Промежуточный анализ endTB
Нет устойчивости к одному и более
жүктеу/скачать 1.21 Mb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Таблица 9
| Нет устойчивости к одному и более
инъекц. препарату 2-го ряда (N=277) Есть устойчивость к одному и более инъекц. препарату 2-го ряда (N=356) n/N 54/66 Доля (95% ДИ)* 81,8% (48,3–95,6) n/N 170/214 Доля (95% ДИ)* 79,4% (65,4–95,6) Принимали инъекционные препараты 2-го ряда 190/211 90,1% (82,8–95,6) 117/142 82,4% (70,7–95,6) Таблица 9. Доля пациентов с конверсией по посеву мокроты в течение шести месяцев, стратифицированна я по устойчивости к инъекционным препаратам на исходном уровне Таблица 10. Связь между приемом инъекционных препаратов на начало лечения бедаквилином или деламанидом и конверсией по посеву мокроты в течение шести месяцев, стратифицированная по устойчивости к инъекционным препаратам на исходном уровне Промежуточный анализ endTB 24 Обсуждение Анализ безопасности В данном анализе пациентов наблюдательного исследования endTB не было выявлено частого клинически значимого удлинения интервала QTcF. Для новых противотуберкулезных препаратов, бедаквилина и деламанида, подтверждена связь с удлинением интервала QT, что является главным причиной для беспокойства по поводу безопасности их применения во всем мире; поэтому большинство пациентов в когорте endTB регулярно проходили ЭКГ в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Тем не менее, клинически значимое удлинение интервала QTcF было зарегистрировано реже, чем другие НЯ, связанные с приемом стандартных противотуберкулезных препаратов 2-го ряда, как, например, инъекционные препараты. Только у 2,7% пациентов наблюдалось значение QTcF выше 500 мс (степень 3 или 4). Удлинение интервала QTcF не было связано ни с серологическим статусом ВИЧ, ни с приемом бедаквилина или деламанида. Эти выводы согласуются с неопубликованными данными испытания деламанида фазы III, где также была выявлена низкая частота удлинения интервала QT. Ожидалось, что в когорте наблюдательного исследования endTB удлинение интервала QT будет встречаться чаще, так как в большинстве своем эти пациенты находились в тяжелом клиническом состоянии и почти все они принимали препараты, для которых доказана связь с удлинением интервала QT, как, например, клофазимин и фторхинолоны. Мониторинг удлинения интервала QT проводился не кардиологами и не так тщательно, как в клиническом испытании; тем не менее, в большинстве стран проекта проверка ЭКГ выполнялась не реже одного раза в месяц в течение всего срока лечения пациента бедаквилином или деламанидом. Врачи и медицинские сестры, ответственные за измерение длины интервала QT, прошли специальную практическую подготовку в стране своей работы. Длина интервала QTcF более 500 мс является клинически значимым явлением, однако серьезная форма аритмии, как, например, пируэтная желудочковая тахикардия, появляется лишь у небольшой доли пациентов с этим НЯ. У большинства пациентов явление можно безопасно купировать, временно отменив один или несколько препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. В последующих анализах мы определим количество пациентов, у которых возникли проблемы с переносимостью бедаквилина или деламанида. жүктеу/скачать 1.21 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|