ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ЭТИОЛОГИЮ И ПАТОГЕНЕЗ С ПОЗИЦИЙ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

Железодефицитные состояния и железодефицитная анемия – проблема общественного здравоохранения всего мира, которая затрагивает население, как богатых, так и бедных стран. В статье дается обзор на проблему железодефицита и ЖДА в педиатриис позиций доказательной медицины.

ВОЗ (2001) разработана классификация ЖДА, определяющаястепень серьезности ЖДА для общественного здоровья, где распространенность ЖДА среди населения менее 4,9 % – не представляет угрозыдля общественного здоровья, а уровень в 5,0–19,9%; 20,0–39,9% и более 40% – определяют, соответственно, легкий, умеренный и серьезный уровень проблемы для общественного здоровья [6, 7]. В казахстане соотношение лиц с уровнем гемоглобина менее 110 г/л согласно оценкам ВОЗ следующее: дети дошкольного возраста (от 0 до 4,99 лет) – в ср.36,3% (95%,доверительный интервал (ДИ): от 30,9 до 42,0%) (умеренный уровень проблемы); небеременные женщины детородного возраста (от 15,00 до 49,99 л.) – в ср.35,5% (95%, ДИ: от 32,8 до 38,3%) (умеренный уровень проблемы); беременные – в ср. 26,0%(95% ДИ: 8,2 – 58,1%) (умеренный уровень проблемы)[6,8].

В мире почти нетстран, где анемияне являлось бы, по крайней мере,проблемойлегкой степени для общественного здоровьяво всех трехгруппах населения.А для беременных женщин,более 80%стран имеютуровень умеренной или серьезнойпроблемы для общественного здоровья [6, 8].в исследованиях также показано, что анемия чаще встречается среди коренных жителей (аборигенов) [11].

Этиология. Хотя основная причина ЖДА у детей – дефицит железа, она часто сосуществует рядом других причин. Наиболее частые причины ЖДА в детском возрасте: Низкие запасы железа при рождении (группа новорожденных): недоношенные дети, особенно с очень низкой массой тела при рождении [12, 13]; раннее, менее 10 сек после рождения,пережатие пуповины (А, высокая достоверность) [14, 15]; кровотечения в перинатальном периоде [12];прочие причины: дети от матерей с ЖДА, дети-«погодки», близнецы, крупная масса тела при рождении или, наоборот, дети с ЗВУР [13, 16].

II. Алиментарные факторы: искусственное вскармливаниес рождения неадаптированными смесями без добавления железа; позднее и нерациональное введение прикорма; обилие цельного коровьего молока в пище. Термолабильный белок коровьего молока усиливает потерю крови кишечником (кипячение препятствует кровопотере) [12, 13]; преимущественно вегетарианская диета (в любом возрасте).

III. Избыточные потери или повышенный расход железа: частые острые или хронические инфекционные заболевания (в т.ч. и ЖКТ, особенно Helicobacterpylori) [19]. у детей, особенно раннего возраста, баланс железа в организме нестабилен и повторные эпизодыинфекциимогут привести кразвитиюЖДА [17]; хронические неинфекционные, воспалительные заболевания ЖКТ (синдром мальабсорбции, целиакия, муковисцидоз, экссудативная энтеропатия, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, дивертикул Меккеля, полипы, лимфо- и телеангиоэктазии кишечника, болезнь Уиппла и т.д.) [13, 16, 19]; гельминтозы: при заражении гельминтами Necatoramericanus и Ancylostomaduodenale потери железасоставляют 0,8мг и 1,2 мг в деньсоответственно [17]. Кроме того, эти гельминты выделяют вещества типа антикоагулянтов, что препятствует свертыванию крови. В результате человек теряет крови больше, чем это нужно гельминту для питания, что усугубляет анемию [18]. Потенциальными виновниками ЖДА являются власоглав и шистосомоз, которые часто встречаются в странах с жарким, влажным климатом иплохими санитарными условиями [17]; дети, страдающие геморрагическими диатезами (болезнь Виллебранда, гемофилии, различные тромбоцитопении и тромбоцитопатии); токсические факторы: хронические отравления солями свинца, ртути, двуокисью азота, сернистым ангидридом, сероводородом, формальдегидом, окисью углерода и др. [19];

Патогенез.ЖД и ЖДА возникает (1) при несоответствии всасывания железа повышенным потребностям растущего организма или (2) вследствие длительного отрицательного баланса железа в организме [1]. До 80% депо железа новорожденного формируется на III триместре беременности [1, 13], когда потребности беременной в железе возрастают с 0,8 мг/день (I триместр) до 6,3 мг/день. При этом к плоду, на нужды плаценты и на увеличение материнского кровотока,поступает от 1/2 до 2/3 данного объема в сутки[17].Дети, родившиесяраньше срока, пропускают процесс отложения и испытывают дефицитобщегожелеза в организме; при этом степень дефицита железа тем больше, чем меньше гестационный возраст. Кроме того, анемия, АГ, ЗВУР плода, токсикоз и диабет беременных также приводит к снижениюзапасов железаплода, как у недоношенных, так и у доношенных новорожденных [1].

Согласно InstituteofMedicine, средняя потребность в железе для поддержания положительного балансаворганизме новорожденного от рождения до полных 6 месяцев составляет 0,27 мг/день (при условии, что имеются хорошиезапасы железа с рождения).данная потребность полностью восполняется за счет грудного молока, содержание железа в котором равно 0,35 мг/л. У детей от 7 до 12 месяцев, на фоне истощения запасов железа и увеличения общей массы тела, суточная потребность в железе резко возрастает до 11 мг/день. Отсюда вывод – доношенные, здоровые новорожденные могут покрывать свою потребность в железе за счет исключительно грудного вскармливаниялишь до 6 месяцев [22]. В дальнейшем, потребность в железе у детей от 1 до 3 лет снижается до 7 мг/день [23].

У подростков и взрослых развитие ЖД и ЖДА происходит несколько иначе. Известно, что железовсасывается впроксимальном отделе тонкойкишки, при участии различных белков двенадцатиперстнойкишки [12]. За сутки из пищи усваивается 1–2 мг железа (в исключительных случаях до 3 – 4 мг/сут). Затраты железа на эритропоэз составляют 25–30 мг/сут, что значительно превышают возможности всасывания железа в кишечнике. Поэтому для гемопоэзареутилизируется железо, освобождающееся при распаде эритроцитов в селезенке. Ежедневно в плазму указанными путями поступает до 30 мг железа. за день с мочой, калом, потом теряется от 1 до 2 мг (у девушек с учетом месячных) железа в сутки [13, 16]. Очевидно, что абсорбция железа покрывает лишь его обычный дневной расход, а в случае повышенного расхода (кровотечения, беременность и т.д.) баланс железа становится отрицательным. Тем не менее, даже если придерживаться строгой диеты с полным исключением железа из рациона (что на практике почти невозможно), потребуется несколько лет, чтобы развилась ЖДА. Согласно мнению ряда авторов, развитие ЖД или ЖДА у подростков и взрослых скорее говорит о том, что пропущен источник скрытого кровотечения или поставлен неверный диагноз [24]. Согласно данным доказательной медицины рекомендуется обследовать детей на рак толстой кишки при положительном семейном анамнезе или наличии факторов риска рака (например, неспецифический язвенный колит, гипоацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно при частых ее рецидивах и наличии наследственной предрасположенности к онкопатологии) вне зависимости от возраста (В, умеренная достоверность) [25].

Патогенетически развитие ЖДА всегда имеет определенную последовательность: Прелатентный дефицит железа – в первую очередь расходуется запасной фонд железа. особенности: запасов железа нет; снижается концентрация ферритина в сыворотке крови до 10 нг/мл и ниже (при норме около 35 нг/мл); количество сывороточного железа в норме. Анемии нет;

Латентный дефицит железа – расходуется транспортный (со снижением содержания сывороточного железа) и клеточно-тканевой фонд железа. особенности: снижается насыщение трансферрина железом ниже 25% (при норме 30%) и его окисление; увеличивается ОЖСС до 3500 мкг/л и более. Анемии еще нет, но уже имеются клинические признаки тканевого дефицита железа;

ЖДА – истощение гемоглобинового фонда.

Помимо классических клинических признаков ЖДА имеются также долгосрочные неблагоприятные эффекты, которые оказывают влияние на здоровье и развитие детей, и, которые не всегда учитываются практикующими педиатрами. Исходя из вышесказанного и с учетом данных зарубежных клинических исследований последних лет, к данным неблагоприятным эффектам относятся:

Психомоторные и когнитивные нарушения. Доказано, что железо в детском возрасте особенно необходимо для нормального развития ЦНС. ЖД влияет на энергетический метаболизм нейронов, метаболизм медиаторов, миелинизацию и функцию памяти.ЖД может привести к ухудшению когнитивных функций на всех этапах жизни. Кроме того, последствия ЖДА в младенчестве и раннем детстве необратимы, и их невозможно исправить последующей терапиейпрепаратами железа. Когда детидостигнут школьного возраста,у них будет низкая способность к изучению иностранных языков, двигатель-ным навыкам и координации, снижаютсяпоказатели IQот 5 до 10 очков[1, 3, 7, 16, 25].

Существенно увеличивается риск отравления свинцом. При ЖД увеличивается риск развития отравления тяжелыми металлами у детей, так как увеличивается всасывание из кишечника двухвалентныхтяжелых металлов,в том числе таких токсичныхдля организма, каксвинец и кадмий, а свинец, в свою очередь усугубляет течение ЖД – возникает так называемый «порочный» круг [1, 13, 20].

Нарушается клеточный иммунитет.Согласно результатам рандомизированных контролируемых исследований, пероральное введение лактоферрина снижает частоту развития позднего сепсиса у новорожденных с массой тела менее 1500 г и наиболее эффективен при массе тела менее 1000 г [21]. Нарушение клеточного иммунитета проявляется снижением бласттрансформации лимфоцитов, снижается число Т-лимфоцитов, угнетается функция макрофагов, уменьшается уровень пропердина (компонент альтернативного пути активации комплемента, а также обеспечивает врожденный иммунитет) – в сумме вызывает несостоятельность фагоцитоза, что следует особо учитывать при нарастающей инфекционной заболеваемости детей[12, 13, 16, 19].

Выводы:Первичная профилактика ЖДА также является и первичной профилактикой отравлений свинцом. Данный факт особенно важен для Шымкента, где находится Свинцовый завод и где содержание свинца в воде и почве превышают предельно допустимую норму в несколькодесятков раз;

У детей раннего возраста в генезе ЖДА имеют первостепенное значение понижение поступления железа (т.е. нарушение депонирования железа внутриутробно и дефицит железа в пище после рождения), тогда как у детей более старшего возраста на первый план выходит повышенный расход железа организмом (за счет несоответствия усвоения железа темпам нарастания массы тела при усиленном росте или вследствие наличия скрытого кровотечения);

ЖД, даже в отсутствие ЖДА оказывает долгосрочные неблагоприятные последствия, проявляющиеся психоневрологическими и когнитивными задержками развития;

Особое значение необходимо уделить профилактическому назначению препаратов железа беременным и лечению сопутствующей экстрагенитальной патологии у женщин репродуктивного возраста;

1. 
   Robert D. Baker, Frank R. Greer and The Committee on Nutrition. Diagnosisand prevention of Iron Deficiency and Iron-Deficiency Anemia in Infants and Young Children (0–3 years of age). [Электронныйресурс]: Pediatrics: the official journal of the American Academy of Pediatrics. 2010; 126; 1040; originally published online October 5, 2010. URL: http://pediatrics.aappublications.org/content/126/5/1040.full. (датаобращения: 15.04.2013).
   
2. 
   DeMaeyer E.M., Adiels-Tegman M. The prevalence of anaemia in the world. World Health Statistics Quarterly, 1985, 38:302-316.
   
3. 
   World Health Organization. The World Health Report 2002: Reducing risks, promoting healthy life. Geneva, World Health Organization, 2002.
   
4. 
   Iron deficiency anaemia. [Электронныйресурс]: Micronutrient deficiencies // World Health Organization. URL: http://www.who.int/nutrition/topics/ida/en/index.html (дата обращения 14.04.2013).
   
5. 
   Iron deficiency: Anemia. [Электронныйресурс]: United Nations Children's Fund (UNICEF). url: http://www.unicef.org/nutrition/training/2.4/6.html. (дата обращения: 15.04.2013)
   
6. 
   Worldwide prevalence of anaemia 1993–2005: WHO global database on anaemia / Edited by Bruno de Benoist, Erin McLean, Ines Egli and Mary Cogswell, P.6-25
   
7. 
   Iron deficiency anaemia: assessment, prevention, and control. A guide for programme managers. Geneva, World Health Organization, 2001 (WHO/NHD/01.3).
   
8. 
   Academy of Preventive Medicine Kazakhstan et al. Kazakhstan Demographic and Health Survey 1999. Calverton, MD, Academy of Preventive Medicine and Macro International Inc, 1999. Ref 2675.
   
9. 
   Rebecca J. Stoltzfus, Michele L. Dreyfuss.Guidelines for the Use of Iron Supplements to Prevent and Treat Iron Deficiency Anemia // International Nutritional Anemia Consultative Group (INACG). – USA: ILSI PRESS
   
10. 
    Luby S.P., Kazembe P.N., Redd S.C., et al. Using clinical signs to diagnose anaemia in African children. BullWorldHealthOrgan2005;73:477-82.
    
11. 
    Amina A.Z., Khambalia Z., Ashley A.M., AimoneМ., Stanley S.H., Zlotkin H. Burden of anemia among indigenous populations. Nutrition reviews 2011;69:693–719.
    
12. 
    Nelson textbook of pediatrics. [e-book]: 17th ed. //edited by Richard E. Behrman, Robert M. Kliegman, Hal B. Jenson.
    
13. 
    Шабалов Н.П.детские болезни: учебник. 5-е изд. В двух томах. Т. 1. – Спб: питер, 2002. Стр.251 – 261.
    
14. 
    Andrew Weeks. Early umbilical cord clamping increases the risk of neonatal anaemia and infant iron deficiency. Department of Women’s and Children’s Health, University of Liverpool, Liverpool, UK.
    
15. 
    Andersson O, Hellström-Westas L, Andersson D. et al. Effect of delayed versus early umbilical cord clamping on neonatal outcomes and iron status at 4 months: a randomised controlled trial. BMJ 2011;343:d7157.
    
16. 
    Майданник В.Г.педиатрия: учебник для студентов высших мед.учеб. завед. III – IV уровней аккредитации. 2-е изд., испр. и доп. – Харьков: Фолио, 2002. Стр. 756–770.
    
17. 
    DeMaeyer E.M. Preventing and controlling iron deficiency anaemia through primary healthcare: a guide for health administrators and programme managers // WHO, Geneva, 1989. P.8–22.
    
18. 
    Ж.И. Возианова. Инфекционные и паразитарные болезни: Учебник. В трех томах. Т. 1. – Киiв: Здоров’я, 2000. Стр. 774–780.
    
19. 
    Сергеева К.М. Педиатрия: Учебник. – Спб: Питер, 2007. Стр. 187–200.
    
20. 
    Masawe M.J. et al. The adverse effect of iron retention on the courseof certain infections. British Medical Journal, 1978, 2:113-115.
    
21. 
    Pammi M, Abrams SA. Oral lactoferrin for the prevention of sepsis and necrotizing enterocolitis in preterm infants. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 10. Art. No.: CD007137. DOI: 10.1002/14651858.CD007137.pub3
    
22. 
    Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. Washington, DC: NationalAcademiesPress, 2003.
    
23. 
    Rao R., Georgieff M.K. Mikrominerals. In: tsang R.C., Uauy R., Koletzko R., Zlotikin S.H. eds. Nutrition of the Preterm Infant. Scientific Basis and Practical Guidelines. Cincinnati, OH: Digital Educational Publishing Inc; 2005; P. 277 – 310.
    
24. 
    Бокарев И.Н., Кабаева Е.В., Пасхина О.Е.. Лечение и профилактика ЖДА в амбулаторной практике. Терапевтический архив, 1998. №4, стр. 70–74.
    
25. 
    AriellaOfran. Anemia (diagnostic approach). [Электронныйресурс]: Essential Evidence Topics, Last Updated 11-Mar-2013. URL: http://www.essentialevidenceplus.com/content/eee/256 (датаобращения: 18.04.2013).
    

Базисные препараты (БПВП), по-прежнему играют первостепенную роль в комплексной терапии РА. На современном этапе пропагандируется раннее агрессивное лечение БПВП сразу после установления диагноза, цель которого – модификация течения РА и обеспечение ремиссии заболевания. Среди таких препаратов имеет статус «золотого стандарта» метотрексат.

Цель исследования: Провести сравнение переносимости МТ применяемого перорально с парентеральным (методжект).

Материалы и методы: Было проведено анкетирование и наблюдение 75 больных с достоверным диагнозом РА, находившихся на стационарном лечении в ревматологическом отделении ОКБ. В исследование были включены больные, которые амбулаторно получали метотрексат в дозе от 10 до 20 мг. На стационарном этапе была назначена инъекция методжекта в получаемой эквивалентной дозе. На каждого больного была заведена анкета, заполняемая врачом, где указывалось выраженность побочных эффектов в баллах после приема МТ перорального и парентерального (методжекта).

Результаты и обсуждение. Почти все больные, получавшие метотрексат перорально отмечали тошноту, 64 (85%) - снижение и потерю аппетита, 20 (26,6%) боли в животе. 12 (16%) больных отмечали рвоту и диарею. Причем продолжительность этих симптомов была несколько дней, а интенсивность симптомов, отмеченная в баллах, была выше у больных, получавшие препарат в дозе 15мг и выше.

После инъекции методжекта наиболее часто отмеченной побочной реакцией было снижение аппетита у 48 (64%) больных. Тошнота сохранялась у 31 (41,3%) больных, у остальных больных не наблюдалась или была менее выраженной. Боли в животе отметили 5 (6,6%) больных, диарею – 11 (14,6%) больных, а потеря аппетита и рвоту никто не отмечал. Продолжительность всех симптомов у больных отмечалась 1-2 дня.

Таким образом, выраженность и частота гастроинтестинальных побочных эффектов при применение методжекта наблюдаются намного меньше, что делает его более приемлимым при лечении ревматоидного артрита.


ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВОЧУМНОЙ ВАКЦИНЫ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА В УСЛОВИЯХ ЮЖНО-КАЗАХСТАНСКОЙ ОБЛАСТИ
Мусабекова Л.Е., Бекбанов Ч.А., Карпишинец А.В.

ТОО «Казанада», г.Шымкент
Как считают сотрудники Казахского научного центра карантинных и зоонозных инфекций имени Масгута Айкимбаева(КНЦКЗИ) 30 с лишним процентов территории Казахстана относятся к природным очагам чумы.

В Южно-Казахстанской области также имеются природные почвенные очаги чумы, и в связи с Постановлением Правительства Республики Казахстан от 12 января 2012 года № 32 об утверждении Санитарных правил «Санитарно-эпидемиологические требования к организации и проведению санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий по предупреждению инфекционных заболеваний (чумы, холеры)», физическим лицам находящихся на территории природных очагов чумы – проводитсяобязательная противочумная вакцинация среди сотрудников, обслуживающихся ТОО «Казанада».

В течение года проводится постоянная санитарно-просветительная работа, направленная на повышение знаний работников по вопросам профилактики чумы, а в весеннее время проводится вакцинация против чумы. В 2013 году была проведена очередная вакцинация против чумы всем физическим лицам находящихся на территории природного почвенного очага чумы, не имевших медицинских противопоказаний. Применялась вакцина чумная живая сухая, отечественного производства (КНЦКЗИ). После проведения вакцинации 446 сотрудникам, были отмечены следующие осложнения: местные реакции (в месте введения: гиперемия, отечностьпо ходу насечек) у 8 привитых (1,79%); общие реакции (повышениеповышение температуры тела до 37,5°С в течение первых суток) у 4-х человек (0,89%).

Для купирования реакций применялись ацетилсалициловая кислота по 1,0 г трижды в первые и дважды на вторые и третьи сутки, а также тавегил по 1 таблетке (0,001) дважды в течение 3 суток. Послеприменения перечисленных препаратов все реакции купировались. Таким образом, применение вакцины чумной живой сухой отечественного производства в условиях ЮКО, показало, что данная вакцина слабореактогенна, и наиболее целесообразно ее дальнейшее применение для проведения вакцинации против чумы.

Поэтому проблема гипоксии является одной из актуальных в современной медицине и имеет особую значимость применительно к заболеваниям легких и перинатальной гипоксии, при которых дыхательная недостаточность является основным патогенетическим звеном [4,5,6,7]. Не менее важным представляется анализируемый феномен при заболеваниях систем пищеварения, в частности при патологии пародонта, которая часто встречается у лиц молодого, наиболее трудоспособного возраста. В возрасте от 40 до 65 лет человек теряет в среднем от 15 до 20 зубов, большая часть которых удаляется по поводу патологии пародонта, при которых в большинстве случаев в слизистой оболочке полости рта обнаруживается симптомы местной гипоксии. Усугубляет гипоксию тканей сопутствующая железодефицитная анемия (ЖДА), которая по данным ВОЗ (1998), поражает 30% населения планеты, а скрытый дефицит железа встречается в два раза чаще, чем манифестные формы ЖДА [8]. В результате кислородного голодания в тканях возникает дисбаланс регуляторных и защитных систем организма, сопровождающийся интенсификацией свободно-радикальных процессов, усилением перекисного окисления липидов (ПОЛ). С процессами активации ПОЛ связывают образование зубного налета и камня, формирование патологического зубодесневого кармана, развитие гипоксии и дистресс-синдрома в тканях пародонта, ускорение резорбции костной ткани пародонта и ряд других явлений.

В связи с этим, первостепенную актуальность приобретают вопросы, связанные с повышением качества лечебно-профилактических мероприятий путем разработки новых патогенетических приемов терапии и реабилитации пациентов с синдромом гипоксии. Однако, до настоящего времени в условиях клиники в большинстве случаев гипоксия рассматривается, в основном, в рамках нарушения внешнего дыхания, без анализа тканевой гипоксии, тогда как основой жизнедеятельности является биологическое окисление в тканях, обеспечивающих организм энергией, являющейся основой жизнедеятельности [7,8,9,10,11]. Недостаточны также исследования, посвященные коррекции тканевой гипоксии при патологических состояниях и заболеваниях.

Целью работы является обоснование новых средств фармакотерапии и профилактики тканевой гипоксии на основе выявления ее маркеров на мембранном уровне клинико-молекулярными исследованиями при инфекционных (пневмонии) и неинфекционных (перинатальная гипоксия, патологии пародонта) заболеваниях у детей и взрослых.

Материалы и методы исследования Данное сообщение является результатом обобщения ряда разделов наших диссертационных работ с учетом новых публикаций в последнее время [7,10,11]. Учитывая многообразие проявлений гипоксического синдрома, и в частности, тканевой гипоксии у пациентов с инфекционной и неинфекционной патологией были обследованы: 105 детей с острой пневмонией; 106 новорожденных младенцев с перинатальной гипоксией; 86 больных с хроническим генерализованным пародонтом (ХГП), из которых 45 пациентов (53,3%) с ХГП на фоне железодефицитной анемии (ЖДА) средней степени тяжести.

Контрольные группы состояли из практически здоровых детей и группы сравнения. Диагностика заболеваний основывалась по результатам клинико-лабораторных и инструментальных исследований. Состояние внешнего дыхания оценена по показателям диффузионной и вентиляционной функции легких. Оценка тканевого дыхания проанализированы на основе измененй средних значений 12 параметров окислительного и энергетического обмена с учётом особенностей клинического течения заболевания и возраста. Методами исследования явились определение общепринятыми методами в биологических жидкостях в динамике заболевания показателей активностей окислительных ферментов: лактатдегидрогеназы (ЛДГ), малатдегиндрогеназы (МДГ), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ), глутаматдегидрогеназы (ГЛДГ), креатинфосфокиназы (КК) и содержание конечных продуктов гликолиза (пирувата, лактата), показателей энергетического обмена: аденозинтрифосфорной (АТФ), аденозиндифосфорной (АДФ) и аденозинмонофосфорной (АМФ) кислот. Комплексное исследование показателей мембранодеструктивных процессов основывалось определением перикисного окисления липидов мембран (ПОЛ): малонового диальдегида (МДА), диенового конъюгата (ДК), шиффовых оснований (ШО), а также фракции фосфолипидов [7,10,11].

Клиника острой тяжелой пневмонии у детей раннего возраста характеризуется наличием часто сочетающихся токсических, кардиоваскулярных и обструктивных синдромов, а также симптомокомплекса гипоксии различной выраженности в зависимости от возраста ребёнка и степени тяжести заболевания.

Результатами исследования активности ферментов биологического окисления, а также конечных продуктов гликолиза в зависимости от клинической формы пневмонии в период разгара заболевания установлено, что на высоте клинических проявлений тканевой гипоксии при неосложнённой пневмо­нии у детей раннего возраста выявлены незначительное повыше­ние активности ряда окислительных ферментов (ЛДГ, МДГ, Г-6-ФДГ, КК, ГЛДГ) в сыворотке крови и умеренные изменения энергетичес­кого обмена(АТФ, АДФ, АМФ).

Тканевая гипоксия при тяжелой пневмонии у детей раннего воз­раста характеризовалась значительным повышением в крови в неоди­наковой степени активности окислительных ферментов и накоплением недоокислённых продуктов гликолиза (МК, ПВК), которые сопровож­дались существенным нарушением энергетического обмена. При изучении концентрации отдельных адениннуклеотидов на высоте заболевания установлена определённая закономерность: содержание АТФ уменьшается, а АДФ и АМФ- увеличивается (степень сдвигов достоверна р<0,001).

Не менее важным является установление взаимоотношения АТФ с остальными адениннуклеотидами (АДФ и АМФ), а также вычисление энергетического заряда клеток. Если у здоровых отношение АТФ и АДФ было 3,13:1, то у больных с неосложнённой пневмонией оно равнялось 2,51:1. Следовательно, даже при острой неосложнённой пневмонии значительно уменьшается универсальная энергетическая валюта (АТФ) в общей сумме аденилатов. Состояние дестабилизации клеточных мембран по показателям свободно-радикального окисления (СРО) мембранных липидов и активности эндогенных фосфолипаз в эритроцитах у 45 детей раннего возраста ( 1 мес-2года) в периоде разгара тяжёлой пневмонии характеризовалась значительным повышением функционального состояния эндогенных фосфолипаз, интенсивным вовлечением липидов в процессы перекисного окисления, следствием чего являлось накопление токсических промежуточных продуктов ПОЛ-МДА.

Избыточное свободно-радикальное окисление липидов в период манифестации пневмонии приводит к качественным изменениям в составе мембранных фосфолипидов, во многом определяющих структурно-функциональный статус клеточных мембран. Это выражалось в накоплении токсической фракции лизофосфатидилхолина (ЛФХ), являющегося маркером активности мембранных фосфолипаз, и уменьшением фосфатидилхолина (ФХ), а также изменениями соотношения легко (ФС, ФЭА) и трудноокисляемых (СФМ, ФХ) фракций мембранных фосфолипидов.

Следовательно, интенсификация переокисления мембранных липидов и активности-эндогенных фосфолипаз мембран эритроцитов является механизмом, усугубляющим мембрано-дестабилизирующие процессы при тяжелой пневмонии у детей, что подтверждается нарушением физико-химических констант клеточных мембран путём на­копления лизоформ фосфолипидов, изменением соотношения ЛФХ/ФХ и ведущих классов легко- и трудно окисляемых фосфолипидов в строме эритроцитов. Данные изменения детермированы характе­ром клинических форм заболевания, возрастом больных и сопутствующими симптомами.

У новорожденных с перинатальной гипоксией в раннем неонатальном периоде окислительный стресс характеризовался значительным повышением уровня ПОЛ (диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, шиффовых оснований, свечения хемилюминесценции), а также существенным снижением активности каталазы, пероксидазы и уменьшением содержания α- токоферола при высокой концентрации перекиси водорода [10].

Железодефицитная анемия является важным потенцирующим фактором, усугубляющим тяжесть клинического течения хронического генерализованного пародонта (ХГП).У больных с ХГП, сочетанными с ЖДА, статистически значимо изменяется показатели индексной оценки состояния полости рта. У больных ХГП, сочетанным с ЖДА обнаруживаются симптомы хронической тканевой гипоксии, о чем свидетельствует более выраженная активация процессов ПОЛ (увеличение в слюне против нормы уровня ДК273 (58,1%), МДА (82,3%), ШО (56%), модифицируются спектр фосфолипидов в виде статистически значимого повышения уровня ЛФХ на 37,9%, а ФС на 28,6%, ФК на 49,6%, а содержание ФХ, СМ и ФЭА снижено на 16,2, 9,9 и 13% соответсвенно, чем у больных ХГП без ЖДА [11].