественных новообразований. С ЦОНов способны размножаться и самовосстанавливаться широко из-за их способности выражать антиапоптозных и лекарственно-устойчивый белков, тем самым поддерживая рост опухоли. Таким образом, стратегии по искоренению ЦОНов может в значительной степени клинических проявлений. В задачи настоящего исследования было изучение молекулярных механизмов, с помощью которых epigallocathechin галлат (EGCG), ингибирует свойства стволовых клеток предстательной ЦОНов, и синергетический эффект с кверцетин, основной полифенол и флавоноидов часто обнаруживаются во многих фруктах и овощах. РЕЗУЛЬТАТЫ:Наши данные показывают, что человеческих клеточных линий рака предстательной железы содержат небольшое население, CD44+CD133+ раковых стволовых клеток и их самообновления мощностей тормозится EGCG. Кроме того, EGCG блокирует самообновления потенциала CD44+alpha2beta1+CD133+ ЦОНов, выделенных из человеческой первичной опухоли простаты, Измеряемая сфероид формирование в виде суспензии. EGCG индуцирует апоптоз активировав capase-3/7 и ингибирование экспрессии Bcl-2, survivin и XIAP в ЦОН. Кроме того, EGCG тормозит эпителиальных-мезенхимальные экономикой путем ингибирования выражение vimentin, Слизень, улитки и ядерного бета-катенин, и деятельность ЛЕФ-1/ФТС реагировать репортер, а также замедляет CSC миграции и вторжения, предполагая, что блокада сигнализации, вовлеченных в раннее метастазирование. Интересно, кверцетин синергетический эффект с EGCG ингибирует самообновления свойства предстательной ЦОНов, индуцирует апоптоз, и блокирование CSC миграции и вторжения. Эти данные свидетельствуют, что EGCG либо самостоятельно, либо в сочетании с кверцетин может уничтожить раковые стволовые клетки-характеристики. Cancer Prev Res (Phila). 2010 Aug;3(8):985-93. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0210. Epub 2010 Jul 13. Green tea polyphenols and metabolites in prostatectomy tissue: implications for cancer prevention.Wang P1, Aronson WJ, Huang M, Zhang Y, Lee RP, Heber D, Henning SM. Epidemiologic, preclinical, and clinical trials suggest that green tea consumption may prevent prostate cancer through the action of green tea polyphenols including (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG). To study the metabolism and bioactivity of green tea polyphenols in human prostate tissue, men with clinically localized prostate cancer consumed six cups of green tea (n = 8) daily or water (n = 9) for 3 to 6 weeks before undergoing radical prostatectomy. Using high-performance liquid chromatography, 4''-O-methyl EGCG (4''-MeEGCG) and EGCG were identified in comparable amounts, and (-)-epicatechin-3-gallate was identified in lower amounts in prostatectomy tissue from men consuming green tea (38.9 +/- 19.5, 42.1 +/- 32.4, and 17.8 +/- 10.1 pmol/g tissue, respectively). The majority of EGCG and other green tea polyphenols were not conjugated. Green tea polyphenols were not detected in prostate tissue or urine from men consuming water preoperatively. In the urine of men consuming green tea, 50% to 60% of both (-)-epigallocatechin and (-)-epicatechin were present in methylated form with 4'-O-MeEGC being the major methylated form of (-)-epigallocatechin. When incubated with EGCG, LNCaP prostate cancer cells were able to methylate EGCG to 4''-MeEGCG. The capacity of 4''-MeEGCG to inhibit proliferation and NF-kappaB activation and induce apoptosis in LNCaP cells was decreased significantly compared with EGCG. In summary, methylated and nonmethylated forms of EGCG are detectable in prostate tissue following a short-term green tea intervention, and the methylation status of EGCG may potentially modulate its preventive effect on prostate cancer, possibly based on genetic polymorphisms of catechol O-methyltransferase. Полифенолы зеленого чая и метаболитов в простатэктомии ткани: последствия для профилактики рака. Эпидемиологические, доклинические и клинические испытания показывают, что потребление зеленого чая может предотвратить рак простаты через действие полифенолы зеленого чая, в том числе (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG). Изучение метаболизма и биологической активности полифенолов зеленого чая в человеческих тканей предстательной железы, мужчины с клинически локализованном раке предстательной железы, потребляемой шесть чашек зеленого чая (n = 8) ежедневно или воды (n = 9) от 3 до 6 недель перед проведением радикальной простатэктомии. С помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, 4"-О-метил EGCG (4"-MeEGCG) и EGCG были определены в сопоставимых количествах, и (-)-эпикатехин-3-галлат была определена в меньших количествах в простатэктомии ткани у мужчин, потребляющих зеленый чай (38.9 +/- 19.5, 42.1 +/- 32.4, и 17,8 +/- 10.1 пмоль/г ткани, соответственно). Большинство EGCG и других полифенолы зеленого чая были не конъюгированных. Полифенолы зеленого чая не были обнаружены в ткани простаты или мочи из мужчин, потребляющих воду перед операцией. В моче мужчин, потребляющих зеленого чая, на 50% до 60% (- )- эпигаллокатехин и (-)-эпикатехин присутствовали в метилированных формы с 4'-O-MeEGC являясь крупнейшим метилированных виде (-)-эпигаллокатехин. При инкубации с EGCG, LNCaP клетки рака простаты смогли метилат EGCG 4"-MeEGCG. Мощностью 4"-MeEGCG ингибировать пролиферацию и NF-kappaB активации и вызывают апоптоз LNCaP клеток значительно снизились по сравнению с EGCG. В резюме, и метилированных nonmethylated форм EGCG обнаруживаются в ткани простаты после краткосрочного зеленый чай вмешательства, и статус метилирования EGCG потенциально могут модулировать его профилактическое действие в отношении рака предстательной железы, возможно, основанных на генетических полиморфизмов катехол О-метилтрансферазы. Mol Carcinog. 2010 Aug;49(8):739-49. doi: 10.1002/mc.20649. жүктеу/скачать 1.81 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|