Расторопши: семена ранней потенциальных
Силимарин выборочно защищает человека почечных клеток от цисплатин-индуцированной гибели клеток
жүктеу/скачать 2.54 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Silymarin selectively protects human renal cells from cisplatin-induced cell death.
- MATERIALS AND METHODS
- DISCUSSION AND CONCLUSION
- Silybin and dehydrosilybin decrease glucose uptake by inhibiting GLUT proteins.
Силимарин выборочно защищает человека почечных клеток от цисплатин-индуцированной гибели клеток.Цисплатин-индуцированной нефротоксичности был принят в качестве важного препятствия для эффективного цисплатин химиотерапии. Силимарин из семян расторопши пятнистой [Silybum marianum L. (Asteraceae)] было показано, обладают различными потенциальными фармакологическими свойствами; однако, является ли этот агент избирательно защищает почечные клетки от цисплатин-индуцированной гибели клеток без вмешательства эффект на раковые клетки, не ясно. Цель:Потенциал силимарин в защите цисплатин-индуцированной почечной клеточной смерти без ущерба эффект противоопухолевой активности цисплатина было продемонстрировано в данном исследовании. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Цисплатин-индуцированной гибели клеток оценивали человека в проксимальных трубчатых HK-2, карциномы легкого H460, и меланомы G361 клеток с использованием МТТ, Hoechst 33342, и пропидия йодида анализов. Результаты:Цисплатин-индуцированной оба апоптоза и некроза в HK-2 клеток и вызывает снижение жизнеспособности клеток на ~40% и 60% в дозах 25 и 100 мкм, соответственно. Предварительная обработка с 25-200 мкм силимарина значительно защищены от цисплатин-индуцированной гибели клеток в зависимости от дозы образом. В отличие от предварительной обработки силимарина (25-100 мкм) вызывало никаких существенных изменений на цисплатин-индуцированной клеточной гибели в клетках H460 но значительно усиливал цисплатин-индуцированного апоптоза в G361 клеток. ОБСУЖДЕНИЕ И ВЫВОДЫ:Эти результаты показывают, избирательность силимарин в защиту почечной клетки от цисплатин-индуцированной гибели клеток и может быть полезным для развития этого заботливо безопасное соединение как renoprotective агента. Pharm Biol. 2011 Oct;49(10):1082-90. doi: 10.3109/13880209.2011.568506. Epub 2011 May 18. Silymarin selectively protects human renal cells from cisplatin-induced cell death.Ninsontia C1, Pongjit K, Chaotham C, Chanvorachote P. Author information
Cisplatin-induced nephrotoxicity has been accepted as an important obstacle for efficient cisplatin-based chemotherapy. Silymarin from seeds of milk thistle [Silybum marianum L. (Asteraceae)] has been shown to possess various potential pharmacological properties; however, whether or not this agent selectively protects renal cells from cisplatin-induced cell death with no interfering effect on cancer cells is not clear. OBJECTIVE:Potential of silymarin in protection of cisplatin-induced renal cell death without compromising effect on anticancer activity of cisplatin was demonstrated in this study. MATERIALS AND METHODS:Cisplatin-induced cell death was evaluated in human proximal tubular HK-2, lung carcinoma H460, and melanoma G361 cells using MTT, Hoechst 33342, and propidium iodide assays. RESULTS:Cisplatin induced both apoptosis and necrosis in HK-2 cells and caused a decrease in cell viability by ~40% and 60% at the doses of 25 and 100 µM, respectively. Pretreatment with 25-200 µM of silymarin significantly protected against cisplatin-induced cell death in a dose-dependent manner. In contrast, pretreatment of silymarin (25-100 µM) caused no significant change on cisplatin-induced cell death in H460 cells but significantly potentiated cisplatin-induced apoptosis in G361 cells. DISCUSSION AND CONCLUSION:These findings reveal the selectivity of silymarin in protection of renal cells from cisplatin-induced cell death and could be beneficial for the development of this considerately safe compound as a renoprotective agent. Силибин и dehydrosilybin снижение усвоения глюкозы путем ингибирования избытком белков. Силибин, основной флавоноид Silybum marianum, широко используется для лечения заболеваний печени, таких как гепатоцеллюлярная карцинома и цирроз печени-ассоциированной резистентности к инсулину. До настоящего времени исследования сосредоточены на его антиоксидантные свойства. Здесь мы показываем, что силибин и его производные dehydrosilybin ингибируют поглощение глюкозы в нескольких модельных системах. Как флавоноиды доза-зависимо снижению базальной и инсулин-зависимого поглощения глюкозы из 3T3-L1 адипоцитов, с dehydrosilybin показывая значительно сильнее торможение. Однако, сигнализации инсулина не нарушена, и иммунофлюоресценции и субклеточном фракционировании показали, что инсулин-индуцированной транслокации GLUT4 плазматической мембраны, также без изменений. Аналогично, активность гексокиназы не пострадало предполагая, что силибин и dehydrosilybin вмешиваться непосредственно с транспорта глюкозы через PM. Экспрессии GLUT4 в CHO клетки противодействовать ингибирование усвоения глюкозы как флавоноиды. Кроме того, обработка клеток CHO с силибин и dehydrosilybin снижение жизнеспособности клеток, который был частично спасен экспрессии GLUT4. Кинетический анализ показал, что силибин и dehydrosilybin тормозят GLUT4-опосредованный транспорт глюкозы в конкурентной манере с K(i)=60 и 116 мкм, соответственно. Мы заключаем, что силибин и dehydrosilybin ингибируют клеточную усвоения глюкозы непосредственно взаимодействующих с транспортеров GLUT. Глюкоза голодания предлагает роман объяснение анти-рак эффекты силибин. J Cell Biochem. 2011 Mar;112(3):849-59. doi: 10.1002/jcb.22984. Silybin and dehydrosilybin decrease glucose uptake by inhibiting GLUT proteins.Zhan T1, Digel M, Küch EM, Stremmel W, Füllekrug J. Author information
AbstractSilybin, the major flavonoid of Silybum marianum, is widely used to treat liver diseases such as hepatocellular carcinoma and cirrhosis-associated insulin resistance. Research so far has focused on its anti-oxidant properties. Here, we demonstrate that silybin and its derivative dehydrosilybin inhibit glucose uptake in several model systems. Both flavonoids dose-dependently reduce basal and insulin-dependent glucose uptake of 3T3-L1 adipocytes, with dehydrosilybin showing significantly stronger inhibition. However, insulin signaling was not impaired, and immunofluorescence and subcellular fractionation showed that insulin-induced translocation of GLUT4 to the plasma membrane is also unchanged. Likewise, hexokinase activity was not affected suggesting that silybin and dehydrosilybin interfere directly with glucose transport across the PM. Expression of GLUT4 in CHO cells counteracted the inhibition of glucose uptake by both flavonoids. Moreover, treatment of CHO cells with silybin and dehydrosilybin reduced cell viability which was partially rescued by GLUT4 expression. Kinetic analysis revealed that silybin and dehydrosilybin inhibit GLUT4-mediated glucose transport in a competitive manner with K(i)=60 and 116 µM, respectively. We conclude that silybin and dehydrosilybin inhibit cellular glucose uptake by directly interacting with GLUT transporters. Glucose starvation offers a novel explanation for the anti-cancer effects of silybin. жүктеу/скачать 2.54 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|