Растительные полифенолы Plant polyphenols Научные исследования

In Drosophila, single P-element insertion mutation lines can be easily generated [29] and the newly inserted locus could be identified by flanking sequence of the inserted transposon [30]. Lin et al. [31] reported that a P-element insertion was identified with an extra 35% longer lifespan, compared to wild type flies (Table 1). At the same time, they found that these methuselah (Mth) mutant flies showed higher resistance to various stresses, such as high temperature, starvation, and paraquat [31]. Mth protein belongs to class B of G protein-coupled receptors (GPCRs), a protein family with their iconic, large ligand-binding N-terminal extracellular domains, playing a key role in intracellular signal transduction [32, 33]. To date, the specific function of Mth is still unknown. It has been demonstrated that flies expressing a Mth antagonist peptide live significantly longer [34]. Humans have homologous gene to Mth (APG1), which could be a promising candidate for development of antiageing drugs [32].

Many other genes may be involved in the process of aging. In this connection, it has been shown that decreased expression of Indy gene in fly and worm extends longevity [35]. Indy gene encodes a transporter of Krebs cycle intermediates with the highest rate of uptake for citrate. It is known that cytosolic citrate has a role in energy regulation by affecting fatty acid synthesis and glycolysis [35]. It has been also found that chico gene, encoding an insulin receptor substrate that functions in an insulin/insulin-like growth factor (IGF) signaling pathway, has a role in aging as mutation of chico extends fruit fly median lifespan by up to 48% in homozygotes and 36% in heterozygotes [36]. Some evidence suggests that the fat body in Drosophila acts as a nutrient sensor, which uses TOR signaling to generate a humoral signal that modulates insulin signaling and growth in peripheral tissues. Modulation on its activity of gene in the TOR pathway leads to a longer lifespan [37]. Recent work suggests that sirtuins, encoding a conserved family of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)-dependent protein deacetylases, have been also shown to regulate lifespan in many model organisms including yeast and mice by modulating ROS levels notably during a calorie restriction [38].

5. 
   Генетическая теория старения
   

Генетическая теория старения государств, что продолжительность жизни во многом определяется генами. Как один из самых сложных биологических процессов, старения включает в себя факторы, охватывающих широкий спектр генетических к экологическим. Единственный ген, мутация была оказался одним из самых полезных методов для понимания механизмов старения на молекулярном уровне. Предыдущие исследования в C. elegans, Дрозофилы, и грызунами показали, десятки генов, чья мутация приведет к увеличенный срок службы. Те, выбранных генов названы в качестве долголетие определяется генами [27, 28] (табл. 1).

В Дрозофилы, одного P-элемент вставки мутации линий можно легко сгенерировать [29] и вновь вставленный локус могут быть идентифицированы путем фланкирующей последовательности вставленной транспозон [30]. Lin et al. [31] сообщается, что P-элемент вставки был отождествлен с дополнительной 35% более долгий срок службы по сравнению с диким типом мух (табл. 1). В то же время, они обнаружили, что эти мафусаила (Mth) мутантов, показали высокую устойчивость к различным нагрузкам, таких как высокая температура, и голод, и паракват [31]. Mth белок относится к классу B из G-белком рецепторов, связанных с (Gpcr), белок, семьи с их знаковых, большие лиганд-привязка N-терминала внеклеточного домены, которые играют ключевую роль в внутриклеточных сигналов [32, 33]. На сегодняшний день определенные функции мес. до сих пор неизвестно. Показано, что летит выражая Mth антагонист пептид живут значительно дольше [34]. Люди гомологичных генов, Mth (APG1), которые могут быть перспективным кандидатом для развития antiageing препаратов [32].

Многие другие гены могут быть вовлечены в процесс старения. В связи с этим, было показано, что снижение экспрессии Indy Гена в лету, и червь распространяется жизни [35]. Indy ген кодирует transporter цикла Кребса промежуточных продуктов с самым высоким уровнем поглощения для цитратной. Известно, что цитозольной цитрат играет важную роль в энергетическом регулирования, влияющих на синтез жирных кислот и гликолиза [35]. Было также установлено, что Чико ген, кодирующий инсулиновым рецептором подложки, которая функционирует в инсулина инсулиноподобного фактора роста (IGF) сигнальный путь, играет важную роль в старении как мутация chico расширяет плодовой мухи среднюю продолжительность жизни до 48% В гомозигот и 36% в гетерозигот [36]. Некоторые данные свидетельствуют о том, что тучное тело в Дрозофилы выступает в качестве питательной датчик, который использует TOR сигнализации для создания гуморального сигнал, который модулирует сигнализации инсулина и роста в периферических тканях. Модуляция на его активность генов в ТЗ путь приводит к увеличенным сроком службы [37]. Последние работы говорят о том, что сиртуинов, кодирование законсервированном семье никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD+)-зависимых деацетилазы белков и здесь также были показаны регулировать продолжительность жизни во многих модельных организмов, в том числе дрожжей и мышей, регулируя уровни АФК, в частности, в ходе ограничение калорийности [38].

жүктеу/скачать 1.75 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: