Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
Molecular approaches toward targeted cancer prevention with some food plants and their products: inflammatory and other signal pathways
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Молекулярные подходы к целевой профилактики рака с некоторых пищевых растений и их продуктов: воспалительные и других сигнальных путей.
- Ресвератрол предотвращает рапамицин-индуцированное увеличение аутофагии и выборочно индуцирует апоптоз в TSC2-дефицитные клетки.
Molecular approaches toward targeted cancer prevention with some food plants and their products: inflammatory and other signal pathways.Khuda-Bukhsh AR1, Das S, Saha SK.
In recent years, there has been growing interest in cancer prevention by food plants and their products. Although several plant parts have potentials for chemoprevention and other therapeutic use, their molecular mechanisms of action are not always well understood. Extensive research has identified several molecular targets that can potentially be used for the prevention and/or treatment of cancer. In this review, we accumulate evidences of modulating abilities of some dietary plants and their products on several signaling pathways, including the inflammatory and apoptotic ones, which may be targeted for cancer therapy. We have mainly focused on several phytochemicals like resveratrol (red grapes and peanuts), allicin (garlic), lycopene (tomato), indole-3-carbinol (cruciferous vegetables), vitamin C (citrus fruits), [6]-gingerol (ginger), emodin (aloe), natural antioxidant mixture (spinach), beta carotenoids (carrots), sulphoraphane (mustard), ellagic acid (pomegranate), myrecitin (cranberry), carnosol (rosemary), vanillin (vanilla) and eugenol (cloves). They act through one or more signaling pathways like nuclear factor kappa B, cyclooxygenase-2, signal transducer and activator of transcription 3, Akt, mitogen activated protein kinase/extracellular regulated kinase, Bcl-2, caspases, poly (ADP-ribose) polymerase, matrix metalloproteinase 2/9, and cyclin D1. Critical knowledge on these compounds and their signaling pathways may help in formulation of effective anticancer drugs. Молекулярные подходы к целевой профилактики рака с некоторых пищевых растений и их продуктов: воспалительные и других сигнальных путей. В последние годы наблюдается растущий интерес профилактики рака пищевых растений и их продуктов. Хотя несколько частей растения имеют потенциал для химиопрофилактики и других терапевтическое использование, их молекулярных механизмов действия не всегда хорошо понимают. Обширные исследования позволили определить ряд молекулярных мишеней, которые потенциально могут быть использованы для профилактики и/или лечения рака. В этом обзоре мы накапливаются свидетельства модулирующих способности некоторых пищевых растений и их продуктов на несколько сигнальных путей, в том числе воспалительного и апоптотических те, которые могут быть использованы для лечения рака. Мы были в основном сосредоточены на несколько фитохимические вещества, как ресвератрол (красный виноград и арахис), аллицин (чеснок), ликопен (помидор), индол-3-карбинол (крестоцветных овощей), витамин с (цитрусовые), [6]-гингеролов (ginger), эмодин (алоэ), смесь натуральных антиоксидантов (шпинат), бета-каротиноидов (морковь), sulphoraphane (горчицы), эллаговая кислота (гранат), myrecitin (клюква), carnosol (розмарина), ванилин идентичный натуральному (ванилин) и эвгенол (гвоздика). Они действуют через один или несколько сигнальных путей, как ядерный фактор каппа-в, циклооксигеназы-2, сигнал преобразователя и активатора транскрипции 3, Akt, митоген активированный протеин киназы/внеклеточные регулируются киназы, Bcl-2, каспаз, поли (АДФ-рибоза) - полимеразы, матриксных металлопротеиназ 2/9, и циклин D1. Критическое знание об этих соединений и их сигнальных путей, которые могут помочь в разработке эффективных противоопухолевых препаратов. Cell Cycle. 2014 Feb 1;13(3):371-82. doi: 10.4161/cc.27355. Epub 2013 Dec 4. Resveratrol prevents rapamycin-induced upregulation of autophagy and selectively induces apoptosis in TSC2-deficient cells.Alayev A1, Sun Y2, Snyder RB1, Berger SM1, Yu JJ2, Holz MK3.
The mammalian/mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling pathway is hyperactivated in a variety of cancers and disorders, including lymphangioleiomyomatosis (LAM) and tuberous sclerosis complex (TSC), which are characterized by mutations in tumor suppressors TSC1 or TSC2. The concern with the use of mTORC1 inhibitors, such as rapamycin or its analogs (rapalogs), is that they cause upregulation of autophagy and suppress the negative feedback loop to Akt, which promotes cell survival, causing the therapy to be only partially effective, and relapse occurs upon cessation of treatment. In this study, we investigate the use of rapamycin in combination with resveratrol, a naturally occurring polyphenol, in TSC2-deficient cells. We tested whether such combination would prevent rapamycin-induced upregulation of autophagy and shift the cell fate toward apoptosis. We found that this combination treatment blocked rapamycin-induced upregulation of autophagy and restored inhibition of Akt. Interestingly, the combination of rapamycin and resveratrol selectively promoted apoptosis of TSC2-deficient cells. Thus, the addition of resveratrol to rapamycin treatment may be a promising option for selective and targeted therapy for diseases with TSC loss and mTORC1 hyperactivation. Ресвератрол предотвращает рапамицин-индуцированное увеличение аутофагии и выборочно индуцирует апоптоз в TSC2-дефицитные клетки. У млекопитающих/механистической target of rapamycin комплекс 1 (mTORC1) сигнальный путь-это hyperactivated в различных онкологических заболеваний и расстройств, в том числе lymphangioleiomyomatosis (ЛАМ) и туберозный склероз комплекс (ТСК), которые характеризуются мутаций в опухолевых супрессоров TSC1 или TSC2. Концерн с использованием mTORC1 ингибиторы, такие как рапамицин или его аналоги (rapalogs), заключается в том, что они вызывают увеличение аутофагии и подавить петли отрицательной обратной связи, чтобы Akt, которая способствует выживаемость клеток, вызывая терапии, чтобы быть эффективными только частично, и возникает рецидив после прекращения лечения. В этом исследовании, мы можем расследовать использование рапамицина в сочетании с ресвератрол, естественным полифенол, в TSC2-дефицитные клетки. Мы тестировали ли такое сочетание бы предотвратить рапамицин-индуцированное увеличение аутофагии и shift cell судьба к апоптозу. Мы обнаружили, что эта комбинация лечения заблокирован рапамицин-индуцированное увеличение аутофагии и восстановлены ингибирование Akt. Интересно, что комбинация рапамицина и ресвератрол выборочно способствовало апоптоз TSC2-дефицитные клетки. Таким образом, добавление ресвератрол рапамицин лечение может быть перспективным вариантом для селективного и целенаправленной терапии заболеваний с TSC потери и mTORC1 гиперактивации. PLoS One. 2013 Nov 21;8(11):e70627. doi: 10.1371/journal.pone.0070627. eColion 2013. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|