Curcumin: an orally bioavailable blocker of TNF and other pro-inflammatory biomarkers.
Aggarwal BB, Gupta SC, Sung B.
-
Cytokine Research Laboratory, Department of Experimental Therapeutics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA. aggarwal@mdanderson.org
TNFs are major mediators of inflammation and inflammation-related diseases, hence, the United States Food and Drug Administration (FDA) has approved the use of blockers of the cytokine, TNF-α, for the treatment of osteoarthritis, inflammatory bowel disease, psoriasis and ankylosis. These drugs include the chimeric TNF antibody (infliximab), humanized TNF-α antibody (Humira) and soluble TNF receptor-II (Enbrel) and are associated with a total cumulative market value of more than $20 billion a year. As well as being expensive ($15 000-20 000 per person per year), these drugs have to be injected and have enough adverse effects to be given a black label warning by the FDA. In the current report, we describe an alternative, curcumin (diferuloylmethane), a component of turmeric (Curcuma longa) that is very inexpensive, orally bioavailable and highly safe in humans, yet can block TNF-α action and production in in vitro models, in animal models and in humans. In addition, we provide evidence for curcumin's activities against all of the diseases for which TNF blockers are currently being used. Mechanisms by which curcumin inhibits the production and the cell signalling pathways activated by this cytokine are also discussed. With health-care costs and safety being major issues today, this golden spice may help provide the solution.
Br J Pharmacol. 2013 авг.; 169(8):1672-92. doi: 10.1111/bph.12131.
Куркумин: устно биодоступной блокаторов ФНО и других провоспалительных биомаркеров.
Аггарвал BB, Гупта SC, Пели б.
Цитокин-Исследовательская Лаборатория, отдел Экспериментальной Терапии, университет Техаса, MD Anderson Cancer Center, Хьюстон, Техас, США). aggarwal@mdanderson.org
TNFs являются основными медиаторов воспаления и воспаления, заболевания, следовательно, Соединенные Штаты Продовольствия и медикаментов (FDA) одобрило использование блокаторов цитокина, TNF-a, для лечения остеоартрита, воспалительные заболевания кишечника, псориаз и анкилоза. Эти препараты включают в себя химерного TNF антител (инфликсимаб), humanized TNF-a антител (Humira) и растворимого рецептора ФНО-II (бахилы) и связанные с совокупной рыночной стоимости более чем на $20 млрд в год. А также то, что дорого ($15 000-20 000 на человека в год), эти препараты должны вводиться и имеют достаточно неблагоприятное воздействие на дан black label предупреждение FDA. В настоящем докладе мы описываем альтернатива, куркумин (diferuloylmethane), компонент куркумы (Curcuma longa), что очень недорого, устно высокой биодоступностью и безопасен для человека, но могут блокировать TNF-a действий и производства моделей in vitro, в моделях на животных и на людях. Кроме того, мы предоставляем доказательства куркумин деятельности против всех болезней, для которых блокаторы ФНО используются в данный момент. Механизмы, с помощью которых куркумин тормозит производство и сигнальных путей клеток, активированных данный цитокин также обсуждаются. С расходов на здравоохранение и безопасность сегодня основные вопросы, этот золотой spice может помочь найти решение.
Leuk Lymphoma. 2013 Oct;54(10):2281-7. doi: 10.3109/10428194.2013.776167. Epub 2013 Apr 11.
Potential role of curcumin and taurine combination therapy on human myeloid leukemic cells propagated in vitro.
El-Houseini ME, Refaei MO, Amin AI, Abol-Ftouh MA.
Author information -
Cancer Biology Department, NCI, Cairo University , Egypt.
Curcumin and taurine are natural products that have been used in this study evaluating their therapeutic effect on myeloid leukemic cells propagated in vitro. Sixty patients with myeloid leukemia and 30 healthy volunteers were enrolled in the study. All patient groups were admitted to the Medical Oncology Department of the National Cancer Institute, Cairo University. There were statistically significant differences between treated leukemic cells compared to normal mononuclear leukocytes in cell density, interferon-γ and immunophenotypic profile, mainly CD4+, CD8 + and CD25+. This work highlights the possibility of using curcumin and taurine as a potential useful therapy in the management of patients suffering from chronic and acute myeloid leukemias.
Лойк Лимфомы. 2013 окт;54(10):2281-7. doi: 10.3109/10428194.2013.776167. Epub 2013 Апр 11.
Потенциальная роль куркумин и таурин комбинированной терапии на человека миелоидных клеток лейкемии размножается в пробирке.
Эль-Houseini МЕНЯ, Refaei MO, Амин AI, Абдул-Ftouh МА.
Рак биологический факультет, NCI), Каирский университет , Египет.
Куркумин и таурин-это естественные продукты, которые использовались в данном исследовании, оценке их терапевтический эффект на миелоидных клеток лейкемии размножается в пробирке. Шестьдесят больных миелолейкозом и 30 здоровых добровольцев были включены в исследование. Все группы пациентов были допущены к Медицинской онкологии Национального института Рака, в Каирском университете. Было статистически значимых различий между обработанными лейкозных клеток по сравнению с нормальной мононуклеарных лейкоцитов в камере плотности, интерферон-гамма и иммунофенотипических профиля, в основном, CD4+, CD8 + и CD25+. Эта работа подчеркивает возможность использования куркумин и таурина в качестве потенциального полезная терапия в ведении пациентов, страдающих хронической и острой миелоидной лейкемии.
Int Immunopharmacol. 2013 Mar;15(3):517-23. doi: 10.1016/j.intimp.2013.02.002. Epub 2013 Feb 15.
Curcumin induces apoptotic cell death of activated human CD4+ T cells via increasing endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction.
Zheng M, Zhang Q, Joe Y, Lee BH, Ryu do G, Kwon KB, Ryter SW, Chung HT.
Author information Abstract
Curcumin, a natural polyphenolic antioxidant compound, exerts well-known anti-inflammatory and immunomodulatory effects, the latter which can influence the activation of immune cells including T cells. Furthermore, curcumin can inhibit the expression of pro-inflammatory cytokines and chemokines, through suppression of the NF-κB signaling pathway. The beneficial effects of curcumin in diseases such as arthritis, allergy, asthma, atherosclerosis, diabetes and cancer may be due to its immunomodulatory properties. We studied the potential of curcumin to modulate CD4+ T cells-mediated autoimmune disease, by examining the effects of this compound on human CD4+ lymphocyte activation. Stimulation of human T cells with PHA or CD3/CD28 induced IL-2 mRNA expression and activated the endoplasmic reticulum (ER) stress response. The treatment of T cells with curcumin induced the unfolded protein response (UPR) signaling pathway, initiated by the phosphorylation of PERK and IRE1. Furthermore, curcumin increased the expression of the ER stress associated transcriptional factors XBP-1, cleaved p50ATF6α and C/EBP homologous protein (CHOP) in human CD4+ and Jurkat T cells. In PHA-activated T cells, curcumin further enhanced PHA-induced CHOP expression and reduced the expression of the anti-apoptotic protein Bcl-2. Finally, curcumin treatment induced apoptotic cell death in activated T cells via eliciting an excessive ER stress response, which was reversed by the ER-stress inhibitor 4-phenylbutyric acid or transfection with CHOP-specific siRNA. These results suggest that curcumin can impact both ER stress and mitochondria functional pathways, and thereby could be used as a promising therapy in the context of Th1-mediated autoimmune diseases.
Int Immunopharmacol. 2013-мар;15(3):517-23. doi: 10.1016/j.intimp.2013.02.002. Epub 15 февраля 2013 года.
Куркумин индуцирует апоптотической гибели клеток активированного человека CD4+ Т-клеток за счет увеличения эндоплазматический ретикулум стресс и митохондриальной дисфункции.
Чжэн М, Чжан Q, Джо Y, то ли, BH, Рю делать G, Квон КБ, Ryter SW, Chung HT.
Кафедра Медицинской Науки университета Ульсан, Республика Корея.
Куркумин, природных полифенольных антиоксидантные соединения, оказывает известный противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, последних, которые могут повлиять на активацию иммунных клеток, в том числе Т-клеток. Кроме того, куркумин может препятствовать экспрессии провоспалительных цитокинов и хемокинов, через подавление NF-κB сигнальный путь. Благотворные эффекты куркумин в таких заболеваний, как артрит, аллергии, астмы, атеросклероза, диабета и онкологических заболеваний может быть обусловлено его иммуномодулирующими свойствами. Мы изучили потенциал куркумин модулировать CD4+ Т-клеток-опосредованной аутоиммунное заболевание, изучив влияние этого вещества на человека CD4+ лимфоцитов активации. Стимуляции Т-клеток человека с агжс или CD3/CD28 индуцированное ИЛ-2 экспрессии мРНК и активировал эндоплазматического ретикулума (ER) реакция на стресс. Лечение Т-клеток с куркумой индуцированных разложенном виде протеина (УПО) сигнальный путь, инициированных фосфорилирования ВОСПРЯНУТЬ духом и IRE1. Кроме того, куркумин повышенной экспрессии ER стресс, связанный транскрипционных факторов XBP-1, сколотыми p50ATF6α и C/EBP гомологичных белков (ЧОП) в человеческой CD4+ и Jurkat Т-клеток. В PHA-активированных Т-клеток, куркумин дальнейшее укрепление ФГА-индуцированной ЧОП выражение и снижение экспрессии антиапоптозных белка Bcl-2. Наконец, куркумин лечения индуцированных апоптотической гибели клеток в активированных Т-клеток с помощью выявления чрезмерного ER реакция на стресс, который был отменен ER-стресс ингибитор 4-фенилмасляной кислоты или трансфекции с ЧОП-конкретные siRNA. Эти результаты позволяют предположить, что куркумин может сказаться, как ER стресс и митохондрий функциональных пути, и, таким образом, может быть использована в качестве перспективных терапии в контексте Th1-опосредованной аутоиммунных заболеваний.
Phytomedicine. 2013 Apr 15;20(6):495-505. doi: 10.1016/j.phymed.2012.12.007. Epub 2013 Jan 23.
Достарыңызбен бөлісу: |