Глава 11 —
эффекта от пассивной иммунизации наиболее оптимальным является применение внутривенного человеческого иммуноглобулина, особенно в комплексе лечебных мероприятий при хронических вирусных и TORCH-инфекциях.
Выводы
Таким образом, фармакотерапия во время беременности вообще, а тем более терапия инфекций, — достаточно трудная и ответственная задача.
Основной принцип «Не навреди» здесь особенно актуален. Врач при решении вопроса выбора лекарственного препарата должен исходить из трех основных принципов:
-
диагноза, а следовательно, предполагаемого возбудителя;
-
возможности использования того или иного препарата во время беременности;
-
ориентируясь на общие рекомендации и протоколы, по возможности, учитывать данные бактериального мониторинга в конкретном регионе и/или лечебном учреждении.
ЛИТЕРАТУРА
Березняков И.Г. Внутрибольничные инфекции. Лекции для врачей. — Харьков: Изд-во «Константа», 2001. — 50 с.
Березняков И.Г. Резистентность микробов к антибиотикам // Клин, ан-тибиотикотерапия. — 1999. — № 1. — С. 27-31.
Березняков И.Г. Резистентность к антибиотикам: причины, механизмы, пути преодоления // Клин, антибиотикотерапия. — 2001. — № 4 (12). — С. 18-21.
Березняков И.Г. Проблема антибиотикорезистентности в практике врача-интерниста // Мистецтво лікування. — 2003. — № 5 (5). — С. 54-58.
Галалу СИ., Талалаенко ЮА., Кабанъко Т.П., Костенко B.C., Джод-жуа Т.В. Акушерская фармакотерапия и безопасность применения лекарственных препаратов при беременности и лактации: Учеб. пособие — Донецк, 2001. — 234 с.
Грищенко О.В., Сторчак А.В., Шевченко О.И., Яковлева ТА., Коровай СВ. Выбор антибактериальной терапии при материнско-плодовой инфекции // Клиническая антибиотикотерапия. — 2003. — № 3 (23). — С. 20-22.
Зайченко А.В., Шевченко О.И., Викторов А.П., Сторчак А.В. Основы рационального применения лекарств и фармацевтической опеки в аку-
417
Глава И
шерско-гинекологической практике / Под ред. И.А. Зупанца, О.В. Грищенко. — Харьков: Золотые страницы, 2003. — 304 с.
Кавалец М. Антибиотики — бомба замедленного действия // Лаб. диагностика. — 2002. — № 3. — С. 29-31.
Коэн С, Гольдштейн Э. Беременность и инфекционные болезни // Акушерство. Справочник Калифорнийского университета / Под ред. К. Нис-вандера, А. Эванса; Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — С. 209-251.
Майоров М.В. Антибактериальная терапия при беременности и лактации // Провизор. — 2004. — № 1.
Нетяженко В.З. Подолання резистентності мікроорганізмів до антибіотиків — прямий шлях до раціональної антибіотикотерапії // Біль, знеболювання і інтенсивна терапія. — 2001. — № 3 (16). — С. 64-70.
Нізова Н.М., Посохова С.П., Малярчук Н.І. Профілактика гнійно-септичних ускладнень при операції кесарського розтину: Методична розробка. — Одеса, 2001. — 24 с.
Озоровский Т. Больничная политика в антибиотикотерапии. Как внедрять (на примере Польши) // Новости BIOMERIEUX. — 2002. — № 2 (1). — С. 2-6.
Страчунский Л.С., Белоусов С.Н., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия: Практическое руководство. — М.: «Фамединфо», 2000. — 190 с.
Усенко Л.В. Современные подходы к рациональной антибактериальной терапии в условиях ОРИТ: Методические рекомендации. — Днепропетровск, 2002. — 28 с.
Шалимов АЛ., Грубник В.В., ТкаченкоА.И., Осипенко О.В. Инфекционный контроль в хирургии. — К., 2000. — 176 с.
Шапиро А.В., Покас Е.В. Антибиотики и их воздействие на возбудителей оппортунистических и нозокомиальных инфекций // Лаб. диагностика. — 2002. — № 3. — С. 23-28.
Яковлев СВ., Яковлев В.П. Современная антибактериальная терапия в таблицах // Консилиум. — 1999. — Т. 1, № 1. — С. 23-31.
Barbosa T.M., Levy S.B. Antibiotic use and resistance: what lies beneath! //APUA Newsletter. — 2001. — Vol. 19, N 1. — P. 1-3.
Connolly A.M., Thorp J.MJr. Urinary tract infection in pregnancy // Urol. Clin. North Am. — 1999. — Vol. 24. — P. 779-787.
Current anti-infective therapy. Special issue: Reports on recent congress presentations and publications on sulbactam/ampicillin. — New York: Academy. — Professional Information Services, Inc., 2000. — P. 308-319.
Dashe J.S., Gilstrap L.C. Antibiotic use in pregnancy // Obst. Gynecol. Clin. North Am. — 1997. — Vol. 24. — P. 617-629.
Infections in pregnancy / Gilstrap II Larry C, Sebastian Faro. — 2nd ed. — John Wiley & Sons, Inc., 1997. — 345 p.
418
Глава 11
Levy S.B. The challenge of antibiotic resistance // Scientific American. — 1998. — Vol. 278. — P. 32-39.
Obstetric and gynecologic infectious disease / Ed. Joseph G Pastorec, II. — New York: Raven Press, 1994. — 798 p.
Towner K.J. The problem of resistance. / In: Ed. Greenwood. Antimicrobial chemotherapy. — 4th ed. — Oxford, New York: Oxford University Press. — 2001. — P. 137-144.
Towner K.J. Mechanisms of acquired resistance. In: Ed. Greenwood. Antimicrobial chemotherapy. 4th ed. Oxford, New York: Oxford University Press. — 2001. — P. 144-155.
419
ГЛАВА 12
СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ
ТРАНСФУЗИОЛОГИЧЕСКОЙ ГЕМОКОРРЕКЦИИ
В ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИЙ
СВ. Чермных
Лечение инфекционной патологии продолжает оставаться актуальной проблемой в практике акушеров-гинекологов и неонатоло-гов. До настоящего времени не удается справиться с инфекциями, несмотря на широкое использование антибиотиков.
Практически нет инфекционных заболеваний, которые бы не сопровождались значительной интоксикацией, причем последняя и определяет тяжесть состояния, являясь основным механизмом танатогенеза, существенно влияя на общий исход заболевания. Структура эндотоксикоза складывается из бактериальных эндо- и экзотоксинов, поступающих в циркуляцию продуктов воспаления и тканевой деструкции из первичных очагов воспаления, вторичных метаболических расстройств и токсического иммунодефицита. Клинические проявления различных инфекций многолики, так же, как и разнообразна тропность и избирательность органных поражений в результате эндотоксикоза (поражение миокарда при дифтерии, печени при вирусных гепатитах, лептоспирозе, головного мозга при энцефалите, ботулизме и т. д.). Однако в большинстве случаев наблюдаются сочетанные поражения многих органов и систем.
По современным представлениям, гнойно-септические заболевания (ГСЗ) развиваются не вследствие прогрессирующей инфек-
420
Глава 12
ции, а в результате генерализованного воспаления, общей реакции организма. В последние годы ГСЗ трансформировались в синдром эндогенной интоксикации (СЭИ) — сложный патологический процесс, неоднородный по этиологии и тяжести течения, сопровождающийся нарушением микро- и макроциркуляции крови, водно-электролитного баланса, кислотно-основного равновесия, структурными и ультраструктурными изменениями механизмов естественной детоксикации, развитием депрессии иммунной системы на фоне накопления в организме избыточного количества продуктов промежуточного, конечного или «извращенного» метаболизма, оказывающих токсическое воздействие на органы и системы жизнеобеспечения. Для развития эндотоксикоза необходимы два условия — избыточное образование токсических веществ и функциональная недостаточность органов и систем защиты. Любые патологические процессы у беременных, особенно на фоне экстрагенитальных и инфекционных заболеваний, приводящие к гипоксии, способствуют повреждению клеток и запускают компенсаторные механизмы по обезвреживанию и удалению образующихся эндогенных токсических веществ. При длительном массивном воздействии повреждающих факторов компенсаторные защитные резервы организма истощаются и нарастающие метаболические нарушения приводят к развитию эндогенной интоксикации в системе мать-плацента-плод. На фоне эндотоксикоза в организме матери меняются условия для развития плода, причем пораженную плаценту можно рассматривать как постоянно действующий источник и резервуар токсических веществ. После родов система мать-молочная железа-плод является аналогом системы мать-плацента-плод.
Среди решающих факторов неблагоприятного исхода при гнойно-септических заболеваниях и осложнениях выступают:
-
поздняя диагностика;
-
бессистемная инфузионно-трансфузионная терапия;
-
нерациональная антибактериальная терапия;
-
отсутствие эфферентных методов лечения.
Увеличение частоты побочных реакций и осложнений, появившихся в результате проведения лекарственной терапии инфекционных заболеваний, гнойно-воспалительных осложнений, а также отсутствие эффекта в случае использования только традиционных методов лечения, требуют поиска новых подходов к решению проблемы борьбы с инфекцией. Одним из них является внедрение методов трансфузиологической гемокоррекции (МТГ), которые позволяют расширить возможности в оказании профилактических
421
Глава 12
(в группе риска) и лечебных мероприятий при гнойно-воспалительных заболеваниях и осложнениях, бактериальных и вирусных инфекциях. При большинстве хронических заболеваний, когда внешних признаков эндотоксикоза нет, имеются существенные расстройства внутренней среды, определяющие течение этих заболеваний. В таких случаях эфферентная терапия сочетается с фотогемотерапией для более эффективного восстановления сдвигов в иммунной системе.
Трансфузиологическая гемокоррекция — целенаправленные экстра- и интракорпоральные воздействия (биологическое, химическое, механическое, физическое или фармакологическое) на морфологический состав и физиологические свойства крови или другой жидкой среды организма (отдельные компоненты крови, лимфу, спинномозговую или асцитическую жидкость, раневое отделяемое и т. д.) с целью управления функциями тканей, органов и систем организма. МТГ можно разделить на две большие группы — эфферентные и неэфферентные (табл. 12.1).
Эфферентные методы трансфузиологической гемокоррекции — извлечение и последующее удаление из крови и других жидких сред организма, находящихся в экстракорпоральном контуре, раз-Таблица 12.1. Методы трансфузиологической гемокоррекции (А.А. Рагимов, И.Н. Соловьева, Москва, 2003)
Эфферентные
|
Неэфферентные
|
Ультрафильтрация
|
Ультрафиолетовое облучение ауто-
|
Гемофильтрация (ГФ)
|
крови (АУФОК)
|
Плазмофильтрация
|
Лазерное облучение крови (ЭЛОК)
|
Лимфосорбция
|
Радиационное облучение крови и
|
Гемосорбция (ГС)
|
тканевых жидкостей
|
Ликворосорбция
|
Лекарственная обработка отдельных
|
Иммунная сорбция
|
компонентов крови — лейкоцитов,
|
Аффинная сорбция
|
лимфоцитов и др.
|
Плазмаферез (ПА), плазмосорб-
|
Озонотерапия (ОТ)
|
ция (ПС)
|
|
Цитаферез
|
|
Гемодиафильтрация
|
|
Перитонеальный диализ
|
|
Кишечный диализ
|
|
422
Глава 12
личных субстратов: молекул газов, воды, биологически активных веществ, электролитов, химических соединений, или целиком жидких сред и их компонентов — плазмы, лимфы, клеток крови, ликвора, раневого отделяемого или цельной крови.
Неэфферентные методы трансфузиологической гемокоррек-ции — методы физического (например, световое или радиационное облучение, нагревание, охлаждение), механического, химического или фармакологического воздействия на кровь и другие жидкие среды организма или их компоненты без непосредственного удаления из них каких-либо субстратов.
С помощью определенных технологий (мембранной, центрифужной, сорбционной, преципитационной, электромагнитной, электрохимической) МТГ моделируют одно или несколько основных направлений физиологической детоксикации в организме человека: разведение и иммобилизацию, биотрансформацию, удаление токсических субстанций. Комплексное воздействие эфферентной терапии на организм больного проявляется сочетанием трех групп эффектов: специфических (детоксикация, иммуно-, реокоррекция), неспецифических (гемодинамические реакции, перераспределение клеток крови, активация эндокринных и ката-болических процессов и т. д.), дополнительных (искусственная управляемая гемодилюция, введение инфузионных и трансфузи-онных средств, медикаментозных препаратов направленного действия и т. д.).
Основные механизмы воздействия МТГ:
-
прямое выведение и биотрансформация патологических субстратов (антигенов, антител, ЦИК, биологически активных веществ и т. п.);
-
удаление грубодисперсных белков и продуктов их деградации;
-
активация факторов антиоксидантной защиты;
-
восстановление функциональных возможностей собственных органов и систем детоксикации;
-
улучшение свойств моноцитарно-макрофагальной системы;
-
изменение сосудистого тонуса;
-
снижение вязкости крови, общего периферического сопротивления;
-
улучшение агрегационных характеристик клеток крови, повышение пластичности и деформируемости эритроцитов;
-
улучшение микроциркуляции, возрастание транскапиллярного обмена;
423
— Глава 12 — —
-
оптимизация обменных нарушений, кислородного и тканевого метаболизма;
-
разблокирование клеточных рецепторов, что приводит к повышению чувствительности к эндогенным и медикаментозным веществам;
-
активизация гемопоэза, регенеративных процессов.
На этапе планирования беременности и в дородовом отделении показаниями к МТГ являются:
-
хронические воспалительные заболевания половых органов, часто рецидивирующие, не поддающиеся лечению традиционными методами;
-
экстрагенитальные очаги инфекции;
-
цитомегаловирусная и герпетическая инфекции;
— сопутствующая экстрагенитальная патология (сахарный
диабет, пиелонефрит, анемия и др.);
У таких больных группы риска по развитию гнойно-септических осложнений (ГСО) септический процесс чаще осложняется полиорганной недостаточностью в связи с быстрым развитием синдрома общей воспалительной реакции, нарушением микроциркуляции и гемостаза. Эфферентная терапия в этих случаях выступает лечебной мерой основной патологии и средством профилактики воспалительных осложнений.
В послеродовом отделении МТГ предназначены для лечения и профилактики воспалительных осложнений и показаны прежде всего:
-
при осложненном течении послеродового периода, сопровождающемся синдромом эндогенной интоксикации (метроэндомет-рит, перитонит, раневая инфекция);
-
как профилактика гнойно-септических осложнений у женщин с факторами риска: патологические и осложненные роды, преэклампсия, эклампсия, кровотечение и гемотрансфузия, длительный безводный промежуток, повреждение мягких тканей, оперативные роды, наличие генитальных и экстрагенитальных очагов инфекции, длительная и массивная лекарственная терапия, осложненный эпидемиологический и аллергологический анамнез;
-
и, как эстафета, при продолжении терапии, начатой раньше в комплексном лечении экстрагенитальной и аутоиммунной патологии (анемия, бронхиальная астма, сахарный диабет, антифосфо-липидный синдром, гломерулонефрит, пневмония, СКВ и т. п.).
424
— Глава 12
Ни один из методов сам по себе не решает проблему ликвидации эндогенной интоксикации. Для достижения желаемого результата при ГСЗ необходима комбинация методов гемокоррекции в одном экстракорпоральном контуре, выполнение сочетанных операций друг за другом или параллельно. Это позволяет потенцировать эффекты основной операции, нивелировать ее отрицательное действие или увеличивать селективность. Например, между сеансами плазмафереза проводится лазерное или ультрафиолетовое облучение крови, положительный эффект при этом достигается в 90% случаев.
Группу риска по внутриутробному инфицированию, гипоксии, нарушению развития плода, его внутриутробной гибели, невынашиванию составляют беременные с урогенитальной и вирусной инфекциями. Основной причиной развития и хронизации этих инфекций считают ослабление защитных сил организма вследствие перенесенных ранее заболеваний и различных видов экзо- и эндо-токсикозов. Длительная антибактериальная терапия нередко приводит к тяжелому дисбактериозу кишечника и активизации условно-патогенной флоры. Кроме того, во время беременности необходимо придерживаться некоторых ограничений в медикаментозной терапии. Наиболее патогенетически обоснованным подходом к лечению этих хрониоинфекций является эфферентная терапия, направленная на выведение тех патологических продуктов, которые способствовали вторичной иммунодепрессии, а также квантовые методы иммуностимуляции, озонотерапия.
По данным целого ряда авторов, методом выбора для лечения и профилактики хронической рецидивирующей герпетической и ци-томегаловирусной инфекции как на этапе планирования, так и во время беременности, является плазмаферез. Он оказывает эффект детоксикации, стимулирует клеточный, гуморальный иммунитет и реакции неспецифической резистентности. Проведение плазмафереза показано при наличии антигенов к ВПГ, ЦМВ в цервикаль-ном канале, повышении коагулянтных свойств и нарушении реологических показателей крови, дисбалансе иммунологических параметров, высоком уровне в сыворотке крови циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулинов М, G, Е, А, отягощенном акушерском и гинекологическом анамнезе (невынашивание, бесплодие), осложненном течении настоящей беременности (токсикоз, преэклампсия, фетоплацентарная недостаточность). Плазмаферез проводится как до, так и в любом сроке беременности, курс терапии — 2-3 сеанса через 1-2 дня, далее — по показаниям. Плазмаферез сочетается с АУФОК, ЭЛОК, озонотерапией, применением
425
Глава 12 —
нормального человеческого иммуноглобулина для внутривенного введения, специфического иммуноглобулина, метаболической терапией. После проведения такой терапии отмечается нормализация субпопуляционного состава Т-клеточной системы, иммуноре-гуляторного индекса, количества циркулирующих иммунных комплексов, местно в цервикальном канале увеличивается в 4 раза содержание лизоцима. У 84% пролеченных пациенток, планирующих беременность, в течение 6 месяцев не наблюдалось рецидива вирусной инфекции без назначения химиотерапии, в 97% беременность завершилась благополучно.
Хроническое воспаление придатков матки характеризуется затяжным, часто рецидивирующим течением, развитием осложнений (бесплодие, нарушение менструального цикла, болевой синдром и т.п.), резистентностью к проводимой терапии. Применение антибактериальной терапии не решает в полной мере данной проблемы, т. к. при длительно текущем хроническом воспалении отмечаются выраженные склеротические и дистрофические изменения, ведущие к морфологическим и функциональным нарушениям. В настоящее время доказано, что условно-патогенные микроорганизмы имеют много общих антигенов с тканями организма-хозяина. Этим обусловлена возможность их прямого участия в такой патологии, как самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, преждевременное излитие околоплодных вод, интранатальная гипоксия плода.
Персистирующая вирусная инфекция ведет к индукции аутоиммунных реакций, развитию локальных иммунологических процессов, активации системы гемостаза и развитию диссеминиро-ванного внутрисосудистого свертывания. Комплекс этих изменений нарушает процессы инвазии и развития трофобласта, оказывает прямое и опосредованное эмбриотоксическое действие, что в конечном итоге заканчивается прерыванием беременности. Активация макрофагов, лимфоцитов и естественных киллеров приводит к запуску цитокинового каскада.
В основе острого и хронического воспаления лежит нарушение баланса между синтезом прововоспалительных и противовоспалительных цитокинов, что ведет к усилению системных и локальных признаков воспаления. Таким образом, при лечении воспалительного процесса встает вопрос не только о том, как долго проводить антибактериальную терапию, но и о том, как нормализовать цито-киновый баланс, как погасить прокоагулянтный каскад. С помощью плазмафереза и сорбционных методов возможно удаление из кровеносного русла средних молекул, растворимых форм рецепто-
426
Глава 12 —
ров и их агонистов. Лечение хронического сальпингоофорита должно быть комплексным, с использованием средств, оказывающих этиотропное и патогенетическое воздействие на все звенья развития воспаления (рис. 12.1). При лечении хронических воспалительных заболеваниях гениталий с применением ПА отмечаются усиление влияния активирующих десинхронизирующих структур головного мозга, восстановление корково-подкорковых взаимоотношений, нормализация характера электрической активности головного мозга и ответных реакций на афферентные раздражители, состояния гипотоламо-гипофизарной системы, функции яичников и надпочечников.
Это способствует исчезновению болевого синдрома в 72% случаев, нормализации сексуальной и менструальной функций в 78% наблюдений, восстановление репродуктивной функции после лечения с использованием ПА имеет место у 38% больных. ПА является эффективным методом в лечении нарушений в системе гемостаза и у женщин с хроническим сальпингоофоритом и бесплодием, проведение его целесообразно в подготовке к ЭКО и переносу эмбриона.
Сепсис относится к «управляемым» причинам в структуре материнской смертности, профилактика которой должна строиться не только на правильной врачебной тактике, но и на современной инструментальной базе, т. е. наряду с высокой квалификацией врачей должны быть условия, позволяющие применять современные технологии лечения. Анализ причин материнской смертности от акушерского сепсиса российских коллег, опыт нашей работы показал необходимость более широкого внедрения в практику акушерских стационаров МТГ, которые наряду с современными программами инфузионной и антибактериальной терапии позволяют управлять ситуацией при неотложных состояниях. При гнойно-септических осложнениях антибиотики применимы на ранних этапах заболевания, а при синдроме системного воспалительного ответа только сочетание с эфферентными методами дает какую-то надежду на спасение, особенно при развившемся синдроме полиорганной недостаточности, причем МТГ лучше применять, когда еще нет критической, «провальной» ситуации.
В последнее время отмечается снижение приоритетного значения антибактериальной терапии в лечении ГСЗ. Известна возрастающая лекарственная резистентность микроорганизмов, что вынуждает использовать ударные дозы антибиотиков, при этом быстрее происходит аллергизация, развиваются дисбактериоз, генерализованные формы кандидоза, проявляются гепато-нефро-ото-токсические эффекты. Выявлено и повышение уровня свободного
427
Глава 12
Рис. 12.1. Основные лечебные мероприятия
при хроническом воспалительном процессе в придатках матки
(И.С. Сидорова с соавт., Москва, 2003)
428
Достарыңызбен бөлісу: |