Растительные полифенолы Plant polyphenols Научные исследования
Antioxidant Supplementation in Humans: Does It Make Sense?
жүктеу/скачать 1.75 Mb.
|
5. Antioxidant Supplementation in Humans: Does It Make Sense?5. Добавки с антиоксидантами людей: имеет ли это смысл? The changes in the structure of contemporary human populations are characterized by an increase in the fraction of people who are 65 years and older, a phenomenon of significant importance from demographic, political, social, and health points of view [106]. Nutrition has been recognized to have an important impact on overall mortality and morbidity; and its role in extending life expectancy has been the object of extensive scientific research. Dietary supplementation with antioxidants has become more and more popular. However, their biochemical mechanisms of protection against oxidative stress and antiaging effects are not fully understood. The Mediterranean diet (MeDi), a heart-healthy eating plan that emphasizes fruits, vegetables, whole grains, beans, nuts, seeds, healthy fats, and red wine consumption rich in antioxidants like RSV which have been shown to have protective effects against oxidative damage [107]. The Mediterranean lifestyle has been for many millennia a daily habit for people in Western civilizations living around the Mediterranean sea who worked intensively and survived with very few seasonal foods. A high adherence to the traditional MeDi is associated with low mortality (higher longevity) and reduced risk of developing chronic diseases, including cancer, the metabolic syndrome, depression, and cardiovascular and neurodegenerative diseases [108]. Recently, several foodstuffs have been claimed as “antiaging”, principally on the basis of their anti-inflammatory and antioxidative properties: berries; dark chocolate; beans (due to their high concentration in low-fat protein, protease inhibitors, fibrins, genistein, and minerals); fish; vegetables; nuts; whole grains; garlic (due to the high amount of garlic-derived polysulfides that undergo catabolism to hydrogen sulfide promoting vasodilatation); and avocados (as a great source of monounsaturated fat, vitamins, and antioxidants) [109]. These authors reviewed the pathophysiological mechanisms that potentially link aging with diet and the scientific evidence supporting the antiaging effect of the traditional MeDi, as well as of some specific foods. Recently, five places [Okinawa (Japan), Sardinia (Italy), Loma Linda (California), Ikaria (Greece), and Nicoya (Costa Rica)] have been recognized as having a very high prevalence of octogenarians and have joined the Blue-Zones, a National Geographic project. Among the lifestyle habits that are common to those populations are high levels of daily physical activity (e.g., gardening and walking), positive attitude (e.g., an ability to articulate a sense of purpose and enriching their day with periods of calm and midday siesta), and a wise diet-high consumption of fruit, wild plants and vegetable, and low consumption of meat products. That diet is similar to the MeDi [110]. MeDi may not only reduce the risk for Alzheimer's disease [111], but also lower mortality rates and speed of disease progression in those already afflicted [112]. On the other hand, in a prospective cohort study of 1410 older adults, a higher adherence to MeDi did not lower the risk for incident dementia [113]. In another study, a higher adherence to MeDi failed to delay the transition from a cognitively healthy status to mild cognitive impairment [114]. Titova et al. suggested that one possible reason for these contrasting findings could be that the MeDi score, which is commonly used to explore correlations between MeDi and health outcomes in elderly cohorts, may mask health-related effects of certain dietary components by including others that are not relevant for the health domain of interest [115]. Изменения в структуре современной человеческой популяции характеризуются увеличением доли людей, которые 65 лет и старше, явление важное значение с демографической, политической, социальной и здоровья точки зрения [106]. Питание было признано важное влияние на общую смертность и заболеваемость; и его роль в увеличении продолжительности жизни, которая была предметом интенсивных научных исследований. Пищевые добавки с антиоксидантами становится все более и более популярным. Однако, их биохимические механизмы защиты от окислительного стресса и antiaging эффектов до конца не выяснены. Средиземноморская диета (MeDi), сердце-здоровое питание план, который подчеркивает, фрукты, овощи, цельные зерна, бобы, орехи, семена, полезные для здоровья жиры, и употребление красного вина, богатые антиоксидантами, как RSV, которое было показано, имеют защитный эффект против окислительных повреждений [107]. Средиземноморский стиль жизни на протяжении многих тысячелетий ежедневной привычкой для людей западной цивилизации, жившие вокруг Средиземного моря, которые работали интенсивно и уцелели очень немногие из сезонных продуктов. Высокой приверженности к традиционным MeDi связано с низкой смертности (более высокая продолжительность жизни) и снижается риск развития хронических болезней, включая рак, метаболического синдрома, депрессии и сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний [108]. Недавно, некоторые продовольственные товары были заявлены как “антистарения”, главным образом, на основе их противовоспалительными и антиоксидантными свойствами: ягоды; темный шоколад, бобовые (из-за их высокой концентрации в странах с низким жира, белка, ингибиторы протеазы, fibrins, генистеин и полезные ископаемые); рыбы, овощей; орехи; цельного зерна; чеснок (из-за большого количества чеснока, производных полисульфиды, которые проходят катаболизма сероводорода, содействие расширению сосудов); и авокадо (как прекрасный источник мононенасыщенных жиров, витаминов и антиоксидантов) [109]. Эти авторы рассмотрели патофизиологические механизмы, которые потенциально ссылку старения с помощью диеты и научные доказательства, подтверждающие антивозрастной эффект традиционного MeDi, а также некоторых конкретных пищевых продуктов. Недавно пять мест [Окинава (Япония), Сардиния (Италия), лома Линда (Калифорния), Икария (Греция), и ciudad quesada (Коста-Рика)] были признаны как имеющие очень высокую распространенность восьмидесятилетних и присоединились к сине-зон, " National Geographic", проекта. Среди образ жизни и привычки, которые являются общими для этих групп населения высокого уровня повседневной физической активности (напр., садоводство и ходьба), позитивное отношение (напр., умение сформулировать ощущение цели и обогащая свой день с периодами спокойной и полуденную сиесту), и мудрый диета-высокое потребление фруктов, дикорастущих растений и растительных, и низкое потребление мясных продуктов. Что диета, похожими на MeDi [110]. MeDi может не только снизить риск развития болезни Альцгеймера [111], а также снижения уровня смертности и скорость прогрессирования заболевания у тех, кто уже страждущих [112]. С другой стороны, в проспективном когортном исследовании 1410 пожилых людей, повышение приверженности MeDi не ниже риск инцидента деменции [113]. В другом исследовании, более строгое соблюдение MeDi не затягивать переход от когнитивно здоровое состояние умеренными когнитивными нарушениями [114]. Титова et al. предположил, что одной из возможных причин этих контрастных открытий может быть в том, что MeDi оценка, которая широко используется для исследования корреляций между MeDi и здоровье пожилых людей в когортах, может маскировать здоровья, связанных с воздействием определенных биологически активных компонентов, в том числе по других, которые не являются релевантными для здоровья домена интересов [115]. Most recently, Bacalini et al. discussed the potential impact of so-called “epigenetic diet” on age-related diseases, focusing on cardiovascular disease, highlighting the involvement of epigenetic modifications rather than DNA methylation, such as microRNA [116]. Epigenetic modifications may delay the aging process and impact diverse health benefits by activating numerous intracellular pathways. One leading theory suggests that bioactive phytochemicals including 1-isothiocyanato-4-(methylsulfinyl) butane (sulforaphane), (2R, 3R)-5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-3-4-dihydro-2H-chromen-3-yl, 3,4,5-trihydroxybenzoate (epigallocatechin gallate), RSV, and CUR play significant roles as epigenetic modifiers [117, 118]. In recent years, the wealth of basic science research supporting RSV's potential to treat, delay, and even prevent age-related chronic diseases has led to a number of human clinical trials. As research in nonclinical populations becomes more common, disparity in dosing protocols and clinical endpoints will likely continue to cause conflicting findings. The range of daily RSV dosage used in clinical trials for healthy individuals (75 to 5000 Совсем недавно, Bacalini et al. обсуждали потенциальное влияние так называемых “эпигенетические диета”, на болезни, связанные с возрастом, сосредоточив внимание на сердечно-сосудистые заболевания, подчеркнув важность вовлечения эпигенетические изменения, а не метилирование ДНК, такие как микрорнк [116]. Эпигенетические изменения могут задержать процесс старения и воздействия разнообразные преимущества для здоровья, активировав многочисленные внутриклеточные пути. Один из ведущих теория говорит о том, что биологически активных веществ растительного и животного происхождения, в том числе 1-isothiocyanato-4-(methylsulfinyl) бутан (сульфорафан), (2R, 3R)-5,7-дигидрокси-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-3-4-дигидро-2H-chromen-3-ил, 3,4,5-trihydroxybenzoate (epigallocatechin), RSV, и CUR играть существенной роли эпигенетических модификаторы [117, 118]. В последние годы, богатство поддержки фундаментальных научных исследований RSV потенциала для того, чтобы лечить, задержки, и даже профилактики возрастных заболеваний привело к ряду клинических испытаний на людях. Как доклинические исследования в популяции становится все более распространенным, неравенство в дозирования протоколов и клинических конечных точек, скорее всего, будет продолжать вызывать противоречивые результаты. Диапазон ежедневно RSV дозировка, используемых в клинических испытаниях для здоровых лиц (75 5000mg) [110], можно было бы ожидать в результате различных клинических ответов [119, 120]. Brown et al. подтвердил это, демонстрируя 2500mg более эффективна по сравнению с обеих нижних (500 мг и 1000 мг) и высоких дозах (5000mg) в сокращении плазмы инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) концентраций [119]. Хотя 1000mg RSV не изменяет IGF-1 концентрации, этого было достаточно, чтобы уменьшить инсулиноподобного фактора роста-связывающий белок-3 (IGFBP-3) концентрации. Это показывает, что там не может быть единой оптимальной дозы РСВ, но, скорее, подходит дозы могут меняться в зависимости от конечного результата меры, что не редкость для различных наркотиков. Дальнейшие исследования необходимы для улучшения нашего понимания физиологических реакций RSV перед широкое применение в организме человека могут быть повышены. Кроме того, хронические исследования являются абсолютной необходимостью, так как пока неясно, если RSV добавок на более длительный срок полезно для общего состояния здоровья [111]. Синтетический аналог RSV, HS-1793 году, может стать новым мощным химические агент против человека предстательной железы и клетки рака молочной железы [121, 122]. HS-1793 году показали более мощным противоопухолевым эффектами в нескольких аспектах по сравнению с РСВ в MCF-7 (дикий Тип p53) и MDA-MB-231 (мутантных Гена p53) клеток [122]. Кроме того, HS-1793 может угнетать человека прогрессирование рака простаты и ангиогенез, подавляя выражение гипоксического состояния, индуцированных HIF-1A белка и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). HS-1793 показали также более ощутимое воздействие, чем на РСВ цитотоксические эффекты на ПК-3 клеток [120, 122]. Gnetum gnemon is an arboreal dioecious plant that is cultivated in Indonesia. The seeds of this species mainly contain dimeric stilbenoid compounds [gnetin C, gnemonoside A, and gnemonoside D along with trans-RSV] the active form of RSV. Recent data show showed that the ethanolic extract of G. gnemon seeds inhibits endothelial senescence, suggesting that trans-RSV plays a critical role in the prevention of endothelial senescence [123]. Fleenor et al. suggested that gnetin may be a novel therapy for treating arterial aging in humans [124]. It should be noted that status elderly people are a very heterogeneous group. The nutrition situation of “young” seniors does generally not differ from the situation of working-age adults while institutionalized elderly people and those in need of care often show signs of a global malnutrition. The critical nutrients in the nutrition of the elderly particularly include vitamins B12 and D. Six percent of all elderly have a manifest and 10 to 30% a functional vitamin B12 deficiency. The main cause is vitamin B12 malabsorption resulting from a type B atrophic gastritis. The functional vitamin B12 deficiency and the associated hyperhomocysteinemia are risk factors for neurodegenerative diseases and accelerate bone loss. With increasing age, the vitamin D status is deteriorating. About 50% of the elderly living in private households is deficient in vitamin D; in geriatrics vitamin D, deficiency is more the rule than an exception. This is caused by a reduced endogenous biosynthesis, low UVB exposure, and a diet low in vitamin D. A vitamin D deficiency increases the risk for falls and fractures as well as the risk for neurodegenerative diseases. Also the overall mortality is increased [125]. On the other hand, up till now no prospective clinical intervention studies have been able to show a positive association between antioxidant supplementation and increased survival. More studies are needed to understand the interactions among single nutrient modifications (e.g., protein/amino acid, fatty acids, vitamins, phytochemicals, and minerals), the degree of DR, and the frequency of food consumption in modulating antiaging metabolic and molecular pathways and in the prevention of age-associated diseases. Meta-analysis of mortality data from 57 trials with a supplementation period of at least one year was published between 1988 and 2009, with sample sizes ranging from 28 to 39.876 (median = 423), yielding 246.371 subjects, and 29.295 all-cause deaths indicating that supplementation with vitamin E has no effect on all-cause mortality at doses up to 5.500 Most recently, Macpherson et al. reported that multivitamin-multimineral treatment has no effect on mortality risk [126]. Bjelakovic et al. noted that antioxidant supplements do not possess preventive effects and may be harmful with unwanted consequences to our health, especially in well-nourished populations. The optimal source of antioxidants seems to come from our diet, not from antioxidant supplements in pills or tablets. Even more, beta-carotene, vitamin A, and vitamin E may increase mortality. Some recent large observational studies now support these findings [127]. In summary, while beneficial effects of antioxidant supplements seem undoubtful in cases of antioxidant deficiencies, additional studies are warranted in order to design adapted prescriptions in antioxidant vitamins and minerals for healthy persons.
Gnetum gnemon является древесный двудомное растение, культивируется в Индонезии. Семена этого вида в основном содержат димерных stilbenoid соединений [gnetin C, gnemonoside, и gnemonoside D вместе с транс-RSV] активной форме РСВ. Последние данные показывают, показал, что спиртового экстракта г. gnemon семена, тормозит старение клеток эндотелия, предполагая, что транс-RSV играет важнейшую роль в предотвращении старение клеток эндотелия [123]. Fleenor et al. предположил, что gnetin может быть роман терапии для лечения артериальной старения в организме человека [124]. Следует отметить, что статус пожилых людей очень разнородную группу. Ситуации, связанной с питанием “молодых” пенсионеров делает, как правило, не отличаются от ситуации взрослых трудоспособного возраста, в то время как стационаров для пожилых людей и тех, кто нуждается в помощи, часто проявляют признаки глобального недоедания. В важных питательных веществ в питании пожилых людей, в частности, включают в себя витамины B12 и D. шесть процентов всех пожилых манифест и от 10 до 30% функциональный дефицит витамина B12. Основной причиной является витамин B12 (нарушение всасывания в результате Тип B атрофический гастрит. Функциональный дефицит витамина B12 и связанные гипергомоцистеинемии факторы риска возникновения нейродегенеративных заболеваний и ускоряют потерю костной массы. С увеличением возраста, витамин D статус ухудшается. Около 50% пожилых людей, проживающих в частных домохозяйствах, дефицит витамина D; в гериатрии витамина D, дефицит-скорее правило, чем исключение. Это вызвано снижением биосинтеза эндогенных, низкое воздействие UVB, и диета с низким содержанием витамина D. витамин D дефицит увеличивает риск падений и переломов, а также риск для лечения нейродегенеративных заболеваний. Также общая смертность увеличивается [125]. С другой стороны, до сих пор нет данных проспективных клинических вмешательств исследования смогли показать положительную связь между добавки с антиоксидантами и повышению выживаемости. Дальнейшие исследования необходимы для понимания взаимодействий между отдельными питательных модификации (напр., белка/аминокислоты, жирные кислоты, витамины, фитохимические вещества и минералы), степень доктора, и частоты потребления продуктов питания в модуляции antiaging метаболических и молекулярно пути и в профилактике возрастных заболеваний. Мета-анализ данных о смертности от 57 испытаний добавки срок не менее одного года вышел в свет в 1988 г. и 2009 г., с выборки в диапазоне от 28 до 39.876 (медиана = 423), уступая 246.371 предметам, и 29.295 всех причин смерти, указывая, что прием витамина Е не влияет на смертность от всех причин в дозах до 5.500IU/d [79]. Последний Мета-анализ рандомизированных контролируемых клинических испытаниях и исследованиях, выполненных с грызунами также не поддерживают идею, что потребление пищевых добавок может увеличить продолжительность жизни изначально здоровых лиц [91]. Совсем недавно, Макферсон et al. сообщается, что поливитамины multimineral Лечение не влияет на риск смертности [126]. Bjelakovic et al. отметил, что антиоксидантные добавки не обладают профилактическим эффектом и может быть опасно с нежелательным последствиям для нашего здоровья, особенно в сытому населения. Оптимальным источником антиоксидантов, кажется, исходит из нашего рациона, а не из антиоксидантных добавок в драже или таблеток. Даже больше, бета-каротин, витамин А и витамин Е может увеличить смертность. Некоторые недавние крупные обсервационных исследованиях теперь поддерживает эти выводы [127]. В резюме, в то время как благотворное влияние антиоксидантных добавок, кажется, не вызывающая сомнений в случаях, антиоксидантов, микроэлементов, дополнительные исследования оправданным в целях дизайн адаптирован рецептов в антиоксидантов, витаминов и минералов для здоровых лиц. Biomed Res Int. 2014;2014:831841. Epub 2014 Apr 3. жүктеу/скачать 1.75 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|
mg) [110] would be expected to result in different clinical responses [119, 120]. Brown et al. confirmed this, demonstrating 2500