Расторопши: семена ранней потенциальных
Химиотерапевтическая активность силимарина в сочетании с доксорубицином или паклитаксел в чувствительных и резистентных форм толстой кишки раковые клетки
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Методы
- Результаты
- Вывод
- Author information
- METHODS
- RESULTS
- CONCLUSION
Химиотерапевтическая активность силимарина в сочетании с доксорубицином или паклитаксел в чувствительных и резистентных форм толстой кишки раковые клетки.На расторопши экстракт, силимарин, самостоятельно или в комбинированной химиотерапии, сейчас находится под следствием в противораковых исследований, особый интерес для его можно использовать в лечении chemoresistant опухолей. До сих пор последствия силимарин предварительной обработки не были тщательно расследованы. Мы изучали ли силимарин предварительной обработки объединяют с химиотерапией, знакомства доза-зависимость взаимодействия в чувствительных и резистентных форм клеток. Методы:Мы изучали клеточный цикл возмущений, индуцированных силимарин в двух линиях клеток карцином толстой кишки, Лово и лекарственно-устойчивые изогенные Лово/DX. Синергизм/аддитивности/антагонизм силимарин-доксорубицин силимарин-паклитаксел комбинированного лечения были оценены isobologram/комбинации индексного анализа, в целом спектр активных и суб-активные концентрации всех препаратов. Механизмы силимарин взаимодействие с другими препаратами были исследованы путем измерения препарата поглощения и клеточного цикла возмущения. Результаты:Силимарин были подобные антипролиферативное действие в отношении обеих клеточных линий. Предварительная обработка с низким силимарин концентрации synergised как доксорубицин и паклитаксел в Лово, но не в Лово/DX. Выше силимарин концентрации добавки с доксорубицин и паклитаксел в обеих клеточных линий. Силимарин благожелательно вмешивалась поглощения и клеточного цикла эффекты химиотерапия, проводимая в Лово, но не в Лово/DX. Вывод:Эти данные подтверждают активность силимарина в отношении рака толстой кишки, в том числе с множественной лекарственной устойчивостью типов, при относительно высоких, но клинически достижимых концентрациях. Ввиду своей низкой токсичности, два расписания на основе высокой и низкой дозы силимарина предварительной обработки может предложить ценный вариант для комбинированного лечения. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Feb;67(2):369-79. doi: 10.1007/s00280-010-1335-8. Epub 2010 Apr 30. Chemotherapeutic activity of silymarin combined with doxorubicin or paclitaxel in sensitive and multidrug-resistant colon cancer cells.Colombo V1, Lupi M, Falcetta F, Forestieri D, D'Incalci M, Ubezio P. Author information
The milk thistle extract silymarin, alone or in combined chemotherapy, is now under investigation in anticancer research, with particular interest for its possible employ in the treatment of chemoresistant tumours. So far, the consequences of a silymarin pre-treatment have not been thoroughly investigated. We studied whether silymarin pre-treatment synergized with chemotherapy, exploring the dose-dependence of the interaction in sensitive and multidrug-resistant cells. METHODS:We studied cell cycle perturbations induced by silymarin in two colon carcinoma cell lines, LoVo and the multidrug-resistant isogenic LoVo/DX. Synergism/additivity/antagonism of silymarin-doxorubicin silymarin-paclitaxel combined treatments were evaluated by isobologram/combination index analysis, in the whole spectrum of active and sub-active concentrations of all drugs. The mechanisms of silymarin interaction with the other drugs were investigated by measuring drug uptake and cell cycle perturbations. RESULTS:Silymarin had similar antiproliferative activity against both cell lines. Pre-treatment with low silymarin concentrations synergised with both doxorubicin and paclitaxel in LoVo but not in LoVo/DX. Higher silymarin concentrations were additive with doxorubicin and paclitaxel in both cell lines. Silymarin favourably interfered with uptake and cell cycle effects of the chemotherapeutics in LoVo but not in LoVo/DX. CONCLUSION:These findings confirm activity of silymarin against colon carcinoma, including multidrug-resistant types, at relatively high but clinically achievable concentrations. In view of its low toxicity, two schedules based on low- and high-dose silymarin pre-treatment might offer a valuable option for combined treatment. Диетических добавок силимарин защищает от химически индуцированной нефротоксичности, воспаления и опухоли почечной продвижение ответа. Железа нитрилотриацетата (Fe-NTA) является мощным nephrotoxicant и почечной канцероген, который вызывает эффект, вызывая окислительный стресс. Настоящее исследование было предпринято для изучения защитного эффекта силимарина, flavonolignan из молочного чертополоха (Silybum marianum), в отношении Fe-NTA опосредованной почек, оксидативный стресс, воспаление и опухоли продвижение ответа вместе с выяснение замешаны механизм(ы). Администрация Fe-NTA (10 мг/кг bd мас, я.стр.) для мышей Swiss albino индуцированной помечено оксидативного стресса в почках, очевидно, от аугментации в почечной metallothionein (MT) выражение, истощение содержание глутатиона и активности антиоксидантной и фаза II метаболизма ферментов и увеличения производственных альдегида продуктов, таких как 4-гидрокси-2-nonenal. Fe-NTA также значительно активируется ядерный фактор каппа B (NFkappaB) и upregulated выражение нижестоящих генов: циклооксигеназы 2 и индуцибельной синтазы оксида азота и повышение продукции провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли Альфа (ФНО-альфа) и интерлейкина-6 (IL-6). Однако, подавая 0,5% и 1% силимарин диета присвоил значительную защиту от Fe-NTA индуцированного окислительного стресса и воспаления. Далее она дополненной MT expression, восстановлено антиоксидантной оружейной, мелиорированной активации NFkappaB и снижение экспрессии провоспалительных медиаторов. Силимарин также подавляются Fe-NTA индуцированной hyperproliferation в почках, улучшения почечной орнитин декарбоксилазы активность и синтез ДНК. Исходя из этих результатов, можно сделать вывод, что силимарин заметно защищает от химически индуцированной почечной рак и актов правдоподобно благодаря своим антиоксидантным, противовоспалительным и антипролиферативным деятельности. Invest New Drugs. 2010 Oct;28(5):703-13. doi: 10.1007/s10637-009-9289-6. Epub 2009 Jul 10. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|