Ресвератрол на основе комбинаторных стратегий борьбы с раковыми заболеваниями
MiR-520h-mediated FOXC2 regulation is critical for inhibition of lung cancer progression by resveratrol
жүктеу/скачать 2.08 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Resveratrol in cancer: cellular and mitochondrial consequences of proton transport inhibition.
MiR-520h-mediated FOXC2 regulation is critical for inhibition of lung cancer progression by resveratrol.Yu YH1, Chen HA, Chen PS, Cheng YJ, Hsu WH, Chang YW, Chen YH, Jan Y, Hsiao M, Chang TY, Liu YH, Jeng YM, Wu CH, Huang MT, Su YH, Hung MC, Chien MH, Chen CY, Kuo ML, Su JL.
Resveratrol, a phytochemical found in various plants and Chinese herbs, is associated with multiple tumor-suppressing activities, has been tested in clinical trials. However, the molecular mechanisms involved in resveratrol-mediated tumor suppressing activities are not yet completely defined. Here, we showed that treatment with resveratrol inhibited cell mobility through induction of the mesenchymal-epithelial transition (MET) in lung cancer cells. We also found that downregulation of FOXC2 (forkhead box C2) is critical for resveratrol-mediated suppression of tumor metastasis in an in vitro and in vivo models. We also identified a signal cascade, namely, resveratrol-∣miRNA-520h-∣PP2A/C-∣Akt → NF-κB → FOXC2, in which resveratrol inhibited the expression of FOXC2 through regulation of miRNA-520h-mediated signal cascade. This study identified a new miRNA-520h-related signal cascade involved in resveratrol-mediated tumor suppression activity and provide the clinical significances of miR-520h, PP2A/C and FOXC2 in lung cancer patients. Our results indicated a functional link between resveratrol-mediated miRNA-520h regulation and tumor suppressing ability, and provide a new insight into the role of resveratrol-induced molecular and epigenetic regulations in tumor suppression. Мир-520h-опосредованной FOXC2 регулирования является критическим для торможения прогрессирования рака легких по ресвератрол. Ресвератрол, компонентный, найденные в различных растений и китайских трав, связанный с множественные опухоли-подавляя деятельность, была проверена в клинических испытаниях. Однако молекулярные механизмы, участвующие в ресвератрол-опосредованной опухоли подавляя деятельность еще не полностью определены. Здесь мы показали, что лечение ресвератрол подавлял клеточной подвижности посредством индукции мезенхимальных эпителиальных перехода (НДПИ) в клетки рака легких. Мы также обнаружили, что подавление FOXC2 (forkhead поле C2) имеет решающее значение для ресвератрол-опосредованной подавление метастазов опухоли в in vitro и in vivo моделей. Мы также определили сигнального каскада, а именно, ресвератрол-∣Мирна-520h-∣PP2A/C-∣Akt → NF-κB → FOXC2, в котором ресвератрол подавляет выражение FOXC2 через регулирование Мирна-520h-опосредованной сигнального каскада. Это исследование выявило новые Мирна-520h, связанных с сигнального каскада, участвующих в ресвератрол-опосредованной подавления опухоли деятельности и обеспечивают клиническая значимость мир-520h, PP2A/C и FOXC2 больных раком легких. Наши результаты указывают функциональную связь между ресвератрол-опосредованной Мирна-520h регулирования и опухоли подавляя способность, и представить по-новому взглянуть на роль ресвератрол-индуцированной молекулярной и эпигенетических правил в подавления опухоли. Curr Pharm Des. 2012;18(10):1338-44. Resveratrol in cancer: cellular and mitochondrial consequences of proton transport inhibition.Lopez-Lluch G1, Cruz-Calvo SS, Navas P.
Transformed cells suffer several changes leading to the increase of protective mechanisms and show a metabolic profile in accordance with higher proliferative capacity. In these mechanisms, changes in mitochondrial activity cause a higher glycolytic metabolism in detriment of oxidative phosphorylation. In these changes, H⁺-ATPase regulation seems to be importantly involved. During the last years, polyphenols and specially the stilbene resveratrol and related members of its family have been studied because they are able to affect tumour cell growth and cancer progression. Among the different effects induced by resveratrol, inhibition of H⁺-ATPase seems to be one important mechanism in its effect on cancer progression. Further, an ectopic H⁺-ATPase located in the outer surface of plasma membrane has been recently involved in cancer progression and angiogenesis. In this article we review the latest findings about resveratrol inhibition of H⁺-ATPase and its importance in tumour cell growth and cancer progression. Ресвератрол рак, клеточных и митохондриальных последствия ингибирование протонного переноса. Трансформированные клетки страдают некоторые изменения, ведущие к повышению защитных механизмов и посмотреть метаболического профиля в соответствии с более высокой пролиферативной способности. В этих механизмов, изменения в митохондриальную активность привести к нецелесообразному увеличению гликолитических процессов метаболизма в ущерб окислительного фосфорилирования. В результате этих изменений, H⁺-АТФазы регулирования кажется, главное-участие. В течение последних лет, полифенолы и специально стильбена ресвератрол и связанных члены его семьи были изучены, поскольку они способны повлиять на рост опухолевых клеток и рака прогрессии. Среди различных эффектов, вызываемых ресвератрол, угнетение H⁺-АТФазы, кажется, один из важных механизмов в ее влияние на прогрессирование рака. Далее, внематочная H⁺-АТФазы, расположенный на внешней поверхности цитоплазматической мембраны недавно приняла участие в прогрессирование рака и ангиогенез. В этой статье мы рассмотрим последние данные о ресвератрол ингибирование H⁺-АТФазы и его важность в опухолевых клеток, рост и прогрессирование рака. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Mar 1;. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.12.095. Epub 2012 Jan 16. жүктеу/скачать 2.08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|