Ревматоидный артрит Rheumatoid Arthritis
Naturally occurring NF-kappaB inhibitors
жүктеу/скачать 3.28 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- RESULTS
- CONCLUSION
Naturally occurring NF-kappaB inhibitors.Nam NH.
NF-kappaB is a ubiquitous and well-characterised protein responsible for the regulation of complex phenomena, with a pivotal role in controlling cell signalling in the body under certain physiological and pathological conditions. Among other functions, NF-kappaB controls the expression of genes encoding the pro-inflammatory cytokines (e. g., IL-1, IL-2, IL-6, TNF-alpha, etc.), chemokines (e. g., IL-8, MIP-1alpha, MCP1, RANTES, eotaxin, etc.), adhesion molecules (e. g., ICAM, VCAM, E-selectin), inducible enzymes (COX-2 and iNOS), growth factors, some of the acute phase proteins, and immune receptors, all of which play critical roles in controlling most inflammatory processes. Since NF-kappaB represents an important and very attractive therapeutic target for drugs to treat many inflammatory diseases, including arthritis, asthma, and the auto-immune diseases, most attention has been paid in the last decade to the identification of compounds that selectively interfere with this pathway. Recently, a great number of plant-derived substances have been evaluated as possible inhibitors of the NF-kappaB pathway. These include a wide range of compound classess, such as lignans (manassantins, (+)-saucernetin, (-)-saucerneol methyl ether), sesquiterpenes (costunolide, parthenolide, celastrol, celaphanol A), diterpenes (excisanin, kamebakaurin), triterpenes (avicin, oleandrin), polyphenols (resveratrol, epigallocatechin gallate, quercetin), etc. In this mini-review we will discuss the medicinal chemistry of these compounds with regards to the NF-kappaB inhibition. Естественно, происходящие NF-kappaB ингибиторы. NF-kappaB является повсеместным и хорошо характеризуется белка, отвечающего за регулирование сложных явлений, с ключевую роль в управлении, сигнализация клетки в организме при определенных физиологических и патологических условиях. Среди других функций, NF-kappaB контролирует экспрессию генов, кодирующих провоспалительных цитокинов (e. г., IL-1, IL-2, IL-6, TNF-альфа и др.), хемокины (e. г., IL-8, MIP-1альфа, MCP1, RANTES, eotaxin и др.), молекулы адгезии (e. г., ICAM, VCAM, E-селектина), запускаемые при помощи внешних индукторов ферментов (ЦОГ-2 и iNOS), факторы роста, некоторые из белков острой фазы, и иммунная рецепторы, которые играют важную роль в контроле наиболее воспалительных процессов. С NF-kappaB представляет собой важный и очень привлекательная мишень для терапевтического препараты для лечения многих воспалительных заболеваний, включая артрит, астма, аутоиммунные заболевания, наибольшее внимание уделяется в последнее десятилетие для идентификации соединений, которые избирательно мешать этому пути. В последнее время, большое количество препаратов растительного происхождения были оценены как можно ингибиторов NF-kappaB пути. Они включают в себя широкий спектр составных классов, таких как лигнаны (manassantins, (+)-saucernetin, (-)-saucerneol метиловый эфир), сесквитерпены (costunolide, parthenolide, celastrol, celaphanol), дитерпены (excisanin, kamebakaurin), тритерпены (avicin, oleandrin), полифенолы (ресвератрол, эпигаллокатехин галлат, кверцетин), и др. В этом мини-обзоре мы не будем обсуждать химии лекарственных этих соединений в отношении NF-kappaB торможения. J Rheumatol. 1997 Sep;24(9):1680-4. Quercetin, a bioflavonoid, inhibits the induction of interleukin 8 and monocyte chemoattractant protein-1 expression by tumor necrosis factor-alpha in cultured human synovial cells.Sato M1, Miyazaki T, Kambe F, Maeda K, Seo H. Tumor necrosis factor (TNF)-alpha is present in synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis. It induces the expression of proinflammatory cytokines in synovial cells. Based on our recent finding that reactive oxygen intermediates play important roles in mediating TNF-alpha action, we examined the effect of an antioxidant bioflavonoid, quercetin, on TNF-alpha induced expression of interleukin 8 (IL-8) and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in cultured human synovial cells. (9):1METHODS: The amounts of mRNA for IL-8 and MCP-1 were determined by Northern blot analysis. Electrophoretic mobility shift assays (EMSA) were performed for the detection of a transcription factor, nuclear factor-kappa B (NF-kappa B). RESULTS:Addition of quercetin suppressed TNF-alpha induced increase in the mRNA for IL-8 and MCP-1 in a dose dependent manner. Quercetin did not affect the stability of these mRNA. H2O2 mediated induction of IL-8 and MCP-1 genes was also inhibited by quercetin. EMSA revealed that quercetin inhibited the activation of NF-kappa B by TNF-alpha. CONCLUSION:Quercetin suppresses TNF-alpha mediated stimulation of IL-8 and MCP-1 expression, at least in part, by inhibiting the activation of NF-kappa B. Кверцетин, биофлавоноидов, тормозит всасывание уровня интерлейкина-8 и моноциты, хемоаттрактантом белка-1 выражение, фактор некроза опухоли-Альфа человека в культуре клетки синовиальной. Фактор некроза опухоли (ФНО)-Альфа присутствует в синовиальной жидкости больных с ревматоидным артритом. Он индуцирует экспрессию провоспалительных цитокинов в синовиальных клеток. Основываясь на нашем последний вывод, что активные формы кислорода посредники играют важную роль в посредничестве TNF-Альфа-действие, мы исследовали влияние антиоксиданта биофлавоноидов, кверцетин, на TNF-Альфа-индуцированной экспрессии интерлейкина 8 (IL-8) и моноциты, хемоаттрактантом белка-1 (MCP-1) в человеческие клетки синовиальной. Методы:Суммы мРНК IL-8 и MCP-1 были определены Северной блот анализа. Электрофоретическая подвижность shift анализов (EMSA) были проведены для обнаружения фактор транскрипции, ядерный фактор каппа-в (NF-каппа-B). Результаты:Помимо кверцетина подавлено TNF-Альфа-индуцированное увеличение заболеваемости в мРНК IL-8 и MCP-1 в зависимости от дозы образом. Кверцетин не влияют на стабильность этих мРНК. H2O2 опосредованное индукции IL-8 и MCP-1 генов был также тормозится кверцетин. EMSA выяснилось, что кверцетин ингибирует активацию NF-каппа-B, ФНО-Альфа. Вывод:Кверцетин подавляет TNF-Альфа опосредованное стимулирование IL-8 и MCP-1 выражение, по крайней мере частично, путем ингибирования активации NF-kappa б. Inflammation. 2013 Apr;36(2):272-8. doi: 10.1007/s10753-012-9543-5. жүктеу/скачать 3.28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|