Хрономедицина 6-10; 16-20; 26-30
жүктеу/скачать 2.66 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Таңертең миокард инфарктісінің жиі басталуы ішінара фибринолитикалық белсенділіктің циркадиандық ырғағымен түсіндірілуі мүмкін (атап айтқанда плазминоген-1 активатор ингибиторының құрамының өзгеруі).
| 9-10 сұрақ
Хронотерапия, хр-терапия әдістері Хронотерапия - ағзаның тәуліктік ырғағын есепке алуға негізделген емдеу әдісі. Ол пациенттің биологиялық ырғағын ескере отырып, тәуліктің белгілі бір уақытында емдеу процедураларын жүргізуді қамтиды. Хронотерапияны медицинаның әртүрлі салаларында, соның ішінде жүрек-қан тамырлары ауруларын, астма, артрит және басқа ауруларды емдеуде қолдануға болады. Хронотерапия-уақыт циклдерінің адам ағзасына әсерін зерттейтін медицина саласы. "Хронотерапия" - "уақытпен емдеу" аудармасында. Адам табиғаттың бір бөлігі бола отырып, қоршаған ортаның уақыт циклдарымен тығыз байланысты. Оның ішкі биологиялық циклдары күн мен түннің өзгеруіне, жыл мезгіліне және т.б. байланысты. Емдеуді тағайындау кезінде адамның биологиялық циклін ұзақ уақыт елемеген Батыс медицинасынан айырмашылығы, шығыс медицинасы бұған ерекше назар аударып, жалпы адам ағзасын емдеуде айтарлықтай жетістіктерге жетті. Хронотерапия әлі де өте жас ғылым, бірақ жүргізіліп жатқан зерттеу ғылымы қазірдің өзінде бірқатар қызықты жаңалықтар ашуға мүмкіндік берді. Қазіргі уақытта хронотерапия батыста онкология, ревматология және хирургияда тиімді қолданылады. Хронотерапия әдісі дәрі-дәрмекті белгілі бір уақытта қолдану болып табылады, ол терапиялық әсер ететін органның биоритмімен байланысты. Егер дәрі-дәрмектерді қабылдау кезінде дененің биоритмдері ескерілсе, онда олардың емдік әсерін күшейтіп, жанама әсерлерін азайтуға болады. Сондықтан кейбір дәрі-дәрмектер таңертең, ал кейбіреулері кешке қабылданады. Тәуліктің қай уақытында олардың тиімділігі артып, жанама әсері азаятыны белгілі дәрі-дәрмектер көп емес, бірақ олар бар. Адам ағзасында бірқатар гормондар түзіледі. Осылайша, бүйрек үсті бездері глюкокортикоидтарды, гормондарды өндіруге қатысады, олар таңертең денеде көп болады. Осы уақытқа дейін осы гормондардан алынған дәрі-дәрмектерді қабылдау байланысты болды. Диуретикалық әсері бар препараттарды таңертең қабылдау ұсынылады. Осы уақытта олардың денесі калийдің ең аз мөлшерін жуады, бірақ антигистаминдік әсері бар препараттар кешкі қабылдауға тағайындалады. Хронотерапияның артериялық гипертонияны емдеуде, тіпті дәстүрлі гипертензияға қарсы препараттармен емдеудің тиімділігі кезінде де белгілі бір артықшылығы бар. Әрбір науқас үшін физиологиялық параметрлер негізінде тәуліктік ырғақтарды зерттеу жүргізіледі. Қан қысымы, жүрек соғу жиілігі, тыныс алу жиілігі, дене температурасы ескеріледі. Бұл жеке хронотерапия деп аталады. Сондай-ақ, топтық хронотерапия бар, онда дәрі-дәрмектерді қабылдау уақыты пациенттер тобына олардың ауруындағы биоритмдердің ерекшеліктеріне қарай таңдалады. ** Хронофармакология * * - тәулік уақытының дәрілік препараттардың тиімділігіне әсерін зерттейтін фармакология саласы. Ол тәуліктікмыақтардың дәрілік заттардың метаболизміне және олардың ағзаға әсеріне қалай әсер ететінін зерттейді, бұл дәрі-дәрмек режимін оңтайландыру үшін маңызды болуы мүмкін. Хронофармакология - зерттеу пәні оны енгізудің уақытша факторларына (тәулік кезеңі, айы, жыл маусымы) байланысты дәрілік заттардың (ДЗ) фармако-динамикалық және фармакокинетикалық көрсеткіштерінің өзгергіштігі, сондай-ақ дәрілік препараттардың биологиялық ырғақтарға әсерін бағалау болып табылатын ғылым. Алынған білімді терапияның тиімділігін арттыру және уақытша факторды ескере отырып, жанама әсерлер қаупін азайту арқылы емдеу процесін оңтайландыру үшін пайдалану хронофармакотерапияның мәнін құрайды. Хронофармакология және хронотерапия адамның биологиялық ырғақтарын реттеу туралы білім негізінде, сондай-ақ организмнің сыртқы, соның ішінде фармакологиялық әсерлерге сезімталдығының уақытша тәуелділігін көрсететін жаңа мәліметтер негізінде қалыптасты. Хронотерапия әдістері. Хронотерапия үш байланысты пәндер — хронофизиология, хронофармакология және хронопатология саласындағы зерттеулердің нәтижелеріне негізделген, олар патологиялық процестің уақытша динамикасын зерттейді. Хронотерапия келесі негізгі әдіснамалық әдістерді қамтиды: Первентивные Имитационные Метод "Навязывания ритма" Хронотерапияның алдын алу әдістері дәрілік препараттардың максималды тиімділігі және олардың теріс әсерінің минимумы зерттелетін физиологиялық функцияның акрофазасымен сәйкес келеді. Бұл тұжырым математикалық заңға негізделген:"кез-келген функция орташа шамалардан ең үлкен ауытқу кезеңінде мүмкіндігінше өзгеруі мүмкін". Дәрі-дәрмектерді енгізу уақытын оңтайландыру негізінен белгілі бір оқиғаның даму уақытына дейін препараттың қандағы максималды концентрациясын құруға кететін уақытты есептеуге негізделген. Хронотерапияның алдын алу схемаларын әзірлеудің бірнеше әдістемелік тәсілдері белгілі: жеке препараттарды хронофармакологиялық зерттеу нәтижелері; патологиядағы белгілі бір функцияны және оның өзгеруін бақылау, аурудың өршуі ықтимал болған кезде тәулік бойғы уақыт аралығын анықтау. Таңертең миокард инфарктісінің жиі басталуы ішінара фибринолитикалық белсенділіктің циркадиандық ырғағымен түсіндірілуі мүмкін (атап айтқанда активатор ингибиторының құрамының өзгеруі плазминоген-1). Осыған байланысты (сонымен қатар қанның тұтқырлығының жоғарылауына байланысты) таңертеңгі уақытта антиагреганттар мен фибринолитиктердің тиімділігі төмендегенін байқауға болады. Мигреньге қатысты: "дәрі-дәрмекті бас ауруы басталғанға дейін 15 минут бұрын қабылдаңыз" деген сөз енді мағынасыз болып көрінбейді… Әдетте, адамның қан қысымының өзгеруі циркадиялық ырғақтарға бейім. Түнгі уақытта симпатоадренальды жүйенің белсенділігі төмендейді, бұл қан тамырларының перифериялық кедергісі мен жүрек шығарылымының төмендеуіне әкеледі. Қан қысымының ең үлкен төмендеуі шамамен 03:00де байқалады, содан кейін таңғы 6-7-де қан қысымы біртіндеп көтеріледі. Артериялық гипертензиямен ауыратын науқастардың 70% -да қан қысымының өзгеруінің циркадиялық ырғағы бар. Алайда, гипертониялық науқастарда қалыпты циркадиялық ырғақтардың ығысуы байқалады, бұл көбінесе қан қысымының жоғарылауын (гипертониялық криздің дамуына дейін) 16:00 мен 24:00де байқалады. Сондықтан хронопатология тұрғысынан артериялық гипертензияны хронотерапияның алдын-алу схемасы тиімдірек болып саналады, сол немесе басқа гипертензияға қарсы препарат қан қысымының акрофазасы басталғанға дейін тағайындалады. Жүрек-қан тамырлары ауруларын емдеу үшін жүйелер сәйкестік әдісі де ұсынылды акрофаз (индикаторлардың максималды мәнінің уақыты — АД және жүрек соғу жиілігі). АД және жүрек соғу жиілігінің акрофазаларының сәйкес келуі бета-блокаторларды тағайындау үшін қосымша дәлел бола алады деп болжануда, ал акрофазалардың сәйкес келмеуі басқа гипертензияға қарсы препараттарды, атап айтқанда ACE биторларының ингтерін тағайындауға себеп болады. Клиникалық тәжірибеде хронотерапияның алдын алу әдісі: толеранттылықтың даму ықтималдығын азайту үшін стенокардия ступалары қаупі аз болған кезде түнде нитраттарды қабылдаудан бас тарту; антиагрегантты әсерді күшейту үшін таңертең қанның тұтқырлығы жоғарылаған кезде аспирин қабылдау; бетта1-адреноблокаторлардың қайталама профилактикалық қабылдауы, олардың әсері таңертеңгі уақытта максималды болады; қан қысымы мен жүрек соғу жылдамдығын бақылау үшін жасалған верапамилдің жаңа дәрілік түрлері түнде шамамен 22 сағат қабылданады; бронх демікпесінің түнгі кезде байқалуының алдын алу үшін кешкі уақытта тағайындалған теофиллиннің ұзартылған таблетка түрлері. таңертеңгі уақытта статин қабылдау, бауыр холестеринінің синтезі ең қарқынды болған кезде; мерзімінен бұрын босанудың алдын алу үшін уақыт бойынша бағдарламаланатын босатылатын токолитиктердің дәрілік түрлері; пролиферативті белсенділікке және жасуша циклінің фазасына байланысты цитостатикалық препараттарға жасушалық сезімталдықтың циркадиандық өзгеруі туралы мәліметтер негізінде Ісікке қарсы химиотерапияның тиімділігін арттыру және уыттылығын төмендету әдістерін әзірлеу. Хронотерапия-адамның биологиялық сағатын емдеудің жаңа әдісі. Берлиндегі Шарите университетінің клиникасының мамандары қан анализі арқылы адам ағзасының биологиялық сағатының күйін дәл анықтауға үйренді. Бұл ғалымдар хронотерапияның тиімділігін дәлелдеуге мүмкіндік береді деп үміттенеді, бұл жеке терапия әдісі, онда қажетті дәрі — дәрмектерді қабылдау адамның ішкі сағаттарымен синхрондалады. Хронофармакология - зерттеу пәні оны енгізудің уақытша факторларына (тәулік кезеңі, айы, жыл маусымы) байланысты дәрілік заттардың (ДЗ) фармако - динамикалық және фармакокинетикалық көрсеткіштерінің өзгергіштігі, сондай-ақ дәрілік препараттардың биологиялық ырғақтарға әсерін бағалау болып табылатын ғылым. Алынған білімді терапияның тиімділігін арттыру және уақытша факторды ескере отырып, жанама әсерлер қаупін азайту арқылы емдеу процесін оңтайландыру үшін пайдалану хронофармакотерапияның мәнін құрайды. Хронофармакология және хронотерапия адамның биологиялық ырғақтарын реттеу туралы білім негізінде, сондай-ақ организмнің сыртқы, соның ішінде фармакологиялық әсерлерге сезімталдығының уақытша тәуелділігін көрсететін жаңа мәліметтер негізінде қалыптасты. Биологиялық ырғақ-бұл биологиялық жүйеде белгілі бір оқиғаның азды-көпті тұрақты аралықта қайталанатын қайталануы. Биологиялық ырғақтар тербеліс кезеңімен, жиілігімен, фазасымен және амплитудасымен сипатталады. Амплитудасы- ырғақты өзгеретін шаманың екі шекті деңгейі арасындағы тербеліс ауқымы, яғни зерттелетін көрсеткіштің орташа мәннің екі жағына ауытқу дәрежесі. Акрофаза - зерттелетін көрсеткіштің максималды мәніне сәйкес келетін кезеңдегі уақыт нүктесі. ырғақты процестің жиілігіне қайталануына байланысты: электроэнцефалография (ЭЭГ), электрокардиография (ЭКГ), тыныс алу қозғалыстары, ішек перистальтикасы және т. б. ырғақтары кіретін микрооритмдер (қайталау кезеңі 0,5 сағаттан аз). мезоритмдер (қайталау кезеңі 0,5 сағ - 1 апта): ұйқы-ояту циклі, дене температурасы, қан қысымының өзгеруі (қан қысымы), гормондардың синтезі және т. б. макроритмдер (қайталау кезеңі 1 аптадан асады): етеккір циклі, созылмалы аурулардың маусымдық өршуі, маусымдық эпидемиялар және т. б. Тірі организмдердің ырғағына әсер ететін ең маңызды физикалық уақыт сенсоры-фотопериодтылық. Жарық-бұл циркадиандық биологиялық сағатты түзетуді бастайтын алғашқы ынталандыру. Биологиялық ырғақтарды фотопериодтық реттеудің екі механизмі бар екені белгілі. Бірінші механизм көру органдарының қатысуымен, екіншісі көзден тыс циркадиандық фоторецепциямен байланысты. Сурет. 1. Циркадиялық осцилляторлардың иерархиялық жүйесі Эндогендік циркадиялық ырғақтарды сыртқы жарықтандырудың өзгеруімен синхрондау орталық және перифериялық (қайталама, субординациялық) осцилляторлардың ("сағат") иерархиялық жүйесімен жүзеге асырылады. Көздің торлы қабығынан трансформацияланған Жарық импульсі гипоталамусқа, дәлірек айтсақ, 20 мыңға жуық мамандандырылған "Нейрон-сағаттан" тұратын жұптасқан супрахиазматикалық ядроларға (CNC) түседі, олар разряд жиілігінің эндогендік ырғағын қолдайды және дененің қалған функцияларын циркадиандық ырғаққа біріктіреді. Диаграмманың афферентті проекцияларының ішінде функционалдық маңыздылығы бойынша бірінші орында визуалды ақпараттың негізгі ағынын ядроларға жіберетін ретиногипоталамикалық тракт тұр. Бұл жол тордың ганглионды жасушаларының коллатералдарымен ұсынылған, олар кроссовер (хиазма) деңгейінде көру жолынан алыстап, негізінен CNI вентролатеральды аймағына бағытталған. Оның зақымдануы, басқа афферентті CNI кірісі сияқты, циркадиялық динамақтардың динамикасына әсер етеді. Зағип адамдарда ретиногипоталамикалық импульстің болмауы немесе айтарлықтай әлсіреуі CNI қызметін өзгертеді, бұл қалыпты және көру қабілеті нашар адамдарда биоритмдік айырмашылықтардың пайда болуын түсіндіреді (сурет. 2). Атқарушы органдарға өздерінің шығулары жоқ, схемалар өздері белгілі бір ырғаққа ие делдал құрылымдардың көмегіне жүгінуге "мәжбүр". Сурет. 2 орталық циркадиялық осцилляторлардың орналасуы Моторика мен эмоционалды-мотивациялық мінез — құлыққа қатысты лимбиялық жүйенің базальды ганглиялары мен ядролары, эндокриндік бездер мен вегетативті функциялар үшін гипоталамус ядролары осындай субординациялық формациялар ретінде әрекет етеді. Бұл жағдайда схеманың негізгі міндеті қатаң анықталған тербелістерді қоздыру үшін емес, бір-бірімен және "жарық-қараңғы"циклімен субординациялық ырғақтардың жиілігі мен фазасы бойынша келісу (синхрондау) үшін азаяды. Басқару аппаратының функционалдық әлсіздігі немесе органикалық дәрменсіздігі жағдайында осы синхрондау рөлінің өрескел бұзылуы қайталама осциллятор құрылымдарының басқалармен келісілмеген өзіндік жұмыс режиміне өтуіне байланысты десинхроноздың мүмкін көзі болып табылады. Ішкі жүйелер арасындағы байланыс тек жүйке жолдарының қатысуымен ғана емес, сонымен қатар гуморальды түрде, соның ішінде эндокриндік факторлар (мелатонин, глюкокортикоидтар, ТФР және т.б.) арқылы қамтамасыз етіледі, бірақ олардың әрқайсысының үлесі әлі де нақты анықталмаған. Фотопериодтық әсер етудің екінші ажырамас қатысушысы-эпифиз (эпифиз). Эпифиздің негізгі қызметі қоршаған ортадағы жарық режимі туралы ақпаратты, сондай-ақ CNI тудыратын ырғақтарды дененің ішкі ортасына беру деп саналады. Бұл функция триптофан амин қышқылынан өндірілген мелатонин гормонының секрециясы арқылы жүзеге асырылады. Қандағы айналымдағы мелатониннің шамамен 80 % эпифизден шыққан. Сонымен қатар, оның синтезі торлы қабықпен, көздің кірпікшелі денесімен, ішек шырышты қабығының энтерохромафинді жасушаларымен, лимфоциттермен, сүйек кемігімен жүзеге асырылады. Веттаның түнгі секрециясын басыңыз1-адреноблокаторлар, клонидин, стероидты емес қабынуға қарсы препараттар, алкоголь, бензодиазепиндер, сондай - ақ физикалық жүктеме. Мелатонин өндірісі катехоламиндердің (МАО ингибиторлары, трициклді антидепрессанттар) мөлшерін арттыратын препараттарды енгізген кезде жоғарылайды. Соңғы жылдардағы зерттеулер эпифиз функциясын және медиатор ретінде нонапептидтерді, вазоактивті интестинальды пептидті (VIP), p субстанциясын, серотонинді және ацетилхолинді қолданатын басқа жүйке құрылымдарын реттеуге қатысуы мүмкін екенін көрсетеді. Қалыпты физиологиялық тербелістерден тыс мелатонин өндірісіндегі кез-келген өзгерістер организмнің биологиялық ырғақтарының бір-бірімен сәйкес келмеуіне (ішкі десинхроноз) және дене ырғақтарының қоршаған орта ырғақтарымен сәйкес келмеуіне (сыртқы десинхроноз) әкелуі мүмкін. Мұндай десинхроноздардың жарқын мысалы-ауысымдық жұмыс кезінде және бірнеше уақыт белдеулері арқылы ұшу кезінде әл-ауқаттың нашарлауы. Мелатонин өндірісінің төмендеуі егде жастағы адамдарда байқалады, диетада триптофан бар тағамдар азайған кезде, ұйқысыздық пен депрессиямен, диабеттік полиневропатиямен, ревматоидты артритпен және кейбір онкологиялық аурулармен ауыратын науқастарда байқалады (сурет. 3). Сурет. 3. Мелатониннің плейотропты физиологиялық әсері Циркадианнан басқа, мелатонин үшін секрецияның маусымдық ырғағы тіркелген, бұл күндізгі жарықтың өзгеруіне және дененің эндогендік ырғақтарының сәйкесінше қайта құрылуына байланысты. Түнгі мелатонин өндірісінің қарқындылығы тәуліктің қараңғы уақытының ұзақтығымен тікелей байланысты екендігі анықталды. Бұл заңдылық Ашофф ережесі деп аталатын әділеттілікті растайды: күндізгі жарықтың ұзақтығының артуымен физиологиялық белсенділік артады. Адамда циркадиандық ырғағы бар 900 - ден астам физиологиялық көрсеткіштер зерттелген. Гипоталамустың супрахиазматикалық және паравентрикулярлық ядролары тек жетекші нақты ырғақ жүргізушілері ғана емес, сонымен қатар адренокортикальды функцияны реттеудің негізгі орталықтары болып табылады. Олар кортиколибериннің көзі болып табылады, оның секреция ырғағы бүкіл гипоталамус-гипофиз-адренал жүйесінің белсенділік қарқынын анықтайды. Түнде, оянудан бірнеше сағат бұрын, ол гипоталамустың босату гормондарының, содан кейін гипофиздің тропикалық гормондарының өндірісінің дәйекті, каскадты жоғарылауы түрінде белсендіріледі. Гипоталамус ядроларының белсенділігімен сәйкес келетін ACTH аденогипофизінің өндірісі 6-8 сағаттық белсенділіктің циркадиандық акағының акрофазасына ие, кортикостероидтардың плазмалық концентрациясының шыңына қатысты бірнеше сағат бұрын сдысқан. Бүйрек үсті безінің глюкокортикоидты функциясының циркадиандық өзгерістері ұйқы - ояну циклімен, фотопериодизммен, тамақтану режимімен тығыз байланысты, бірақ адамның жынысына, ұйқы фазаларына және дене жағдайына байланысты емес. Бүйрек үсті безінің глюкокортикоидты түзілуінің максимумы таңертеңгі сағаттарда (5-тен 9 сағатқа дейін) жүреді, содан кейін күні бойы прогрессивті төмендейді. Кейде күндізгі тамақтан кейінгі екінші шың пайда болады, сағат 13-16-да байқалады және ораза кезінде жоғалады. Кортизолдың орташа тәуліктік деңгейі өмірдің 20-80 жылдары арасында 20-50% - ға артады, бұл негізінен кешкі уақытта гормонның минималды деңгейінің жоғарылауына байланысты, бұл кортизолдың циркадиандық ырғағының амплитудасының төмендеуіне әкеледі және егде жастағы адамдарда ұйқының бұзылуының себептерінің бірі болуы мүмкін. Патологиялық өзгерген биологиялық ырғақтарды қалыпқа келтіруге қабілетті дәрілік препараттарды әзірлеу-ХХІ ғасыр фармакологиясының перспективалық бағыты (сурет. 5). Сурет. 5. Хронофармакология және хронотерапия принциптері. Хронофармакология тұжырымдамасында факторлардың 2 санаты бар. Біріншісіне синхрондау факторлары мен заттарды қолдану (немесе тамақтану) уақытының хронометриясын қамтитын сыртқы орта факторлары жатады. Екінші санатқа организмнің биопериодтылығы кіреді — метаболикалық процестердің циркадиандық өзгерістері, биожүйелердің хроносезімталдығы, ХРОНОКИНЕТИКА және ДЗ ХРОНЕРГИЯСЫ (хроно тиімділік). Хронокинетика-препараттардың фармакокинетикасындағы уақыт факторын есепке алу. Хронестезия - есірткіге сезімталдықтың ырғақты өзгеруі (сурет. 6). Сурет. 6. Хронофармакология тұжырымдамасы Хронестезия молекулалық-генетикалық, жасушалық, тіндік, ағзалық деңгейлердегі дәрілік заттарға сезімталдықтың уақытша ауытқуларымен анықталуы мүмкін. Хронестезияның ауырлығы әртүрлі эндогендік және экзогендік факторларға байланысты. Олардың барлығы, сайып келгенде, LS-ті арнайы байланыстыратын рецепторлардың тығыздығын немесе белсенділігін өзгертеді. Эндогендік факторлардың ішінде жасушаішілік метаболизм қарқындылығының ырғақты өзгерістері (макроэргиялық қосылыстардың, цАМФ, ақуыз синтезінің қарқынының өзгеруі), қарастырылып отырған мақсатты органның күйін жүйке және гормоналды бақылаудың ауытқуы маңызды болып табылады. Хронофармакокинетика. Циркадиялық ырғақтардың фармакокинетикаға әсері, ең алдымен дененің гормоналды жүйелері арқылы, дәрілік заттардың сіңуіне, таралуына, метаболизміне және шығарылуына әсер етеді. Тәулік ішінде өзгереді: жіңішке ішекте дәрілік заттардың сіңу қарқындылығы*; асқазан сөлінің рН-ы (бұл секрецияның табиғи тәуліктік ауытқуларымен де, тамақтанумомағымен де байланысты болуы мүмкін); қан ақуыздарының байланыс қабілеті; дәрілік заттарды метаболиздейтін ферменттердің белсенділігі**; бұл бүйрек және бауыр қан ағымының қарқындылығы. Мысалы, пропранолол метаболизмінің тәуліктікмағы бауырдың қан ағымының жылдамдығымен анықталады, максималды мәні 16-19 сағатқа жетеді. Хронотерапия әдістері. Хронотерапия үш байланысты пәндер — хронофизиология, хронофармакология және хронопатология саласындағы зерттеулердің нәтижелеріне негізделген, олар патологиялық процестің уақытша динамикасын зерттейді. Таңертең миокард инфарктісінің жиі басталуы ішінара фибринолитикалық белсенділіктің циркадиандық ырғағымен түсіндірілуі мүмкін (атап айтқанда плазминоген-1 активатор ингибиторының құрамының өзгеруі). Әдетте, адамның қан қысымының өзгеруі циркадиялық ырғақтарға бейім. Түнгі уақытта симпатоадренальды жүйенің белсенділігі төмендейді, бұл қан тамырларының перифериялық кедергісі мен жүрек шығарылымының төмендеуіне әкеледі. Қан қысымының ең үлкен төмендеуі шамамен 3 сағатта байқалады, содан кейін таңғы 6-7-де қан қысымы біртіндеп көтеріледі. Артериялық гипертензиямен ауыратын науқастардың 70 % -қан қысымының өзгеруінің тәуліктік ырғағы бар, олар оны күнделікті бақылау кезінде жақсы анықталады. Алайда, гипертониялық науқастарда қалыпты циркадиялық ырғақтардың өзгеруі байқалады, бұл көбінесе қан қысымының жоғарылауын (гипертониялық криздің дамуына дейін) 16-24 сағатта байқайды. Сондықтан хронопатология тұрғысынан артериялық гипертензияны хронотерапияның алдын-алу схемасы тиімдірек болып саналады, сол немесе басқа гипертензияға қарсы препарат қан қысымының акрофазасы басталғанға дейін тағайындалады. Жүрек-қан тамырлары ауруларын емдеу үшін акрофазаларды сәйкестендіру әдісі де ұсынылды (индикаторлардың максималды мәні — АҚ және жүрек соғу жиілігі). АҚ және жүрек соғу жиілігінің акрофазаларының сәйкес келуі бета-блокаторларды тағайындау үшін қосымша дәлел бола алады деп болжануда, ал акрофазалардың сәйкес келмеуі басқа гипертензияға қарсы препараттарды, атап айтқанда ACE ингибиторларын тағайындауға себеп болады. Клиникалық тәжірибеде хронотерапияның алдын алу әдісі: * толеранттылықтың даму ықтималдығын азайту үшін түнде стенокардия ұстамаларының қаупі аз болған кезде нитраттарды қабылдамау; * антиагрегантты әсерді күшейту үшін таңертең қанның тұтқырлығы жоғарылаған кезде аспирин қабылдау; * бетта1-адреноблокаторлардың қайталама профилактикалық қабылдауы, олардың әсері таңертеңгі уақытта максималды болады; * ВЕРАПАМИЛДІҢ қан қысымы мен жүрек соғу жиілігін бақылау үшін жасалған жаңа дәрілік формалары түнде қабылданады, шамамен 22 сағат; * бронх демікпесінің түнгі шабуылдарының алдын алу үшін кешкі уақытта тағайындалған теофиллиннің ұзартылған таблетка түрлері. * таңертеңгі уақытта статиндерді бауыр холестеринінің синтезі ең қарқынды болған кезде қабылдау; * кешкі уақытта гистамин H2 рецепторларының антагонистерін бір рет қабылдау, таңертең Протон сорғысының ингибиторларын қабылдау; * мерзімінен бұрын босанудың алдын алу үшін уақыт бойынша бағдарламаланатын босатылатын токолитиктердің дәрілік түрлері; * пролиферативті белсенділік пен жасуша циклінің фазасына байланысты цитостатикалық препараттарға жасушалық сезімталдықтың циркадиандық өзгеруі туралы мәліметтер негізінде Ісікке қарсы химиотерапияның тиімділігін арттыру** және уыттылығын төмендету әдістерін әзірлеу* Хронотерапия принциптері бойынша дәрілік препараттарды қолданудың екінші тәсілі сау адамға тән биоритмге сәйкес қандағы және тіндердегі белгілі бір заттардың концентрациясының өзгеруінің бұрыннан қалыптасқан заңдылықтарына негізделген. ** Терапевтік индекс тәулік ішінде өзгереді (атап айтқанда, ісікке қарсы препараттар үшін). Деп аталатын бағыт хроноонкология. Осыған байланысты бұл әдіс хронотерапияның Имитациялық әдісі ретінде белгіленеді. Ол гормондарды алмастыру терапиясында, атап айтқанда, таңертең Метилпреднизолон, тестостерон тағайындауда сәтті қолданылады. Хронотерапияның үшінші әдісі пациенттің денесіне сау адамдардың қалыпты ырғағына жақындайтын белгілі бір ырғақтарды енгізу үшін дәрілік және дәрілік емес әсерлерді қолдануға негізделген. Бұл әдіс препаратты енгізуді оңтайландыру әдісі ғана емес, сонымен қатар емдеудің түбегейлі жаңа түрі, биожүйелердің бұзылған функцияларын уақытша ұйымдастырудың заңдылықтарын ескере отырып қолданылатын әсерлермен қалыпқа келтіру әдісі болып табылады. Бұл әдіс импульстік терапияның негізінде жатыр (белгілі бір уақыт аралығында глюкокортикоидтардың, цитостатиктердің жоғары дозаларын енгізу). жүктеу/скачать 2.66 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|