Table 1
Selected longevity determined genes recently recognized in fruit flies, for which allelic variation is associated with extension in longevity.
Gene names
|
Molecular mechanism
|
Mth
|
A P-element insertion at Mth increases lifespan by 35% [31]
|
Indy
|
P-element insertion at Indy shows extended mean lifespan [35]
|
Chico
|
Heterozygous for chico shows an increase in median lifespan [36]
|
dTOR
|
Inhibition of TOR pathway leads to 24–26% lifespan extension [37]
|
Sirtuins
|
Gene upregulation of sirtuins increases the lifespan [38]
|
Table 1
Selected longevity determined genes recently recognized in fruit flies, for which allelic variation is associated with extension in longevity.
Имена генов Молекулярный механизм
Mth P-элемент вставки в Mth увеличивает продолжительность жизни на 35% [31]
Indy P-элемент вставки в Indy показывает расширенную значит, продолжительность жизни [35]
Чико Гетерозиготна по Чико показывает увеличить среднюю продолжительность жизни dTOR Ингибирование TOR путь приводит к 24-26% продолжительности жизни, расширение [37]
Сиртуинов Генная регуляция сиртуинов увеличивает продолжительность жизни [38]
Таблица 1
Выбранный долголетие определяется генами, недавно признала и плодовых мушек, которые аллельных изменения связаны с расширением в долголетия.
In Drosophila, single P-element insertion mutation lines can be easily generated [ 29] and the newly inserted locus could be identified by flanking sequence of the inserted transposon [ 30]. Lin et al. [ 31] reported that a P-element insertion was identified with an extra 35% longer lifespan, compared to wild type flies ( Table 1). At the same time, they found that these methuselah (Mth) mutant flies showed higher resistance to various stresses, such as high temperature, starvation, and paraquat [ 31]. Mth protein belongs to class B of G protein-coupled receptors (GPCRs), a protein family with their iconic, large ligand-binding N-terminal extracellular domains, playing a key role in intracellular signal transduction [ 32, 33]. To date, the specific function of Mth is still unknown. It has been demonstrated that flies expressing a Mth antagonist peptide live significantly longer [ 34]. Humans have homologous gene to Mth (APG1), which could be a promising candidate for development of antiageing drugs [ 32].
Many other genes may be involved in the process of aging. In this connection, it has been shown that decreased expression of Indy gene in fly and worm extends longevity [35]. Indy gene encodes a transporter of Krebs cycle intermediates with the highest rate of uptake for citrate. It is known that cytosolic citrate has a role in energy regulation by affecting fatty acid synthesis and glycolysis [35]. It has been also found that chico gene, encoding an insulin receptor substrate that functions in an insulin/insulin-like growth factor (IGF) signaling pathway, has a role in aging as mutation of chico extends fruit fly median lifespan by up to 48% in homozygotes and 36% in heterozygotes [36]. Some evidence suggests that the fat body in Drosophila acts as a nutrient sensor, which uses TOR signaling to generate a humoral signal that modulates insulin signaling and growth in peripheral tissues. Modulation on its activity of gene in the TOR pathway leads to a longer lifespan [37]. Recent work suggests that sirtuins, encoding a conserved family of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)-dependent protein deacetylases, have been also shown to regulate lifespan in many model organisms including yeast and mice by modulating ROS levels notably during a calorie restriction [38].
-
Генетическая теория старения
Генетическая теория старения государств, что продолжительность жизни во многом определяется генами. Как один из самых сложных биологических процессов, старения включает в себя факторы, охватывающих широкий спектр генетических к экологическим. Единственный ген, мутация была оказался одним из самых полезных методов для понимания механизмов старения на молекулярном уровне. Предыдущие исследования в C. elegans, Дрозофилы, и грызунами показали, десятки генов, чья мутация приведет к увеличенный срок службы. Те, выбранных генов названы в качестве долголетие определяется генами [27, 28] (табл. 1).
В Дрозофилы, одного P-элемент вставки мутации линий можно легко сгенерировать [29] и вновь вставленный локус могут быть идентифицированы путем фланкирующей последовательности вставленной транспозон [30]. Lin et al. [31] сообщается, что P-элемент вставки был отождествлен с дополнительной 35% более долгий срок службы по сравнению с диким типом мух (табл. 1). В то же время, они обнаружили, что эти мафусаила (Mth) мутантов, показали высокую устойчивость к различным нагрузкам, таких как высокая температура, и голод, и паракват [31]. Mth белок относится к классу B из G-белком рецепторов, связанных с (Gpcr), белок, семьи с их знаковых, большие лиганд-привязка N-терминала внеклеточного домены, которые играют ключевую роль в внутриклеточных сигналов [32, 33]. На сегодняшний день определенные функции мес. до сих пор неизвестно. Показано, что летит выражая Mth антагонист пептид живут значительно дольше [34]. Люди гомологичных генов, Mth (APG1), которые могут быть перспективным кандидатом для развития antiageing препаратов [32].
Многие другие гены могут быть вовлечены в процесс старения. В связи с этим, было показано, что снижение экспрессии Indy Гена в лету, и червь распространяется жизни [35]. Indy ген кодирует transporter цикла Кребса промежуточных продуктов с самым высоким уровнем поглощения для цитратной. Известно, что цитозольной цитрат играет важную роль в энергетическом регулирования, влияющих на синтез жирных кислот и гликолиза [35]. Было также установлено, что Чико ген, кодирующий инсулиновым рецептором подложки, которая функционирует в инсулина инсулиноподобного фактора роста (IGF) сигнальный путь, играет важную роль в старении как мутация chico расширяет плодовой мухи среднюю продолжительность жизни до 48% В гомозигот и 36% в гетерозигот [36]. Некоторые данные свидетельствуют о том, что тучное тело в Дрозофилы выступает в качестве питательной датчик, который использует TOR сигнализации для создания гуморального сигнал, который модулирует сигнализации инсулина и роста в периферических тканях. Модуляция на его активность генов в ТЗ путь приводит к увеличенным сроком службы [37]. Последние работы говорят о том, что сиртуинов, кодирование законсервированном семье никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD+)-зависимых деацетилазы белков и здесь также были показаны регулировать продолжительность жизни во многих модельных организмов, в том числе дрожжей и мышей, регулируя уровни АФК, в частности, в ходе ограничение калорийности [38].
Достарыңызбен бөлісу: |