EGCG suppresses prostate cancer cell growth modulating acetylation of androgen receptor by anti-histone acetyltransferase activity

EGCG suppresses prostate cancer cell growth modulating acetylation of androgen receptor by anti-histone acetyltransferase activity.

Manipulating acetylation status of key gene targets is likely to be crucial for effective cancer therapy. In this study, we utilized green tea catechins, epicatechin (EC), epigallocatechin (EGC) and epigallocatechin-3-gallate (EGCG) to examine the regulation of androgen receptor acetylation in androgen-dependent prostate cancer cells by histone acetyl-transferase (HAT) activity. EC, EGC and EGCG induced prostate cancer cell death, suppressed agonist-dependent androgen receptor (AR) activation and AR-regulated gene transcription. These results demonstrated a similar tendency to HAT inhibitory activities; EGCG>EGC>EC. The strongest HAT inhibitor among them, EGCG (50 µM), downregulated AR acetylation and finally, AR protein translocation to nucleus from the cytoplasmic compartment was effectively inhibited in the presence of the agonist. These results suggest another mechanism to develop effective therapeutics based on green tea catechins.

Green tea extract (epigallocatechin-3-gallate) reduces efficacy of radiotherapy on prostate cancer cells.

Thomas F¹, Holly JM, Persad R, Bahl A, Perks CM.

To assess the influence of epigallocatechin-3-gallate (EGCG) on the efficacy of ionizing radiation on prostate cancer cells because of the increased use of dietary interventions, especially by patients with prostate cancer. Radiotherapy is used to treat localized prostate cancer. Some people consume green tea (EGCG) as a chemopreventive agent against prostate cancer. Green tea can act as an antioxidant and induce superoxide dismutase enzymes, which could scavenge the free oxygen radicals generated by radiotherapy.

METHODS:

Prostate cancer cell line DU145 cells were treated with EGCG or radiotherapy, or both. Cell death was assessed using trypan blue cell counting, and apoptosis was confirmed by assessing poly (adenosine phosphate ribose) polymerase cleavage. The antioxidant potential was assessed using Western immunoblotting for manganese superoxide dismutase and copper zinc superoxide dismutase enzymes. Radiotherapy was delivered using a linear accelerator. Cell cycle analysis was performed using flow cytometry.

RESULTS:

Radiotherapy at 3.5 Gy induced a 5.9-fold increase in apoptosis of DU145 cells. Subapoptotic doses of EGCG (1.5-7.5 μM) significantly reduced ionizing radiation-induced apoptosis (P < .001), with the inhibitory effect of EGCG on ionizing radiation being most effective when added 30 minutes before radiotherapy (P < .001). In addition, when radiotherapy and EGCG were used together, an approximate 1.5-fold increase in manganese superoxide dismutase levels was seen compared with the control and a 2-fold increase compared with radiotherapy alone.

CONCLUSIONS:

Radiotherapy is effective in inducing apoptosis in DU145 cells, but its effect was significantly reduced in the presence of EGCG, and this was associated with an increase in the induction of manganese superoxide dismutase.

Экстракт зеленого чая (эпигаллокатехин-3-галлат) снижает эффективность лучевой терапии на клетки рака простаты.
Для оценки влияния эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) на эффективность ионизирующего излучения на клетки рака простаты, из-за возросшего использования диетических мероприятий, особенно у пациентов с раком простаты. Лучевая терапия используется для лечения локализованного рака предстательной железы. Некоторые люди потребляют зеленый чай (EGCG), как химические агент против рака предстательной железы. Зеленый чай может выступать в качестве антиоксиданта и побудить ферментов супероксиддисмутазы, которая могла бы очистить свободные радикалы кислорода, сгенерированных с помощью лучевой терапии.
МЕТОДЫ:Рак предстательной железы клеточной линии DU145 клетки были обработаны EGCG или лучевой терапии, или обоих. Гибель клеток оценивали с помощью трипановым синим подсчета клеток, и апоптоз был подтвержден оценки поли (аденозина фосфат рибоза) - полимеразы декольте. Антиоксидантный потенциал оценивался с использованием западных иммуноблотинга марганца супероксиддисмутазы и медно-цинковых ферментов супероксиддисмутазы. Лучевая терапия предоставляется с использованием линейного ускорителя. Клеточный цикл анализ проводился с использованием проточной цитометрии.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Радиотерапия в 3.5 гр индуцированных 5,9 раза увеличить апоптоз DU145 клеток. Subapoptotic доз EGCG (в 1,5-7,5 мкм) значительно снижается ионизирующего излучения, индуцированного апоптоза (P < .001), ингибирующее влияние EGCG на ионизирующей радиации, что наиболее эффективным при добавлении 30 минут до лучевой терапии (P < .001). Кроме того, при лучевой терапии и EGCG использовались вместе приблизительно в 1,5 раза увеличить марганца супероксиддисмутаза уровней было видно по сравнению с контролем и 2-кратное увеличение по сравнению с лучевой терапией в одиночку.
ВЫВОДЫ:Лучевая терапия является эффективным в индуцирует апоптоз в DU145 клетки, но его влияние было значительно уменьшается в присутствии EGCG, и это было связано с увеличением индукции марганца супероксиддисмутаза.
Transl Oncol. 2011 Jun;4(3):147-56. Epub 2011 Jun 1.

жүктеу/скачать 1.81 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: