|
Несовершенный остеогенез (НО) – генетическое заболевание, широко известное как болезнь хрупких костей. Большинство врачей за время своей работы сталкиваются с очень небольшим числом пациентов, страдающих этим заболеванием. Это руководство предоставит не только описание НО, но и сможет стать отправной точкой в помощи врачам при принятии профессиональных решений. Руководство было подготовлено при поддержке Фонда Несовершенного остеогенеза и специалистов в области его лечения.
Последние исследования значительно расширили объемы доступной информации об остеогенезе и его лечении. Список источников с подобного рода информацией публикуется в конце данного руководства. (См. раздел «Источники», стр.38)
Определение:
-
НО представляет собой наследственное состояние соединительной ткани.
-
В большинстве случаев, НО вызван доминантной мутацией генов COL1A1 или COL1A2, кодирующих коллаген I типа. У людей, страдающих НО, содержание коллагена меньше нормы или он значительно худшего качества, нежели нормальный коллаген.
-
Считается, что менее 10% случаев выявления НО вызвано рецессивной мутацией других генов коллагеновой цепочки. Были выявлены мутации гена LEPRE1, отвечающего за пролил-3-гидроксилазу, а также мутации гена, отвечающего за протеин хрящевых тканей (CRTAP).
-
У людей, страдающих НО пятого и шестого типов, не выявлено генных мутаций генов, кодирующих коллаген первого типа.
-
Отличительной чертой НО является хрупкость костей, их подверженность переломам.
-
НО воздействует одновременно на качество костной ткани и ее массу.
-
У некоторых больных НО проявляется нарушениями роста, слуха, поражениями кожных покровов, кровеносных сосудов, мышц, сухожилий и зубов.
-
НО отличается многообразием типов: от легкой степени поражения, при которой не происходит деформаций, формируется нормальное телосложение и немногочисленны переломы, до крайне тяжелых форм с летальным исходом уже в перинатальном периоде.
-
Лечение НО становится все более доступным.
-
Люди, страдающие НО, в течение всей жизни сталкиваются с проблемами медицинского характера, однако, все чаще живут здоровой и продуктивной жизнью.
Частота проявления
-
По оценкам специалистов, от 25000 до 50000 человек в США страдают НО.
-
Считается, что на каждые 12000-15000 детей рождается один ребенок с НО.
-
НО встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин, также, как у разных расовых и этнических групп.
-
Терапевт может помочь семье объективно оценить состояние ребенка.
-
Он/она может разработать план лечения, который позволит улучшить качество жизни пациента, обеспечит набор и развитие костной массы, сделав акцент на движении, самостоятельности и социальной интеграции.
-
Кабинет врача-терапевта может стать для ребенка единой отправной точкой, своего рода, базой для лечения координированной группой врачей-специалистов.
-
Терапевт может работать со всей семьей, чтобы обеспечить удовлетворение всех медицинских, психологических, социальных потребностей, а также потребности в дальнейшем развитии и образовании.
Продолжительность жизни
-
Продолжительность жизни пациентов зависит от типа НО
(См. «Классификация», стр.12)
-
Легкие и средние формы НО не влияют на продолжительность жизни.
-
НО третьего типа с прогрессирующими деформациями может сократить продолжительность жизни вследствие особой подверженности пациентов респираторным инфекциям и проблемам сердечно-сосудистого характера, однако, постоянно возрастает число таких пациентов, доживших до позднего среднего и пенсионного возраста.
-
Самая тяжелая форма НО – НО второго типа встречается реже всего. Очень часто эта форма НО ведет к летальному исходу уже в неонатальном периоде. Также часто летальны и тяжелые рецессивные формы НО. Изучаются возможности лечения, включающие в себя искусственную вентиляцию легких, а для детей, способных самостоятельно дышать, - применение бифосфонатов off-label (то есть инструкция по применению препарата не содержит НО в списке одобренных показаний) (См. «Медикаментозное лечение – Бифосфонаты», стр.24). Иногда первоначальный диагноз НО II типа у новорожденных позднее идентифицируется как тяжелая форма НО третьего типа.
Генетика
-
У большинства людей с НО присутствует мутация в одном из двух генов, COL1A1 или COL1A2, кодирующих коллаген первого типа.
-
Более 800 мутаций генов COL1A1 или COL1A2 были обнаружены в 7 и 17 хромосомах.
-
При менее распространенных среднетяжелых и тяжелых формах НО типов V и VI, мутаций в генах, кодирующих коллаген первого типа, не выявлено. На данный момент каких-либо других специфических генных мутаций для этих типов НО также не выявлено, тем не менее возможными мутировавшими генами считаются гены, отвечающие за развитие и структуру костной ткани. (См. «Тип V» и «Тип VI», стр.16-17).
-
Считается, что менее 10% всех случаев НО является следствием рецессивных мутаций генов коллагеновой цепочки. Были выявлены мутации гена LEPRE1, отвечающего за пролил-3-гидроксилазу, а также мутации гена, отвечающего за протеин хрящевых тканей (CRTAP).
-
Существуют некоторые редкие формы НО, генетические причины которых пока неизвестны.
-
В большинстве семей НО наследуется аутосомным (не зависимым от пола) доминантным способом.
-
Зачастую НО наследуется от родителя с НО.
-
Обычно характер мутаций внутри семьи является идентичным, однако их проявление (то есть степень тяжести НО и количество переломов) варьируется у разных членов семьи.
-
Достаточно распространенными являются и новые спонтанные мутации, с которыми связано большинство случаев НО у детей, родители которых не страдают этим заболеванием.
-
Новые мутации могут провоцировать развитие НО любого типа, необязательно только второго и третьего типов.
-
Некачественное или недостаточное питание, воздействие токсинов окружающей среды, а также употребление алкоголя во время беременности, по всей видимости, не влияют на развитие новых мутаций.
-
Описаны случаи рецессивной наследственности НО, связанные мутациями с генов пролил-3-гидроксилазы (LEPRE1) и протеина хрящевых тканей (CRTAP). Одна из мутаций, выявленных в гене LEPRE1, особенно характерна для афроамериканцев и западных африканцев.
-
Рецессивный НО и в редких случаях мозаичная форма НО нередко повторяется у детей клинически здоровых родителей.
-
Клинически здоровым родителям без признаков НО, имеющих ребенка с этим заболеванием, рекомендована консультация генетика при планировании следующей беременности. Если НО ребенка вызван доминантной мутацией, существует вероятность от 2 до 5%, что при каждой следующей беременности рожденный ребенок будет страдать НО. Если причиной развития НО стал генный мозаицизм родительских клеток при наличии доминантной мутации, то вероятность рождения ребенка с НО в результате каждой последующей беременности составляет от 10 до 50%. При рецессивных мутациях вероятность рождения еще одного ребенка с НО – 25%.
-
Существуют генетические тесты, которые позволяют выявить:
-
Ранее не диагностированный НО у одного из родителей
-
Является ли один из родителей мозаичным носителем НО доминантной мутации
-
Являются ли родители или их дети носителями рецессивной формы НО.
Достарыңызбен бөлісу: |
