Омела белая Viscum album Mistletoe

Abbreviations

AMED: Allied and Complementary Medicine; CI: confidence interval; CIN: cervical intraepithelial neoplasia; DNA: deoxyribonucleic acid; ECa: Ehrlich carcinoma; EORTC QLQ-C30: European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Cancer; EORTC QLQ-BR23: European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Breast Cancer Questionnaire; FACT-G: Functional Assessment of Cancer Therapy-General; FLIC: Functional Living Index – Cancer; GCP: Good Clinical Practice; GEP: Good Epidemiological Practice; GLQ-8: Global Life Quality; GM-CSF: granulocyte macrophage colony-stimulating factor; HeLa cells: immortal cell line from Henrietta Lacks; HR: hazard ratio; ICH: International Conference on Harmonisation; IFN-γ: interferon-gamma; IL: interleukin; kDa: kilodalton; KPS: Karnofsky performance status scale; MDR+: multidrug resistant; ML: mistletoe lectin; NCCAM: National Center for Complementary and Alternative Medicine; NCI: National Cancer Institute; NHS: National Health Service; NK: neutral killer (cell); NLM: National Library of Medicine; non-RCT: non-randomized controlled trial; QoL: quality of life; RCT: randomized controlled trial; rML: recombinant mistletoe lectin; SCE: sister chromatid exchange; SCID mice: Severe Combined Immunodeficiency mice; T-cells: lymphocytes matured in thymus; TCM: Traditional Chinese Medicine Index; TNF-α: tumor necrosis factor-alpha; TNM: tumor, node, metastasis; VAE: Viscum album extracts; VisalbCBA: Viscum album chitin-binding agglutinin.

Viscum album Л. экстрактов в молочной железы и гинекологических раковых заболеваний: систематический обзор клинических и доклинических исследований

Gunver S Kienle, Аня Glockmann, [...], и Гельмут Kiene

Viscum album Л. экстрактов (ВАЭ, европейской омела) являются широко используемых лекарственных растительных экстрактах в гинекологических заболеваний и рака молочной железы лечение.

Методы

Систематический обзор для оценки клинических и доклинических исследований на терапевтическую эффективность и биологические эффекты VAE на гинекологических заболеваний и рака молочной железы. Поиск базы данных, справочники и консультации экспертов. На основании критериев оценки методологического качества исследований.

Результаты

19 рандомизированных испытаний (РКИ), 16 нерандомизированных (non-РКИ) контролируемых исследований, и 11 одной руке когортных исследований было выявлено, что исследовали VAE лечения рака груди или гинекологического рака. Они включены 2420, 6399 и 1130 пациентов соответственно. 8 РКИ и 8 не РКИ были внедрены в то же крупных эпидемиологических когортных исследований. 9 РКИ и 13 номера-РКИ оценил выживания; 12 сообщили статистически значимое преимущество, остальные либо тенденция, либо никакой разницы. 3 РКИ и 6 номера-РКИ оценил поведение опухоли (ремиссии или время до рецидива); 3 сообщили, статистически значимое преимущество, остальные либо тенденция, никакой разницы или смешанные результаты. Качество жизни (КЖ) и переносимости химиотерапии, лучевой терапии или хирургии был оценен в 15 РКИ и 9 номера-РКИ. 21 сообщили статистически значимый положительный результат, остальные либо тенденция, нет никакой разницы, или смешанные результаты. Методологическое качество исследований существенно различаются между собой; некоторые имели серьезные ограничения, особенно РКИ на выживание и опухоли поведение было очень малых размеров выборки. Некоторые последние исследования, однако, особенно на КЖ были достаточно хорошо провели. Одной рукой когортных исследований исследовали поведение опухоли, КЖ, фармакокинетике и безопасности ВАЭ. Опухоль ремиссия наблюдалась после высоких дозах и местного применения. VAE заявление было хорошо переносится. 34 эксперименты на животных исследовали VAE и изолированных или рекомбинантных соединений в различных гинекологического рака молочной железы и моделей мышей и крыс. VAE показал повышение выживаемости и ремиссии опухоли, особенно в мышей, а применение в крыс, а также применение VAE соединений имели смешанные результаты. In vitro VAE и его соединения имеют сильные цитотоксическое действие на раковые клетки.

Заключение

VAE показывает некоторые положительные эффекты в груди и гинекологического рака. Проводить больше исследований в клиническую эффективность гарантирована.

Фон

Молочной железы и гинекологических раковых заболеваний (т.е. рак яичников, эндометрия, шейки матки, влагалища, вульвы, рак маточных) составляют значительную сумму заболеваемости и смертности среди женщин. В Европе, согласно оценкам 429,900 случаях был поставлен диагноз рак молочной железы в 2006 г. (13,5% от всех случаев рака) и 131,900 умер от нее, несмотря на значительно улучшенные варианты лечения (операция, химиотерапия, лучевая, гормональные и целенаправленной терапии) [1]. Женщин, перенесших онкологические заболевания более чем в половине из них страдали от груди или гинекологического рака [2].

40% до 80% этих пациентов, использование дополнительных методов лечения, кроме того, хорошо налаженных процедур [3-8]. Это включает в себя разнообразие лекарственных растений, а также иглоукалывание, психосоциальной поддержки, йога, арт-терапия и др. Эти вспомогательные меры для контроля симптомов, повышения качества жизни, укрепления иммунной системы, и, возможно, продлить жизнь. Достаточно оценки часто не хватает, однако, в какой степени эти лечебных целей, а также вопросов, касающихся безопасности и режима действия. Лекарственные растения, в частности, имеют долгую историю в лечении рака и других условий, связанных с опухолями, а также играть важную роль в разработке новых лекарственных препаратов и сегодня. Более 60% используемых в настоящее время онкологических препаратов первоначально вытекают из естественных источников, таких, как растения, морских организмов и микроорганизмов [9].

По Всей Европе, Viscum album Л. экстрактов (VAE или европейского омелы, которую не следует путать с Phoradendron видов или "американский омела") являются одними из самых распространенных растительных экстрактов, применяемые в лечении рака [3,7,8,10]. Viscum album - hemi-паразитические кустарник и содержит ряд биологически активных соединений. Омела лектинов (мл I, II и III), были наиболее тщательно расследованы. MLs состоят из двух полипептидных цепей: углевод-связывающих B-цепи, которые можно привязать на рецепторов клеточной поверхности, что позволяет белка, чтобы проникнуть внутрь клетки [11-13]; и каталитического A-цепи, которые впоследствии могут ингибировать синтез белка, из-за его рибосомы-инактивирующих свойства, удалив аденин остаток 28S РНК 60-субъединицей рибосомы [11]. Другие фармакологически соответствующих VAE соединений viscotoxins и других низкомолекулярных белков, VisalbCBA (Viscum album хитин-привязка agglutinin) [14], олиго - и polysaccharids [15,16], флавоноиды [17], везикулы [18], тритерпеновых кислот [19]и др. [20,21]. Весь VAE а также несколько соединений цитотоксичны и MLs, в частности, сильных апоптоз-индуцированные эффекты [22-24]. MLs также показать цитотоксические эффекты на туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью раковых клеток (напр. МЛУ+ клеток рака толстой кишки [25]) и усиления цитотоксичности противоопухолевых препаратов [26,27]. В мононуклеарных клеток VAE также обладают ДНК-стабилизирующие свойства. VAE и его соединений стимулируют иммунную систему (in vivo и in vitro активация моноциты/макрофаги, гранулоциты, естественных киллеров (NK-клеток), T-клеток, дендритные клетки, индукции различных цитокинов, таких как IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, GM-CSF, TNF-Альфа -, гамма-интерферона (см. обзор [20,21]). Цитотоксичность человеческих и природных лимфокин активированных киллеров, например, может быть заметно усиливается in vitro по VAE rhamnogalacturonans, что мост эти киллерных клеток NK-с учетом или без учета опухолевых клеток [28,29]. Кроме того, VAE кажется вмешиваться в опухолевый процесс ангиогенеза [30,31]. Вводят в опухоль зверей, ВАЭ и несколько их соединений (MLs, 5 кда протеин не указано далее, белковых комплексов, выделенных компанией " Вестер " и коллеги, Кюрасао) дисплей роста-временное и опухоль-уменьшение эффектов [20,21]. Несмотря на обширный экспериментальный анализ их биологических свойств, многие вопросы, касающиеся точный механизм действия VAE-прежнему остаются.

Для клинического применения VAE сделаны из mistletoes, выращенных на различных хост-деревья [Host деревьев ВАЭ: Fir (Abies,); Клен (Acer, Ac); миндальное дерево (Amygdalus, Am); береза (Betula, B); фукуса и груши (Crataegus, C); ясень (Fraxinus, F); appletree (Malus, M); сосна (Pinus, P), Тополь (PopulusП.О.); дуб (QuercusКу); ивы (Ива, S); извести (Tilia, T), карагач (Ulmus, U)], либо водной экстракции, частично в сочетании с брожения, или нажав процедур. В зависимости от узла дерева, время сбора урожая, и процедура извлечения, VAE различаться в отношении их активных соединений и биологических свойств. Различных коммерческих VAE препаратов, рекомбинантных мл (rML) наркотиков в настоящее время разрабатываются и проходят испытания в клинических испытаниях [32,33].

Клинические эффекты ВАЭ в раку были исследованы в различных исследований и оцененные в систематических обзоров [34-39]. В этих обзорах, однако, были противоречивые результаты, они являются устаревшими, неполными или сконцентрироваться на отдельных аспектов. "Без просмотра", еще не оценены клинические и доклинические эффекты специально и комплексно для гинекологического рака груди и, хотя существует широко распространенное использование в этих пациентов [3,7]. Наша главная цель заключается в том поэтому для оценки потенциальной терапевтической эффективности VAE, и их потенциальное биологическое воздействие на груди и гинекологического рака в клинических и доклинических исследований.

жүктеу/скачать 2.26 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: